-
Je něco špatně v tomto záznamu ?
TUBG1 missense variants underlying cortical malformations disrupt neuronal locomotion and microtubule dynamics but not neurogenesis
EL. Ivanova, JG. Gilet, V. Sulimenko, A. Duchon, G. Rudolf, K. Runge, SC. Collins, L. Asselin, L. Broix, N. Drouot, P. Tilly, P. Nusbaum, A. Vincent, W. Magnant, V. Skory, MC. Birling, G. Pavlovic, JD. Godin, B. Yalcin, Y. Hérault, P. Dráber, J....
Jazyk angličtina Země Anglie, Velká Británie
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem, audiovizuální média
Perzistentní odkaz
https://www.medvik.cz/link/bmc19027620
Online
Plný text
NLK
Directory of Open Access Journals
od 2015
Free Medical Journals
od 2010
Nature Open Access
od 2010-12-01
PubMed Central
od 2012
Europe PubMed Central
od 2012
ProQuest Central
od 2010-01-01
Open Access Digital Library
od 2015-01-01
Open Access Digital Library
od 2015-01-01
Medline Complete (EBSCOhost)
od 2012-11-01
Health & Medicine (ProQuest)
od 2010-01-01
ROAD: Directory of Open Access Scholarly Resources
od 2010
Springer Nature OA/Free Journals
od 2010-12-01
- MeSH
- centrozom metabolismus MeSH
- chování zvířat MeSH
- elektronová mikroskopie MeSH
- embryo savčí MeSH
- epilepsie genetika MeSH
- fibroblasty cytologie metabolismus ultrastruktura MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genový knockin MeSH
- HeLa buňky MeSH
- intravitální mikroskopie MeSH
- konfokální mikroskopie MeSH
- lidé MeSH
- malformace mozkové kůry genetika MeSH
- mikrotubuly genetika metabolismus MeSH
- missense mutace MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- mozková kůra abnormality cytologie diagnostické zobrazování MeSH
- myši transgenní MeSH
- myši MeSH
- neurogeneze genetika MeSH
- neurony fyziologie MeSH
- pohyb buněk genetika MeSH
- tubulin genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- audiovizuální média MeSH
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
De novo heterozygous missense variants in the γ-tubulin gene TUBG1 have been linked to human malformations of cortical development associated with intellectual disability and epilepsy. Here, we investigated through in-utero electroporation and in-vivo studies, how four of these variants affect cortical development. We show that TUBG1 mutants affect neuronal positioning, disrupting the locomotion of new-born neurons but without affecting progenitors' proliferation. We further demonstrate that pathogenic TUBG1 variants are linked to reduced microtubule dynamics but without major structural nor functional centrosome defects in subject-derived fibroblasts. Additionally, we developed a knock-in Tubg1Y92C/+ mouse model and assessed consequences of the mutation. Although centrosomal positioning in bipolar neurons is correct, they fail to initiate locomotion. Furthermore, Tubg1Y92C/+ animals show neuroanatomical and behavioral defects and increased epileptic cortical activity. We show that Tubg1Y92C/+ mice partially mimic the human phenotype and therefore represent a relevant model for further investigations of the physiopathology of cortical malformations.
Citace poskytuje Crossref.org
- 000
- 00000naa a2200000 a 4500
- 001
- bmc19027620
- 003
- CZ-PrNML
- 005
- 20190819092636.0
- 007
- ta
- 008
- 190813s2019 enk f 000 0|eng||
- 009
- AR
- 024 7_
- $a 10.1038/s41467-019-10081-8 $2 doi
- 035 __
- $a (PubMed)31086189
- 040 __
- $a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2
- 041 0_
- $a eng
- 044 __
- $a enk
- 100 1_
- $a Ivanova, Ekaterina L $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 245 10
- $a TUBG1 missense variants underlying cortical malformations disrupt neuronal locomotion and microtubule dynamics but not neurogenesis / $c EL. Ivanova, JG. Gilet, V. Sulimenko, A. Duchon, G. Rudolf, K. Runge, SC. Collins, L. Asselin, L. Broix, N. Drouot, P. Tilly, P. Nusbaum, A. Vincent, W. Magnant, V. Skory, MC. Birling, G. Pavlovic, JD. Godin, B. Yalcin, Y. Hérault, P. Dráber, J. Chelly, MV. Hinckelmann,
- 520 9_
- $a De novo heterozygous missense variants in the γ-tubulin gene TUBG1 have been linked to human malformations of cortical development associated with intellectual disability and epilepsy. Here, we investigated through in-utero electroporation and in-vivo studies, how four of these variants affect cortical development. We show that TUBG1 mutants affect neuronal positioning, disrupting the locomotion of new-born neurons but without affecting progenitors' proliferation. We further demonstrate that pathogenic TUBG1 variants are linked to reduced microtubule dynamics but without major structural nor functional centrosome defects in subject-derived fibroblasts. Additionally, we developed a knock-in Tubg1Y92C/+ mouse model and assessed consequences of the mutation. Although centrosomal positioning in bipolar neurons is correct, they fail to initiate locomotion. Furthermore, Tubg1Y92C/+ animals show neuroanatomical and behavioral defects and increased epileptic cortical activity. We show that Tubg1Y92C/+ mice partially mimic the human phenotype and therefore represent a relevant model for further investigations of the physiopathology of cortical malformations.
