• MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• anemie diagnóza   terapie   MeSH
• krevní nemoci * etiologie   terapie   MeSH
• krevní transfuze MeSH
• krvácení etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• paliativní péče * metody   MeSH
• trombocytopenie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• tromboembolie diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Kongenitálne neutropénie predstavujú heterogénnu skupinu vzácnych hematologických ochorení charakterizovaných poruchou vyzrievania neutrofilných granulocytov. Rekurentné infekcie, ťažká chronická neutropénia a prítomnosť vrodených anomálii musia vzbudiť podozrenie na genetický podklad ochorenia. Táto skupina zahŕňa množstvo genetických porúch (doteraz viac ako 24 génov) s chronickou neutropéniou, niekedy s postihnutím iných orgánov, ako je pankreas, centrálny nervový systém, kosti a srdce. Najčastejšími patogénnymi aberáciami sú autozomálne dominantné mutácie v géne ELANE, kódujúcom neutrofilnú elastázu, a autozomálne recesívne mutácie v HAX1, ktorého produkt aktivuje signálnu dráhu faktora stimulujúceho kolónie granulocytov (G-CSF). Patofyziologické mechanizmy týchto stavov sú predmetom rozsiahleho výskumu a nie sú úplne objasnené. Pacienti s ťažkou vrodenou neutropéniou sú náchylní na opakujúce sa, často život ohrozujúce infekcie, ktoré začínajú v prvých mesiacoch života. Zvýšené riziko vývoja do myelodysplastického syndrómu alebo myeloidných malignít u týchto pacientov spôsobujú získané mutácie v géne CSF3R alebo v iných génoch spojených s leukémiou (RUNX1). Diagnóza je založená na klinických prejavoch, počte neutrofilov, vyšetrení kostnej drene, genetickom a imunologickom vyšetreniach. V liečbe sa uplatňuje podávanie G-CSF s cieľom udržať ANC nad 1x109/L. Odporúča sa tiež pravidelné sledovanie hematologických parametrov (1x za 3 mesiace) a kostnej drene pre monitorovanie priebehu liečby a na zistenie chromozomálnych abnormalít. U pacientov neodpovedajúcich na terapiu alebo pri malígnej transformácii jedinou kuratívnou liečbou je transplantácia krvotvorných kmeňových buniek.

Congenital neutropenia includes a heterogeneous group of rare hematological diseases characterized by impaired maturation of neutrophilic granulocytes. Recurrent infections, severe chronic neutropenia and the presence of congenital anomalies must give rise to suspicion of a genetic basis for the disease. CN includes a number of genetic disorders (so far > 24 genes) with chronic neutropenia, sometimes involving other organs such as the pancreas, central nervous system, bones and heart. The most common pathogenic aberrations are autosomal dominant mutations in the ELANE gene encoding neutrophil elastase and autosomal recessive mutations in HAX1, the product of which activates the granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) signaling pathway. The pathophysiological mechanisms of these conditions are the subject of extensive research and are not fully understood. Patients with severe congenital neutropenia are prone to recurrent, often life-threatening infections that begin in the first months of life. Children with CN are at increased risk of developing myelodysplastic syndrome or myeloid malignancies due to acquired mutations in the CSF3R gene or other leukemia-associated genes (RUNX1). The diagnosis is based on clinical manifestations, neutrophil count, bone marrow examination, genetic and immunological examination. G-CSF is used in treatment to keep the ANC above 1x109/L. Regular monitoring of haematological parameters (once every 3 months) and bone marrow exam is also recommended to monitor the course of treatment and to detect chromosomal abnormalities. In patients who do not respond to treatment or progress to malignant transformation the only curative treatment is hematopoietic stem cell transplantation.

• MeSH
• dítě MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů terapeutické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• myelodysplastické syndromy etiologie   MeSH
• neutropenie * diagnóza   terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie * terapie   MeSH
• vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * imunologie   terapie   MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie etiologie   terapie   MeSH
• recidiva MeSH
• syndrom uvolnění cytokinů etiologie   imunologie   terapie   MeSH
• syndromy selhání kostní dřeně etiologie   imunologie   terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie krev   MeSH
• anemie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• erytrocyty MeSH
• hematologické testy MeSH
• hypochromní anemie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• idiopatická trombocytopenická purpura MeSH
• koagulopatie diagnóza   klasifikace   MeSH
• krevní nemoci * klasifikace   MeSH
• leukemie diagnóza   krev   MeSH
• leukocyty MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• neutropenie diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• retikulocyty MeSH
• věkové faktory MeSH
• železo aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Granulocytopenie je definována jako snížení počtu granulocytů v periferní krvi pod dolní hranici normy. Při poklesu počtu neutrofilů < 0,5 × 10⁹/l mluvíme o těžké granulocytopenii - agranulocytóze. Nedostatek granulocytů může být důsledkem vrozené či získané poruchy tvorby granulocytárních prekurzorů, zvýšený zánik granulocytů vzniká nejčastěji na podkladě imunitních mechanizmů. Při hledání příčiny granulocytopenie je třeba odlišit celou řadu příčin vedoucích k sekundární granulocytopenii (infekce, systémová onemocnění, léky, LGL syndrom). Nemocní s počtem neutrofilů > 0,5 × 10⁹/l většinou nemají klinické příznaky a nevyžadují léčbu, pokud není přítomno komplikující onemocnění, zejména imunodeficit. U těžké granulocytopenie je indikováno krom podpůrné léčby podání G-CSF. Syndromy těžké kongenitální neutropenie (severe congenital neutropenia-SCN) jsou spojeny s rizikem rozvoje MDS a AML v pozdějším věku a nemocní jsou při známkách progrese onemocnění indikováni k transplantaci krvetvorných buněk (stem cell transplantation -SCT).

