První schválený agonista receptoru pro glukagonu podobný peptid-1 (giucagon-iike peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA) byl uveden do klinické praxe v roce 2005 a byl určen k léčbě diabetes mellitus 2. typu. Velmi rychlý vývoj přinesl další molekuly, které vedle vlivu na snížení glykemie vedou k významnému poklesu hmotnosti. Další vědecký výzkum na poli inkretinové léčby přinesl do praxe kombinaci agonistů receptorů inkretinových hormonů GLP-1 a glukózo-dependentního inzulinotropního peptidu (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP). Tato kombinace se ukázala být účinná v poklesu hmotnosti a zlepšení metabolismu více než monoterapie GLP-1 RA. Tato kombinace také stejně jako agonista GLP-1R semaglutid prokázala určitý účinek na jaterní steatózu asociovanou s metabolickou dysfunkcí (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD). Survodutid (BI456906) je lék, který prochází klinickými studiemi, je to dlouhodobě účinkující duální agonista receptorů glukagon/GLP-1 (GCGR/GLP1R). Oba hormony mají rozhodující úlohu v řízení metabolických funkcí. První výsledky z klinických studií prokázaly významný vliv na zlepšení kompenzace diabetes mellitus 2. typu, pokles hmotnosti a metabolické dysfunkce spojené s metabolickou steatohepatitidou (metabolic associated steatohepatitis, MASH) oproti placebu. Článek podává informace o dosud proběhlých klinických studiích fáze I a II se survodutidem, které se zabývaly jeho vlivem na snížení hmotnosti, hodnoty koncentrací glykovaného hemoglobinu (HbA1c) a vlivu na biomarkery MASLD a jaterní cirhózy, včetně jeho bezpečnosti.

The first approved giucagon-iike peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA) was introduced into clinical practice in 2005 and it was intended for the treatment of type 2 diabetes meiiitus. Very rapid development brought other molecules that, in addition to the effect on lowering giycemia, lead to a significant weight loss. Further scientific research in the field of incretin therapy has brought into practice a combination of GLP-1 incretin hormone receptor agonists and giucose-dependent insuiinotropic polypeptide (GIP), a combination that has been shown to be more effective in weight loss and metabolism than GLP-1RA monotherapy. This combination, as well as the GLP-1R agonist semaglutide, have shown some benefit on metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Survodutide (BI456906) is a drug that is undergoing clinical trials, it is a long-acting dual agonist of glucagon/GLP-1 receptors (GCGR/GLP1R), both hormones play a decisive role in the control of metabolic functions. The first results from clinical trials showed a significant effect on improving diabetes mellitus type 2 control, weight loss and metabolic dysfunction associated with metabolic associated steatohepatitis (MASH) compared to placebo. The article provides information on the phase I and phase II clinical trials with survodutide, which dealt with its effect on weight loss, glycated hemoglobin (HbA1c) value and effect on biomarkers of MASLD and hepatic cirrhosis including its safety.

Diabetologická a interní ambulance Ostrava

Survodutide - prospects for additional extension for the treatment of obesity, type 2 diabetes mellitus and MASLD

Literatura