Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common leukemia among adults worldwide. Although genome-wide association studies (GWAS) have uncovered the germline genetic component underlying CLL susceptibility, the potential use of GWAS-identified risk variants to predict disease progression and patient survival remains unexplored. Here, we evaluated whether 41 GWAS-identified risk variants for CLL could influence overall survival (OS) and disease progression, defined as time to first treatment (TTFT) in a cohort of 1039 CLL cases ascertained through the CRuCIAL consortium. Although this is the largest study assessing the effect of GWAS-identified susceptibility variants for CLL on OS, we only found a weak association of ten single nucleotide polymorphisms (SNPs) with OS (p < 0.05) that did not remain significant after correction for multiple testing. In line with these results, polygenic risk scores (PRSs) built with these SNPs in the CRuCIAL cohort showed a modest association with OS and a low capacity to predict patient survival, with an area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) of 0.57. Similarly, seven SNPs were associated with TTFT (p < 0.05); however, these did not reach the multiple testing significance threshold, and the meta-analysis with previous published data did not confirm any of the associations. As expected, PRSs built with these SNPs showed reduced accuracy in prediction of disease progression (AUROC = 0.62). These results suggest that susceptibility variants for CLL do not impact overall survival and disease progression in CLL patients.
- MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- chronická lymfatická leukemie * genetika MeSH
- dospělí MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé MeSH
- progrese nemoci MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- metaanalýza MeSH
Cíl Dasatinib představuje účinnou terapii chronické myeloidní leukémie (chronic myeloid leukemia, CML) poté, co došlo k selhání léčby imatinibem. V této studii se autoři zaměřují na zjištění účin- nosti dasatinibu v léčbě první linie u pacientů s CML v časné chronické fázi. Pacienti a metody Pacienti s nově diagnostikovanou CML v časné chronické fázi byli randomizováni do ramene, kde byl v první linii podáván dasatinib v dávce 100 mg jedenkrát denně, nebo do ramene, kde byl dasatinib podáván v dávce 50 mg dvakrát denně. Výsledky Z 50 pacientů sledovaných alespoň po dobu 3 měsíců dosáhlo 49 nemocných (98 %) kompletní cytogenetické odpovědi (complete cytogenetic response, CCyR) a 41 nemocných (82 %) velké molekulární odpovědi (major molecular response, MMR). Odpovědi se dostavily rychle; 94 % jedinců dosáhlo CCyR v průběhu 6 měsíců. Nebyly zaznamenány žádné rozdíly v míře odpovědí podle léčebných ramen. Předpokládaná míra přežití bez výskytu sledované události po 24 měsících léčby je 88 % a při střední délce sledování v trvání 24 měsíců jsou naživu všichni nemocní. Neutropenie stupně 3 a vyššího se objevila u 21 % pacientů a trombocytopenie stupně 3 a vyššího u 10 % osob. Nehematologické toxické projevy byly obvykle stupně 1 až 2. Mezi oběma rameny nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl v toxicitě léčby a reálná střední hodnota dávky dasatinibu po 12 měsících byla 100 mg (v rozmezí od 20 mg do 100 mg). Závěr Dasatinib představuje účinnou látku v terapii první linie u pacientů s CML v časné chronické fázi, kde dosahuje vysoké míry CCyR a MMR. J Clin Oncol 28:398-404. © 2009 by American Society of Clinical Oncology
Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA. jcortes@mdanderson.org
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- chronická fáze myeloidní leukemie farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- senioři MeSH
- thiazoly terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- senioři MeSH