Hlavní úlohou antiobezitik v komplexní léčbě obezity je podpořit příznivé účinky behaviorální intervence životního stylu na redukci hmotnosti a na zdravotní rizika spojená s obezitou. Nicméně pouze nevelký hmotnostní pokles, kterého se docílilo při léčbě většinou antiobezitik dostupných v minulosti, nesplnil očekávání jak pacientů, tak lékařů. Nová generace účinnějších antiobezitik zahrnuje kombinace léků a analoga hormonů zažívacího traktu. Originální přístup k léčbě obezity, diabetu 2. typu a s nimi souvisejících onemocnění představuje tirzepatid, jehož jedna molekula cílí na receptory dvou hormonů zažívacího traktu, a to na receptory glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) a inzulinotropního peptidu závislého na glukóze (GIP). Článek shrnuje údaje o tirzepatidu, které se vztahují k mechanismu jeho působení a k nedávno publikovaným klinickým studiím, které se prováděly u pacientů s diabetem 2. typu a u pacientů s obezitou, kteří neměli diabetes. Podávání tirzepatidu bylo provázeno významnou redukcí koncentrací glykovaného hemoglobinu a zlepšením inzulinové senzitivity a lipidového profilu. Pozorovaný pokles hmotnosti o více než o 20 % nebyl docílen po žádném léku, který byl doposud používán v léčbě otylosti a je tak srovnatelný s výsledky méně invazivních bariatrických výkonů. Podávání tirzepatidu jedenkrát týdně spolu s příznivým profilem ohledně bezpečnosti a výskytu nežádoucích účinků může přispívat ke compliance pacienta. Zevrubně jsou diskutovány budoucí perspektivy léčby obezity tirzepatidem.

The main role of anti-obesity drugs in comprehensive obesity management is to support favorable effects of behavioral lifestyle intervention on weight loss and obesity-related health risks. Nevertheless, only modest weight loss achieved with most anti-obesity medications available in the past has not met expectations of both patients and physicians. A new generation of more efficient anti-obesity drugs includes drug combinations and gut hormone analogues. A novel approach to the treatment of obesity, type 2 diabetes and related diseases is represented by tirzepatide, a single molecule which targets receptors of two gut hormones, glucagon-like peptide-1 (GLP1-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). The paper summarizes the data on tirzepatide related to the mechanism of action, and recent clinical trials conducted in patients with type 2 diabetes and in patients with obesity without diabetes. Tirzepatide administration was associated with significant reductions of glycated hemoglobin concentrations and with improvement in insulin sensitivity and lipid profile. Observed weight loss by more than 20 % has never been achieved with any drug until now used for the treatment of obesity and is comparable to results of less invasive bariatric procedures. Once-a-week administration of tirzepatide together with favorable safety and side-effects profile may contribute to patient compliance. Future perspectives of obesity treatment with tirzepatide are discussed in detail.

Centrum pro diagnostiku a léčbu obezity Endokrinologický ústav Praha

Klinika dětí a dorostu 3 lékařská fakulta UK a Fakultní nemocnice Královské Vinohrady

Dual agonist of incretin receptors: a novel antidiabetic drug is promising obesity therapeutic prospect

Literatura