- 650 _2
- $a zvířata $7 D000818
- 650 _2
- $a chování zvířat $7 D001522
- 650 _2
- $a pohyb buněk $x genetika $7 D002465
- 650 _2
- $a centrozom $x metabolismus $7 D018385
- 650 _2
- $a mozková kůra $x abnormality $x cytologie $x diagnostické zobrazování $7 D002540
- 650 _2
- $a modely nemocí na zvířatech $7 D004195
- 650 _2
- $a embryo savčí $7 D004622
- 650 _2
- $a epilepsie $x genetika $7 D004827
- 650 _2
- $a ženské pohlaví $7 D005260
- 650 _2
- $a fibroblasty $x cytologie $x metabolismus $x ultrastruktura $7 D005347
- 650 _2
- $a genový knockin $7 D055879
- 650 _2
- $a genetická predispozice k nemoci $7 D020022
- 650 _2
- $a HeLa buňky $7 D006367
- 650 _2
- $a lidé $7 D006801
- 650 _2
- $a intravitální mikroskopie $7 D000069416
- 650 _2
- $a mužské pohlaví $7 D008297
- 650 _2
- $a malformace mozkové kůry $x genetika $7 D054220
- 650 _2
- $a myši $7 D051379
- 650 _2
- $a myši transgenní $7 D008822
- 650 _2
- $a konfokální mikroskopie $7 D018613
- 650 _2
- $a elektronová mikroskopie $7 D008854
- 650 _2
- $a mikrotubuly $x genetika $x metabolismus $7 D008870
- 650 _2
- $a missense mutace $7 D020125
- 650 _2
- $a neurogeneze $x genetika $7 D055495
- 650 _2
- $a neurony $x fyziologie $7 D009474
- 650 _2
- $a tubulin $x genetika $7 D014404
- 655 _2
- $a časopisecké články $7 D016428
- 655 _2
- $a práce podpořená grantem $7 D013485
- 655 _2
- $a audiovizuální média $7 D059040
- 700 1_
- $a Gilet, Johan G $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Sulimenko, Vadym $u Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Vídeňská 1083, 142 20, Prague, Czech Republic.
- 700 1_
- $a Duchon, Arnaud $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Rudolf, Gabrielle $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Runge, Karen $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Collins, Stephan C $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France. Université de Bourgogne, SVTE, Boulevard Gabriel, 21000, Dijon, France.
- 700 1_
- $a Asselin, Laure $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Broix, Loic $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Drouot, Nathalie $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Tilly, Peggy $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Nusbaum, Patrick $u Service de Biochimie et de Génétique Moléculaire, Hôpital Cochin, AP-HP, Paris, 75014, France.
- 700 1_
- $a Vincent, Alexandre $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Magnant, William $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Skory, Valerie $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Birling, Marie-Christine $u CELPHEDIA, PHENOMIN, Institut Clinique de la Souris (ICS), 1 rue Laurent Fries, F-67404, Illkirch-Graffenstaden, France.
- 700 1_
- $a Pavlovic, Guillaume $u CELPHEDIA, PHENOMIN, Institut Clinique de la Souris (ICS), 1 rue Laurent Fries, F-67404, Illkirch-Graffenstaden, France.
- 700 1_
- $a Godin, Juliette D $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Yalcin, Binnaz $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Hérault, Yann $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Dráber, Pavel $u Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Vídeňská 1083, 142 20, Prague, Czech Republic.
- 700 1_
- $a Chelly, Jamel $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France. Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France. Laboratoire de Diagnostic Génétique, Hôpitaux Universitaire de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France.
- 700 1_
- $a Hinckelmann, Maria-Victoria $u Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, 67400, Illkirch, France. hinckelm@igbmc.fr. Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, 67400, Illkirch, France. hinckelm@igbmc.fr. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1258, 67400, Illkirch, France. hinckelm@igbmc.fr. Université de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France. hinckelm@igbmc.fr.
- 773 0_
- $w MED00184850 $t Nature communications $x 2041-1723 $g Roč. 10, č. 1 (2019), s. 2129
- 856 41
- $u https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31086189 $y Pubmed
- 910 __
- $a ABA008 $b sig $c sign $y a $z 0
- 990 __
- $a 20190813 $b ABA008
- 991 __
- $a 20190819092910 $b ABA008
- 999 __
- $a ok $b bmc $g 1432769 $s 1066080
- BAS __
- $a 3
- BAS __
- $a PreBMC
- BMC __
- $a 2019 $b 10 $c 1 $d 2129 $e 20190513 $i 2041-1723 $m Nature communications $n Nat Commun $x MED00184850
- LZP __
- $a Pubmed-20190813
