Jaterní fibróza vzniká v důsledku působení nejrozličnějších příčin či podnětů – je důsledkem chronických jaterních onemocnění, jako je virová či autoimunitní hepatitida, vlivem abúzu alkoholu, účinku toxinů či biliárního poškození. V profesní patologii se zřídka setkáváme s působením hepatotoxických látek. Nekróza hepatocytů vede k aktivaci jaterních hvězdicových buněk (HSC) a aktivaci celé řady imunitních buněk. HSC hrají zásadní roli při fibrogenezi, produkují kolagen typu I a další složky extracelulární matrix, které se v játrech hromadí a ukládají. HSC uvolňují řadu profibrogenních cytokinů, metaloproteáz a inhibitorů matrix-degradujících enzymů, které jsou pro celý proces nezbytné a hrají klíčovou roli. Experimentální studie prokázaly vratnost fibrotického procesu, přičemž jednou z možností k odstranění nadbytečných HSC je snížení jejich počtu apoptózou. Navození či ovlivnění apoptózy HSC je proto v dnešní době významným, strategicko-terapeutickým, antifibrotickým cílem. Tento článek se zaměřuje na aspekty etiologie, molekulární patogenezi jaterní fibrózy a možnosti její reverzibility.
Liver fibrosis if the consequence of most diverse causes or stimuli – it is the consequence chronic liver diseases such as virus hepatitis or autoimmune hepatitis, alcohol abuse, effects of toxins or biliary damage. In occupational pathology we rarely encounter the action of hepatotoxic substances. Necrosis of hepatocytes follows to activation of hepatic stellate cells (HSC) and activation of a whole series of immune cells. HSCs play a principal role in fibrogenesis, produce collagen Type I and other components of extracellular matrix, which are accumulated and stored in liver. HSCs release various profibrogenic cytokines, metalloproteases and inhibitors of matrix-degrading enzymes, which are necessary for the whole process and play a key role there. Experimental studies demonstrated reversibility of the fibrotic process, while a definite possibility to remove superfluous HSCs is to decrease their number by apoptosis. Therefore, induction or influence of HSCs apoptosis is presently a significant strategic-therapeutic and antifibrotic goal. The paper pays attention to etiological aspects, molecular pathogenesis of liver fibrosis and possibility of reversibility.
- Klíčová slova
- jaterní hvězdicové buňky,
- MeSH
- apoptóza MeSH
- chlorované uhlovodíky toxicita MeSH
- extracelulární matrix fyziologie MeSH
- fibróza * patofyziologie terapie MeSH
- hepatocyty fyziologie MeSH
- játra cytologie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci jater * terapie MeSH
- nemoci z povolání MeSH
- pracovní lékařství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Activated hepatic stellate cells (HSC) are a major source offibrous proteins in cirrhotic liver. Inducing or accelerating their apoptosis is a potential way of liver fibrosis treatment. Extracellular matrix (ECM) surrounding cells in tissue affects their differentiation, migration, proliferation and function. Type I collagen is the main ECM component in fibrotic liver. We have examined how this protein modifies apoptosis of normal rat HSC induced by gliotoxin, cycloheximide and cytochalasin D in vitro and spontaneous apoptosis of HSC isolated from CCl4-damaged liver. We have found that type I collagen gel enhances HSC apoptosis regardless of the agent triggering this process.
- MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- buněčné kultury MeSH
- chlorid uhličitý MeSH
- cykloheximid MeSH
- cytochalasin D MeSH
- gliotoxin MeSH
- jaterní cirhóza patologie MeSH
- jaterní hvězdicovité buňky účinky léků patologie MeSH
- kolagen typu I farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
