In this issue, Ballin et al. report on their analysis of the substrate repertoire of SPPL2a and b intramembrane proteases. Based on the previous studies of their closest homologues, SPPL2c, SPPL3 and SPP, the authors hypothesized that SPPL2a/b proteases may cleave a subset of SNARE proteins. Indeed, four R-SNARE proteins, VAMP1, 2, 3 and 4, were cleaved by SPPL2a/b, both in overexpression assays and at endogenous levels. These findings have been validated by analysis of SPPL2a/b double knock-out mice tissues, which implicates these proteases in the regulation of SNARE protein turnover in vivo. The study of Ballin et al. also provides material for future studies of factors determining substrate specificity of SPPLs, as they cleave different subsets of the tail-anchored SNARE proteins. Comment on: https://doi.org/10.1111/febs.16610.
Signalisace prostřednictvím EGF receptoru je klíčová pro správný průběh ontogenetického vývoje i udržování homeostasy v tělech organismů. Jsou skrze ni regulovány procesy jako proliferace, migrace či diferenciace buněk. Na příkladu tří dobře probádaných organismů, C. elegans, D. melanogaster a H. sapiens sapiens, jsou v tomto článku vyloženy principy regulace EGF receptoru a na jejich základě poté vyvozeny trendy, které se při jejich evoluci uplatnily. Zvláštní pozornost je přitom věnována proteinům z rodiny rhomboidů, jejichž činnost je se signalisací EGF receptoru pevně spjata. Narušení regulace EGF receptoru významně přispívá k projevům některých onemocnění, předně mnohých typů rakovin, ale také schizofrenie, lupénky a kardiovaskulárních chorob. Proto mají výsledky výzkumu na tomto poli potenciál uplatnit se při vývoji nových léčebných prostředků.
Signalling through the EGF receptor is crucial both for ontogenesis and for maintaining homeostasis in adult organisms. It is involved in controlling cellular behaviours such as proliferation, migration or differentiation. This thesis provides an insight into evolution of the regulatory mechanisms of EGF receptor activation by discussing their principles in C. elegans, D. melanogaster and H. sapiens sapiens, on the basis of which conclusions about their evolutionary tendencies are made. Attention is focused on the roles of the rhomboid family of proteins, whose activity is tightly associated with EGF receptor signalling. Dysregulation of the EGF receptor unnegligibly contributes to the development of various diseases, mainly many types of cancer, but also schizophrenia, psoriasis and cardiovascular disorders. Experimental results obtained on this field of research therefore have the potential to be applied in drug design.
- Klíčová slova
- rhomboid, dimerisace, odštěpování ektodomény, regulační mechanismy,
- MeSH
- alternativní sestřih MeSH
- biologická evoluce MeSH
- Caenorhabditis elegans MeSH
- Drosophila melanogaster MeSH
- endocytóza MeSH
- erbB receptory * fyziologie klasifikace MeSH
- fosforylace MeSH
- lidé MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- signální transdukce MeSH
- tyrosinkinasy MeSH
- zpětná vazba fyziologická MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
