During embryogenesis, the Activin/Nodal pathway promotes the mesendodermal lineage and inhibits neural fate. The molecular mechanisms underlying this role of the Activin/Nodal pathway are not clear. In this study, we report a role for protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) in Activin-mediated early fate decisions during ESC differentiation and show that PTP1B acts as an effector of the Activin pathway to specify mesendodermal or neural fate. We found that the Activin/ALK4 pathway directly recruits PTP1B and stimulates its release from the endoplasmic reticulum through ALK4-mediated cleavage. Subsequently, PTP1B suppresses p-ERK1/2 signaling to inhibit neural specification and promote mesendodermal commitment. These findings suggest that a noncanonical Activin signaling pathway functions in lineage specification of mouse and human embryonic stem cells.
- MeSH
- aktivinové receptory typu I chemie metabolismus MeSH
- aktiviny metabolismus MeSH
- benzamidy farmakologie MeSH
- buněčná diferenciace * účinky léků MeSH
- buněčný rodokmen účinky léků MeSH
- dioxoly farmakologie MeSH
- embryonální kmenové buňky cytologie účinky léků enzymologie MeSH
- endoderm cytologie účinky léků metabolismus MeSH
- extracelulárním signálem regulované MAP kinasy metabolismus MeSH
- fosforylace účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- MAP kinasový signální systém účinky léků MeSH
- mezoderm cytologie účinky léků metabolismus MeSH
- molekulární sekvence - údaje MeSH
- myši MeSH
- neurony cytologie účinky léků metabolismus MeSH
- pluripotentní kmenové buňky cytologie účinky léků metabolismus MeSH
- protein Smad2 metabolismus MeSH
- sekvence aminokyselin MeSH
- signální transdukce * účinky léků MeSH
- tyrosinfosfatasa nereceptorového typu 1 metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
