Encapsulation of oxime K027 into cucurbit[7]uril: In vivo evaluation of safety, absorption, brain distribution and reactivation effectiveness
Jazyk angličtina Země Nizozemsko Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články
PubMed
31794810
DOI
10.1016/j.toxlet.2019.11.021
PII: S0378-4274(19)30378-9
Knihovny.cz E-zdroje
- Klíčová slova
- Acetylcholinesterase, CB[7], CNS targeting, Mouse, Oxime K027, Sarin, cucurbit[7]uril,
- MeSH
- acetylcholinesterasa krev metabolismus MeSH
- buňky A549 MeSH
- buňky Hep G2 MeSH
- erytrocyty účinky léků enzymologie MeSH
- GPI-vázané proteiny krev metabolismus MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- imidazoly aplikace a dávkování farmakokinetika toxicita MeSH
- injekce intramuskulární MeSH
- lidé MeSH
- maximální tolerovaná dávka MeSH
- mozek účinky léků enzymologie MeSH
- myši inbrední ICR MeSH
- oximy aplikace a dávkování farmakokinetika toxicita MeSH
- přemostěné cyklické sloučeniny aplikace a dávkování farmakokinetika toxicita MeSH
- pyridinové sloučeniny aplikace a dávkování farmakokinetika toxicita MeSH
- reaktivátory cholinesterázy aplikace a dávkování farmakokinetika toxicita MeSH
- tkáňová distribuce MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- 1-(4-hydroxyiminomethylpyridinium)-3-(carbamoylpyridinium) propane dibromide MeSH Prohlížeč
- acetylcholinesterasa MeSH
- ACHE protein, human MeSH Prohlížeč
- Ache protein, mouse MeSH Prohlížeč
- cucurbit(7)uril MeSH Prohlížeč
- GPI-vázané proteiny MeSH
- imidazoly MeSH
- oximy MeSH
- přemostěné cyklické sloučeniny MeSH
- pyridinové sloučeniny MeSH
- reaktivátory cholinesterázy MeSH
Oxime-based acetylcholinesterase reactivators (briefly oximes) regenerate organophosphate-inactivated acetylcholinesterase and restore its function. Poor blood-brain-barrier passage and fast elimination from blood limit their actual use in treatment of patients exposed to organophosphates. Previous in vitro results implicated further testing of cucurbit[7]uril as a delivery vehicle for bisquaternary oximes. The present paper focuses on cell toxicity, in vivo safety and influence of cucurbit[7]uril on oxime pharmacokinetics and pharmacodynamics. Neither the K027 nor the complex caused any cell toxicity, changes in blood biochemistry or hepato- or nephrotoxicity in tested concentrations. The encapsulation of K027 increased and accelerated the blood-brain-barrier penetration. The peripheral oxime exposure also increased, supporting the suggestion that cucurbit[7]uril protects the circulating oxime from rapid renal clearance. Contrary to the comparable in vitro reactivation power of K027 and the encapsulated K027, we failed to confirm this in vivo. In theory, this might result from the non-specific binding of molecules to the cucurbit[7]uril or the interaction of K027 with cucurbit[7]uril being too strong for acetylcholinesterase reactivation. Precise explanation requires additional in silico, in vitro and also in vivo experiments.
Citace poskytuje Crossref.org
Brominated oxime nucleophiles are efficiently reactivating cholinesterases inhibited by nerve agents
Development of versatile and potent monoquaternary reactivators of acetylcholinesterase
