Séronegativní revmatoidní artritida (SNRA) je definována negativitou revmatoidních faktorů (RF) a protilátek proti citrulinovaným peptidům (anti-citrullinated peptide antibodies – ACPA). Séropozitivní revmatoidní artritida (SPRA) je definována séropozitivitou RF a/nebo ACPA, popř. i dalších validních autoprotilátkových biomarkerů. SNRA představuje asi 20 % všech RA v populaci s častějším zastoupením při pozdější manifestaci. Menšinová prevalence SNRA neznamená menší nesnáze v klinické praxi. Komparativní analýza DMARD (disease modyfying anti-rheumatic drugs) naivní SNRA a SPRA ukázala významně vyšší aktivitu SNRA v kompozitním skóre DAS28 (disease activity score), včetně parametrů bolestivých a oteklých kloubů, ale s dobrou odpovědí na csDMARD (conventional synthetic DMARD) při následném sledování po dobu 2 let. Významná vstupní aktivita SNRA neznamená predikci pro snadnější diagnózu časné SNRA, protože u časné séronegativní artritidy je řada dalších možných příčin, které je obtížné/nemožné aktuálně vyloučit. V 10leté prospektivní observační studii časné SNRA (N:435) byla zaznamenána reklasifikace nejčastěji na diagnózu polymyalgia rheumatica, psoriatická artritida, osteoartróza, dna, široké spektrum vzácnějších asociací (např. Jaccoudova artropatie u systémového lupus erythematodes) a raritních nemocí s mimikry SNRA. Analýza extraartikulárních manifestací s vyhodnocením v rozmezí 30 let ukázala signifikantní vzestup u SPRA i SNRA, ale prognosticky závažné mimokloubní projevy (fibróza plicního intersticia, periferní/centrální neuropatie, systémová revmatoidní granulomatóza) byly u SNRA vzácné. V širším kontextu je vždy třeba vyhodnotit možnost konkomitantní fibromyalgie, toxicitu dlouhodobé DMARD terapie a multimorbiditu. Včasná pozitivní identifikace SNRA novými validními biomarkery, jak to naznačují např. předběžné údaje o protilátkách proti progranulinu, detekce sul-fátových glykanů atd., je oprávněnou nadějí pro budoucnost.

Seronegative rheumatoid arthritis (SNRA) is defined as rheumatoid factor (RF) negative and antibodies to citrullinated peptide antigen (ACPA) negative disease. Seropozitive rheumatoid arthritis (SPRA) is defined as RF and/or ACPA positive disease, but also other Abs as valid biomarkers should be used. SNRA pts represent about 20% of RA in general population, largely on late-onset. Minor prevalence of SNRA is not predictive for minor difficulties in clinical practice. Comparative analysis of DMARD (disease modyfying anti-rheumatic drugs) naive SNRA and SPRA pts demonstrated significantly higher values of disease activity using DAS28/ESR (disease activity score/erythrocyte sedimentation rate), incl. 28TJC (tender joint count) and 28SJC (swollen joint count) parameters, and good response to csDMARD (conventional synthetic DMARD) therapy within 2 years follow-up study. Unfortunately, initial activity of SNRA disease is not predictive for easy diagnosis of early SNRA, because exclusion from other possible causes of early seronegative arthritis should be difficult or even actually impossible. In a 10 years. prospective observation study of pts classified as early SNRA (No:435) a reclassification to definite diagnosis was frequent, espec. in relation to polymyalgia rheumatica, psoriatic arthritis, osteoarthritis and gout, but also in a large number of rare conditions (Jaccoud’s arthropathy in systemic lupus erythematosus, ect.) and „orphan“ diseases with mimicry of SNRA. In a long-term 30 years follow up study was demonstrated a significant increased frequency of extra-articular manifestations in SPRA as in SNRA pts, but in SNRA with low risk of rheumatoid pulmonary fibrosis, peripheral/central neuropathy and systemic rheumatoid granulomatosis. Concomitant fibromyalgia, toxicity of long-term DMARD therapy and multimorbidity of SNRA pts should be always evaluated. Early positive identification of SNRA by means of novel perspective biomarkers (antibodies to progranulin, sulphate glycans, ect.) should be a hope for future.

2 interní gastroenterologická klinika LF UK a FN Hradec Králové

Current impact of seronegative rheumatoid arthritis