Chronická lymfocytární leukemie (CLL) je nízce maligní lymfoproliferativní onemocnění postihující starší populaci. Jde o nejčastější leukemii v západním světě, kde tvoří téměř 30 % všech leukemií. Patogenezi CLL stále přesně neznáme, i když v poslední době byla v této oblasti učiněna řada pokroků. Jsou studovány i nové prognostické faktory, které by pomohly určit rizikové skupiny pacientů vyžadující časné a intenzivní zahájení terapie. Dosud je nicméně léčba indikována podle klinického stadia nemoci. Léčba CLL se v posledních letech intenzivně vyvíjí. I když zlatým standardem terapie je stále chemoimunoterapie, která je schopna navodit až několikaletou kompletní remisi onemocnění, objevují se nové léky, které jsou účinné jak v léčbě první linie, tak u nemocných s relapsem nemoci či s rezistentním onemocněním. Jde například o nové monoklonální protilátky, inhibitory BCR signalizace nebo Bcl2 inhibitory.
Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) is a low-malignant lymphoproliferative disease affecting the elderly population. It is the most frequent leukaemia in the Western world where it accounts for nearly 30 % of all leukaemias. The pathogenesis of CLL is still precisely unknown, even though much progress has recently been made in this field. Novel prognostic factors are being studied that could determine risk groups of patients requiring early and intensive therapy initiation. Up to now, however, treatment has been indicated according to the stage of the disease. In recent years, CLL treatment has been evolving rapidly. Although chemoimmunotherapy, which is capable of inducing up to several years of complete disease remission, remains the gold standard of treatment, novel drugs have emerged that are effective both in first-line treatment and in patients with disease relapse or with refractory disease. These include novel monoclonal antibodies, BCR signalling inhibitors, or Bcl-2 inhibitors.
- MeSH
- 1-fosfatidylinositol-3-kinasa terapeutické užití MeSH
- chronická lymfatická leukemie * diagnóza etiologie terapie MeSH
- cyklofosfamid terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- farmakoterapie metody využití MeSH
- hematologické testy metody využití MeSH
- homologní transplantace metody využití MeSH
- inhibitory fosfoinositid-3-kinasy MeSH
- krevní obraz metody využití MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nádorové biomarkery izolace a purifikace MeSH
- objevování léků metody trendy MeSH
- průtoková cytometrie metody využití MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- statistika jako téma MeSH
- transplantace kostní dřeně * metody využití MeSH
- vidarabin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Primárním cílem této práce bylo poukázat na problematiku týkající se darování kostní dřeně. Práce je zaměřená na míru informovanosti občanů a na jejich významné obavy související s darováním kostní dřeně. Tyto obavy jsou totiž zřejmě i hlavní příčinou, která lidem brání do registru dárců kostní dřeně vstoupit. Teoretická část přináší ucelený přehled poznatků o dané problematice. Významná část je věnována jednotlivým druhům odběru krvetvorných buněk a péči o dárce. Empirická část práce je zpracována jako kvantitativní výzkum, technikou elektronického dotazníku byly osloveny stovky respondentů. Do výzkumného šetření se jich přesně během 10 dnů přihlásilo 576, použitelných dotazníků bylo 496. Z výsledků provedeného výzkumu vyplývá nevyhnutelná potřeba kvalitně informovat veřejnost o možnostech odběru krvetvorných buněk, zejména o způsobu jejich odběru. 79,51 % respondentů nevědělo, že je možné darovat krvetvorné buňky ze žilní krve, přičemž 50,26 % dotazovaných má obavy ze samotného odběru kostní dřeně. Respondenti, kteří se účastnili průzkumu, prokazují o danou problematiku zájem. 85,48 % dotazovaných by uvítalo osvětu v dané problematice a dohromady 82,66 % respondentů se domnívá, že by informovanost formou krátkých přednášek na středních školách, učilištích mohla navýšit počet dárců kostní dřeně v českých registrech. O výsledky práce projevil zájem Český národní registr dárců dřeně.
The primary aim of this diploma thesis was to draw attention to the issue of bone marrow donation. The thesis focuses on the level of public awareness and people's significant doubts regarding bone marrow donation, as these doubts and apprehensions might be the main reason restraining them from entering the bone marrow donor register. The theoretical part provides a comprehensive summary of findings in this area. Substantial part addresses particular types of the hematopoietic cells taking process and the following donor treatment. The empirical part of this diploma thesis constitutes of a quantitative research, in which hundereds of respondents have been reached through an electronic questionnaire. Within exactly 10 days, 576 of them filed for the survey, 496 of them were valid and processed. The outcome of the research reflects strong need for raising factual public awareness in the area of hematopoietic cells donation, especially in respect to current donation methods. 79,51 % of respondents had no knowledge of peripheral blood stem cell (PBSC) donation method. 50,26 % of them admitted fear of the bone marrow donation procedure itself. Respondents taking part in the research showed great interest in the topic. 85,48 % of them would appreciate further education and 82,66 % assumes that edification in the form of short lectures on high and vocational schools might contribute to raising numbers of registered bone marrow donors in the Czech Republic. Czech National Register of Bone Marrow Donors showed great concern about the outcomes of this diploma thesis.
