Cytokiny jsou nízkomolekulární proteiny a peptidy modulující funkce jednotlivých buněk či tkání. Účastní se nejen regulace imunitní odpovědi, ale i řady homeostatických mechanismů včetně reparačních procesů. Tyto proteiny (zpravidla glykoproteiny) zprostředkovávají interakce mezi buňkami za fyziologických i patologických podmínek a některé z nich hrají důležitou roli i v patogenezi bronchiálního astmatu. Cytokinový profil pacientů s bronchiálním astmatem je provázen nadprodukcí mediátorů secernovaných Th2 lymfocyty (IL-4, IL-5, IL-13, IL-3), které jsou zodpovědné za přesmyk protilátkové odpovědi z třídy IgG na třídu IgE, aktivací eozinofilů a žírných buněk a další charakteristické rysy alergické reakce. Tvorba cytokinů provázející Th1 typ imunitní odpovědi (IL-2, IFN gama, IL-12) není ovlivněna nebo je spíše inhibována. Kromě Th2 cytokinů dochází u nemocných s bronchiálním astmatem ke zvýšené produkci dalších mediátorů, zejména chemokinů (IL-8, RANTES, MCP-3, MIP-1 alfa, IL-16, eotaxin) a cytokinů akutní fáze zánětu (TNFalfa, IL-1 beta, IL-6). Epitel dýchacích cest představuje důležitý zdroj cytokinů a významně se účastní regulace alergických reakcí. Bronchiální epiteliální buňky stimulované alergeny nebo zánětlivými cytokiny produkují vazoaktivní látky (metabolity kyseliny arachidonové, destičkový aktivační faktor, endotelin, substanci P, oxid dusnatý), chemokiny (IL-8, RANTES), zánětlivé cytokiny (TNF alfa, IL-6) a fibrogenní cytokiny jako například transformující růstový faktor beta (TGF beta) nebo destičkový růstový faktor (PDGF). Abnormální tvorba cytokinů u nemocných s astmatem je zřejmě částečně podmíněna také genetickými faktory, zdá se, že význam mohou mít zejména mutace 5. chromozomu v oblasti kódující právě produkci Th2 cytokinů. Současný pokrok v chápání cytokinových regulačních mechanismů alergických reakcí nabízí i nové perspektivy léčby bronchiálního astmatu založené na inhibici Th2 typu imunitní odpovědi. Dosavadní výsledky klinických studií však naznačují, že by cílený zásah do cytokinové sítě představoval jednoduché řešení terapie tohoto onemocnění.

Cytokines are low molecular weight proteins and peptides modulating the functional activities of individual cells or tissues. Cytokines are involved not only in the regulation of immune responses but also in different homeostatic mechanisms and tissue repair processes. These proteins (glycoproteins in most cases) mediate interactions between cells in both normal or pathological conditions and some of them also play an important role in the pathogenesis of bronchial asthma. The cytokine profile in patients with bronchial asthma is associated with an overproduction of mediators released from Th2 lymphocytes (IL-4, IL-5, IL-13, IL-3), which are responsibile for switching antibody production from IgG to IgE, activation of eosinophils and mast cells and other features of allergic reaction. The production of cytokines associated with the Th1 type of immune response (IL-2, IFNgamma, IL-12) is not affected or is rather inhibited. In addition to Th2 cytokines, some other mediators are upregulated in patients with bronchial asthma, particularly chemokines (IL-8, RANTES, MCP-3, MIP-alpha, IL-16, eotaxin) and acute phase inflammatory cytokines (TNFalpha, IL-1beta, IL-6). The airway epithelium represents an important source of cytokines and regulates several pathways of allergic inflammation. Bronchial epithelial cells stimulated by allergens or inflammatory cytokines produce vasoactive substances (metabolites of arachidonic acid, platelet activating factor, endothelin, substance P, nitric oxide), chemokines (IL-8, RANTES), inflammatory cytokines (TNFalpha, IL-6), or fibrogenic cytokines such as transforming growth factor beta (TGFbeta) and platelet derived growth factor (PDGF). Genetic factors have to be taken into account regarding abnormalities of cytokine production in asthmatics, mutations of chromosome 5 in the region encoding all of the Th2 cytokines might be particularly important. The current concepts regarding cytokine regulation of allergic reactions have led scientists to look for new prospects of immunotherapy of bronchial asthma based on inhibition of the Th2 type cytokina response. So far, no specific targeting of the cytokine network seems to provide a simple answer to the treatment of bronchial asthma.

• MeSH
• alergie MeSH
• bronchiální astma etiologie   imunologie   MeSH
• bronchiální hyperreaktivita etiologie   MeSH
• cytokiny klasifikace   MeSH
• epiteloidní buňky patofyziologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH