Inhibitory Janusových kináz (JAK) představují novou skupinu perorálně podávaných cílených syntetických antirevmatických léků, které rozšířily léčebné možnosti revmatoidní artritidy. Filgotinib je dosud poslední schválený selektivní inhibitor JAK1, který byl hodnocen ve dvou klinických studiích II. fáze (DARWIN 1 a DARWIN 2) a ve třech klinických studiích III. fáze (FINCH 1, FINCH 2 a FINCH 3), včetně dvou dlouhodobých otevřených extenzí. Filgotinib prokázal účinnost v monoterapii i v kombinaci s metotrexátem, u pacientů s časnou a etablovanou aktivní revmatoidní artritidou, ale i u pacientů s obtížně léčitelnou formou onemocnění po selhání několika biologických léků. Výsledky klinických studií dokládají rychlý nástup účinku filgotinibu, podobnou účinnost ve srovnání s adalimumabem a zpomalení strukturální progrese kloubního poškození. V dlouhodobých extenzích vykazoval filgotinib setrvalou účinnost a příznivý bezpečnostní profil, podobný jako v klinických studiích II. a III. fáze. Pro léčbu středně až vysoce aktivní revmatoidní artritidy je schválen v monoterapii nebo v kombinaci s metotrexátem v případě selhání alespoň jednoho chorobu modifikujícího léku. Posouzení výhody selektivity inhibice JAK1 s ohledem na lepší bezpečnostní profil ve srovnání s méně selektivními inhibitory JAK vyžaduje dlouhodobá data z extenzí klinických studií a jednotlivých národních registrů.

Janus kinase (JAK) inhibitors represent a new group of orally administered targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs that have expanded the therapeutic options for rheumatoid arthritis. Filgotinib is the most recently approved selective JAK1 inhibitor and it has been evaluated in two phase II clinical trials (DARWIN 1 and DARWIN 2) and three phase III clinical trials (FINCH 1, FINCH 2 and FINCH 3) including two long-term open-label extensions. Filgotinib has demonstrated efficacy in monotherapy and in combination with methotrexate, in patients with early and established active rheumatoid arthritis, as well as in patients with difficult-to-treat disease after failure of several biologic agents. The results of clinical trials show a rapid onset of action of filgotinib, similar efficacy compared to adalimumab, and a slowing of the structural progression of joint damage. In long-term extensions, filgotinib demonstrated sustained efficacy and an acceptable safety profile similar to that in phase II and III clinical trials. It is approved for the treatment of moderately to highly active rheumatoid arthritis in monotherapy or in combination with methotrexate in the case of failure of at least one disease-modifying antirheumatic drug. Assessment of the advantage of selectivity of JAK1 inhibition with respect to a better safety profile compared to less selective JAK inhibitors requires long-term data from clinical trial extensions and individual national registries.

Revmatologický ústav Praha

Filgotinib - a new option in the treatment of rheumatoid arthritis

Literatura