Kongenitálne neutropénie predstavujú heterogénnu skupinu vzácnych hematologických ochorení charakterizovaných poruchou vyzrievania neutrofilných granulocytov. Rekurentné infekcie, ťažká chronická neutropénia a prítomnosť vrodených anomálii musia vzbudiť podozrenie na genetický podklad ochorenia. Táto skupina zahŕňa množstvo genetických porúch (doteraz viac ako 24 génov) s chronickou neutropéniou, niekedy s postihnutím iných orgánov, ako je pankreas, centrálny nervový systém, kosti a srdce. Najčastejšími patogénnymi aberáciami sú autozomálne dominantné mutácie v géne ELANE, kódujúcom neutrofilnú elastázu, a autozomálne recesívne mutácie v HAX1, ktorého produkt aktivuje signálnu dráhu faktora stimulujúceho kolónie granulocytov (G-CSF). Patofyziologické mechanizmy týchto stavov sú predmetom rozsiahleho výskumu a nie sú úplne objasnené. Pacienti s ťažkou vrodenou neutropéniou sú náchylní na opakujúce sa, často život ohrozujúce infekcie, ktoré začínajú v prvých mesiacoch života. Zvýšené riziko vývoja do myelodysplastického syndrómu alebo myeloidných malignít u týchto pacientov spôsobujú získané mutácie v géne CSF3R alebo v iných génoch spojených s leukémiou (RUNX1). Diagnóza je založená na klinických prejavoch, počte neutrofilov, vyšetrení kostnej drene, genetickom a imunologickom vyšetreniach. V liečbe sa uplatňuje podávanie G-CSF s cieľom udržať ANC nad 1x109/L. Odporúča sa tiež pravidelné sledovanie hematologických parametrov (1x za 3 mesiace) a kostnej drene pre monitorovanie priebehu liečby a na zistenie chromozomálnych abnormalít. U pacientov neodpovedajúcich na terapiu alebo pri malígnej transformácii jedinou kuratívnou liečbou je transplantácia krvotvorných kmeňových buniek.

Congenital neutropenia includes a heterogeneous group of rare hematological diseases characterized by impaired maturation of neutrophilic granulocytes. Recurrent infections, severe chronic neutropenia and the presence of congenital anomalies must give rise to suspicion of a genetic basis for the disease. CN includes a number of genetic disorders (so far > 24 genes) with chronic neutropenia, sometimes involving other organs such as the pancreas, central nervous system, bones and heart. The most common pathogenic aberrations are autosomal dominant mutations in the ELANE gene encoding neutrophil elastase and autosomal recessive mutations in HAX1, the product of which activates the granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) signaling pathway. The pathophysiological mechanisms of these conditions are the subject of extensive research and are not fully understood. Patients with severe congenital neutropenia are prone to recurrent, often life-threatening infections that begin in the first months of life. Children with CN are at increased risk of developing myelodysplastic syndrome or myeloid malignancies due to acquired mutations in the CSF3R gene or other leukemia-associated genes (RUNX1). The diagnosis is based on clinical manifestations, neutrophil count, bone marrow examination, genetic and immunological examination. G-CSF is used in treatment to keep the ANC above 1x109/L. Regular monitoring of haematological parameters (once every 3 months) and bone marrow exam is also recommended to monitor the course of treatment and to detect chromosomal abnormalities. In patients who do not respond to treatment or progress to malignant transformation the only curative treatment is hematopoietic stem cell transplantation.

Hematologicko transfuziologické pracovisko Oddelenie laboratórnej medicíny Národný ústav detských chorôb Bratislava

Klinika detskej hematológie a onkologie Národný ústav detských chorôb Bratislava

Congenital neutropenia in children