Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom je samostatnou klinicky, histopatologicky a molekulárně geneticky definovanou podskupinou difuzního velkobuněčného B-lymfomu, která vyžaduje specifický léčebný přístup. Jsou popsány rekurentní genetické změny, které jsou pro toto onemocnění charakteristické. Mezi nejčastější získané aberace patří bodové mutace, strukturální přestavby a početní změny genů PDL1, PDL2, CIITA, JAK2, REL. Dochází tak k deregulaci NF-κB a JAK/STAT signálních drah, které hrají roli v regulaci genové exprese, buněčného cyklu a apoptózy a ke změnám povrchových antigenů, které mají dopad na komunikaci mezi buňkami imunitního systému. Potřeba diagnostických technik použitelných v rutinních laboratořích k odlišení tohoto onemocnění od ostatních velkobuněčných B-lymfomů je zřejmá. Genetické aberace mohou mít kromě prognostického významu i význam prediktivní u nově diagnostikovaného lymfomu tohoto typu, ale i v relapsu/progresi onemocnění, a do budoucna by se mohly stát novými terapeutickými cíli.

Primary mediastinal large B-cell lymphoma is a separate entity defined by clinical, histopathological and molecular biological parameters. It represents a subgroup of diffuse large B-cell lymphomas that requires a specific treatment approach. Recurrent genetic changes characteristic for this disease are described. The most common acquired aberrations include point mutations, structural rearrangements and numerical changes in the PDL1, PDL2, CIITA, JAK2 and REL genes. This results in deregulation of NF-κB and JAK / STAT signaling pathways, which play a role in the regulation of gene expression, cell cycle and apoptosis, and changes in surface antigens that affect a cross-talk between immune cells. The need for diagnostic techniques applicable in routine laboratories to distinguish this disease from other large B-cell lymphomas is obvious. In addition to prognostic significance, genetic aberrations may also have a predictive value in newly diagnosed lymphoma of this type, but also in relapse/progression of the disease and could become new therapeutic targets in the future.

Hemato onkologická klinika Lékařské fakulty Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice Olomouc

Primary mediastinal large B-cell lymphoma: the importance of genetic changes

Citace poskytuje Crossref.org

Literatura