Granulocytopenia is defined as a decrease of peripheral blood granulocytes below lower limit of normal range. Patients with severe granulocytopenia - agranulocytosis exhibit < 0.5 × 10⁹/l granulocytes in peipheral blood. Granulocytopenia may result from congenital or acquired defective production of granulocyte precursors or it may be a consequence of increased destruction of mature granulocytes, most frequently caused by immune mechanisms. Investigation of origin of granulocytopenia must be connected with exclusion of etiological agents causing secondary neutropenia (infections, autoimmune disorders, drugs, LGL syndrome). Patients with > 0.5 × 10⁹/l of granulocytes usually do not exhibit clinical symptoms unless they do not suffer from a concomitant disease (especially immunodeficiency). Patients with severe granulocytopenia are indicated for supportive treatment and for administration of G-CSF. Children with severe congenital neutropenia (SCN) are at risk of later development of MDS or AML and are candidates for SCT when signs of disease progression appears.

• MeSH
• agranulocytóza * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčné signální peptidy a proteiny terapeutické užití   MeSH
• neutropenie diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů antagonisté a inhibitory   MeSH
• febrilní neutropenie chemicky indukované   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• filgrastim * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie chemicky indukované   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• bakteriální infekce epidemiologie   MeSH
• dietoterapie MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů terapeutické užití   MeSH
• glykogenóza * genetika   patofyziologie   MeSH
• hepatomegalie genetika   komplikace   MeSH
• hypoglykemie farmakoterapie   genetika   MeSH
• idiopatické střevní záněty epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace etiologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• neutropenie epidemiologie   terapie   MeSH
• škrob aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Syndromy selhání kostní dřeně představují heterogenní skupinu onemocnění, která jsou charakterizovaná selháním kostní dřeně s cytopenií v periferní krvi, vrozenými anomáliemi orgánů a zvýšeným rizikem vzniku maligního onemocnění. Stupeň postižení kostní dřeně se může projevit různými změnami v krevním obraze od izolované cytopenie přes bicytopenii k těžké pancytopenii. Příčinou onemocnění jsou mutace genů kódujících proteiny, které se účastní důležitých buněčných pochodů: reparace poškozené DNA, biogeneze ribozomů, udržování délky telomer a regulace buněčného cyklu. Díky rozvoji metod molekulární biologie, především celogenomového sekvenování, byla v průběhu posledních 10 let odhalena řada vyvolávajících genetických defektů, což kromě pochopení patogeneze jednotlivých nemocí významně přispělo k lepšímu pochopení regulace hematopoezy i patofyziologie maligních onemocnění. Nové poznatky se staly základem definice nových skupin onemocnění, jako jsou ribozomopatie nebo telomeropatie. Odhalení genetického defektu jednotlivých nemocí je velmi důležité pro správnou strategii péče o pacienty a genetické poradenství. Cílem práce je shrnout přehled současných poznatků o této skupině onemocnění.

Inherited bone marrow failure syndromes are a heterogeneous group of diseases characterised by bone marrow failure with cytopenia in peripheral blood, associated somatic anomalies and increased tendency to malignancies. The degree of bone marrow damage can lead to various blood count changes from isolated cytopenia to bicytopenia or severe pancytopenia. The diseases in this group are caused by mutations in genes coding for proteins involved in important cellular processes such as DNA repair, ribosomal biogenesis, telomere maintenance and cell cycle regulation. Rapid development of new molecular-genetic techniques, especially next-generation sequencing, have led to the elucidation of several causative genetic defects. Besides the understanding of the pathogenesis of the different diseases, these new discoveries have significantly contributed to a better understanding of haematopoiesis regulation as well as the pathophysiology of malignancies. The new pieces of knowledge have enabled to create new disease groups such as ribosomopathies or telomeropathies. Revealing the genetic defect in individual diseases is extremely important for appropriate approach to treatment strategies and genetic counselling. The aim of the paper is to present the overview of current knowledge about this group of diseases.

• Klíčová slova
• reparace DNA, biogeneze ribozomů, ribozomopatie, syndrom hypoplastických chrupavek a vlasů, McKusickův typ metafyzální chondrodysplazie, těžká vrozená neutropenie, retikulární dysgeneze, TAR syndrom, amegakaryocytární trombocytopenie, Pearsonův syndrom, telomeropatie,
• MeSH
• Diamondova-Blackfanova anemie diagnóza   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• dyskeratosis congenita diagnóza   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• exokrinní pankreatická insuficience diagnóza   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• Fanconiho anemie diagnóza   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• genetické nemoci vrozené * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nemoci chrupavky diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• nemoci kostní dřeně * diagnóza   genetika   patofyziologie   terapie   vrozené   MeSH
• neutropenie diagnóza   genetika   patofyziologie   terapie   vrozené   MeSH
• pancytopenie diagnóza   genetika   vrozené   MeSH
• ribozomy genetika   MeSH
• Shwachmanův-Diamondův syndrom MeSH
• syndrom MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti diagnóza   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• telomery genetika   MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• trombocytopenie diagnóza   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• vzácné nemoci diagnóza   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH