Úloha CDK12 v iniciaci a rozvoji nádorů a její klinické konsekvence
[Function of CDK12 in Tumor initiation and progression and its clinical consequences]
Jazyk čeština Země Česko Médium print
Typ dokumentu anglický abstrakt, časopisecké články, práce podpořená grantem, přehledy
PubMed
25312711
DOI
10.14735/amko2014340
PII: 49870
- MeSH
- alkylační protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- chromozomální nestabilita MeSH
- cisplatina terapeutické užití MeSH
- cyklin-dependentní kinasy genetika fyziologie MeSH
- genetická transkripce * MeSH
- karcinogeneze * genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádory vaječníků farmakoterapie MeSH
- nádory farmakoterapie genetika MeSH
- oprava DNA * MeSH
- poškození DNA * MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- anglický abstrakt MeSH
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Názvy látek
- alkylační protinádorové látky MeSH
- CDK12 protein, human MeSH Prohlížeč
- cisplatina MeSH
- cyklin-dependentní kinasy MeSH
- protinádorové látky MeSH
Cyclin-dependent kinases (CDKs) participate in many cellular processes and play a crucial role in the regulation of cell cycle and transcription processes. Recently, CDK12 was identified as a key factor orchestrating transcription of genes, such as BRCA1, ATM, ATR, FANCI and FANCD2, which are involved in the DNA-damage response pathway. Importantly, inhibition of function of these genes commonly leads to induction of genomic instability followed by cancer development, but the precise contribution of CDK12 to these processes is to be unveiled. Nevertheless, several mutations affecting function of CDK12 were already identified in a variety of tumors of different origin (ovary, breast, prostate, intestine) making tumors sensitive to cytostatics promot-ing DNA damage (platin derivatives, alkylating regimens) and inhibitors of DNA repair (PARP inhibitors). Such an effect has been already observed in the model of high grade serous ovarian carcinomas. Thus, CDK12 is becoming a potential therapeutic target of drugs causing synthetic lethality in these cells. Our review summarizes most recent information about CDK12 function in cancer and discusses potential use of CDK12 in clinics.
Citace poskytuje Crossref.org