K hlavným rizikovým faktorom spinocelulárneho karcinómu dutiny ústnej a orofaryngu (OAPC) patrí abúzus alkoholu, tabaku a v ázijských krajinách značne rozšírené žuvanie betelu. V populácii sa napriek tomu vyskytuje skupina pacientov s OAPC bez prítomnosti týchto typických rizikových faktorov v životospráve (nefajčiari, abstinenti), u ktorých sa hypotetizuje o možnej súvislosti s papilomavírusovou infekciou (HPV). Mechanizmus onkogenézy spočíva v schopnosti HPV kódovať dva kľúčové onkoproteíny E6 a E7, ktoré cestou degradácie tumor supresorových proteínov p53 a pRb narušujú reguláciu bunkového cyklu. Kým pacienti s HPV negatívnymi tumormi hlavy a krku vykazujú koreláciu so známymi rizikovými faktormi (alkohol, tabak), pacienti s HPV pozitívnymi tumormi vykazujú silnú asociáciu s počtom orálnych sexuálnych partnerov a fajčením marihuany. V HPV etiopatogenéze sa diskutujú taktiež iné faktory ovplyvňujúce priebeh perzistentnej infekcie ako je génový polymorfizmus či spolupôsobenie ďalšieho kancerogénu. Súčasná vakcinácia proti vysokorizikovým typom HPV, zameraná najmä na prevenciu cervikálneho karcinómu, môže teoreticky ovplyvňovať priebeh infekcie aj v iných anatomických lokalitách ako je dutina ústna či orofarynx.
Alcohol, tobacco and betel use are considered to be the major risk factors for oral and oropharyngeal cancer (OAPC). Despite of this, there are number of patients suffering from OAPC, which does not belong into this typical risk group (non-smokers, non-drinkers). Based on this, the association with human papillomaviruses (HPV) is considered. Mechanism of oncogenesis is based on ability to code two pivotal oncoproteins E6 and E7. These oncoproteins via degradation of tumor suppressor proteins damage the cell cycle regulation. Whereas, there is a correlation between patients with HPV negative head and neck cancers and known risk factors, the patients with HPV positive tumors have been strongly associated with multiple oral sex partners and marijuana usage. Other factors such as gene polymorphism and synergism of other cancerogens in the etiopathogenesis of persistent HPV infection are also discussed. Recent HPV vaccination based on prevention of cervical cancer, might theoretically affect the infection also in other anatomical sites, such as oral cavity and oropharynx.