- Klíčová slova
- informovanost veřejnosti,
- MeSH
- dárci tkání * etika psychologie zákonodárství a právo MeSH
- hematopoetické kmenové buňky MeSH
- hodnotící studie jako téma MeSH
- kostní dřeň * MeSH
- lidé MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- registrace normy MeSH
- statistika jako téma MeSH
- transplantace kostní dřeně metody využití MeSH
- výchova a vzdělávání metody trendy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- hematologické nádory * patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- transplantace kostní dřeně metody využití MeSH
- Publikační typ
- biografie MeSH
- novinové články MeSH
- rozhovory MeSH
- O autorovi
- Jindra, Pavel, Autorita
- MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- Janus kinasa 1 sekrece škodlivé účinky účinky léků MeSH
- Janus kinasa 2 sekrece škodlivé účinky účinky léků MeSH
- Janus kinasy biosyntéza klasifikace krev MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- myeloproliferativní poruchy diagnóza etiologie klasifikace patofyziologie MeSH
- primární myelofibróza * diagnóza etiologie farmakoterapie patologie terapie MeSH
- pyrazoly aplikace a dávkování kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transplantace kostní dřeně využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- dárci tkání psychologie statistika a číselné údaje MeSH
- dítě MeSH
- leukemie diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- průzkumy a dotazníky využití MeSH
- registrace MeSH
- transplantace kostní dřeně etika psychologie využití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika MeSH
Východiska: Mnohočetný myelom je druhé nejčastější krevní nádorové onemocnění způsobené klonální proliferací B buněk. Morfologické vyšetření se stanovením počtu plazmocytů v kostní dřeni patří mezi základní diagnostická kritéria i dnes. Cílem práce bylo ověřit, zda tato hodnocení mají prognostický význam i v éře nových léků. Materiál a metody: Do analýzy byly zařazeny dvě skupiny nemocných s MM. První skupinu tvořilo 45 nově diagnostikovaných nemocných s MM, kteří podstoupili primoléčbu thalidomidem (skupina T). Druhá skupina nemocných zahrnovala 86 pacientů v prvním relapsu MM bez autologní transplantace kostní dřeně, kteří byli léčeni protokoly s thalidomidem a bortezomibem v různých kombinacích (skupina B). Bylo hodnoceno procentuální zastoupení podtypů plazmocytů v kostní dřeni na základě progresivní analýzy nukleolu, chromatinu a nukleocelulárního poměru (N/C). Kombinace těchto tří prvků vytváří osm podtypů a čtyři subklasifikace plazmatických buněk. Výsledky: Zralé plazmatické buňky byly nalezeny u 53,3 % (skupina T) a 53,5 % (skupina B) nemocných, proplazmocyty I u 22,2 % (skupina T) a 24,4 % (skupina B) nemocných, proplazmocyty II u 22,2 % (skupina T) a 22,1 % (skupina B) nemocných a plazmablasty u 1,0 % (skupina T) a 0 % (skupina B). Nemocní, kteří po primoléčbě dosáhli léčebné odpovědi, měli statisticky významně vyšší počet proplazmocytů II proti skupině bez léčebné odpovědi (medián 37,0 % vs 11,0 %; p = 0,033). Nemocní skupiny B se zastoupením zralých plazmocytů pod 10 % měli i významně kratší dobu přežití než ostatní skupiny nemocných při rozdělení pomocí kvartilů. Nemocní skupiny B s infiltrací proplazmocytů I vyšší než medián 15 % měli kratší přežití (medián OS 50,3 měsíce vs 74,9 měsíce; p = 0,024) a totéž platilo pro hodnocení proplazmocytů II (medián OS 41,3 měsíce vs 74,9 měsíce; p = 0,011). Závěr: Počet plazmatických buněk v kostní dřeni zůstává základním diagnostickým kritériem MM i v době nových genomických analýz. Přesnější morfologické hodnocení 8 subtypů plazmatických buněk přináší dílčí prognostické informace, které spolu s jinými prognostickými faktory mohou dále upřesnit prognózu nemocných s mnohočetným myelomem.
Backgrounds: Multiple myeloma is the second most common hematological disease caused by clonal proliferation of B cells. Evaluation of number of plasmocytes in the bone marrow is still one of the basic diagnostic criteria. The aim of this study was to verify if this evaluation has prognostic value even in the era of new drugs. Material and Methods: Two groups of MM patients were enrolled in this study. The group T – 45 newly diagnosed MM patients who underwent treatment with thalidomide. Group B – 86 patients in first relapse of MM without autologous transplantation of bone marrow that were treated with thalidomide and bortezomib in various combinations. Percentage of subtypes of plasmocytes in the bone marrow was evaluated based on progressive analysis of nucleus, chromatin and nucleo-cellular ratio (N/C). Results: Mature plasma cells were found in 53.3% (group T) and 53.5% (group B) of patients; proplasmocytes I were found in 22.2% (group T) and 24.4% (group B) of patients; proplasmocytes II were found in 22.2% (group T) and 22.1% (group B) of patients and plasmablasts in 1% (group T) and 0% (group B). Patients who reached treatment response after first treatment had statistically significant number of proplasmocytes II when compared to group without treatment response (median 37% vs. 11%, p = 0.033). Group B patients with mature plasmocytes below 10% had significantly shorter overall survival than other patients when comparison of quartiles was performed. Group B patients with higher infiltration of proplasmocytes I than median of 15% had lower overall survival (median 50.3 months vs. 74.9 months, p = 0,024); the same was true for evaluation of proplasmocytes II (median OS 41.3 months vs. 74.9 months, p = 0,011). Conclusion: Numerical evaluations of plasma cells in the bone marrow remain basic diagnostic criteria of MM even in the era of new genomics analyses. More precise morphological evaluation of 8 subtypes of plasma cells brings important prognostic information that is necessary for new protocols for immunomodulatory drugs and proteasome inhibitors.
- Klíčová slova
- plazmocyty, morfologie, staging,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- financování organizované MeSH
- kyseliny boronové terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza klasifikace terapie MeSH
- nádory kostní dřeně diagnóza klasifikace terapie MeSH
- plazmatické buňky cytologie klasifikace účinky léků MeSH
- přežití MeSH
- prognóza MeSH
- pyraziny terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- staging nádorů metody využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- thalidomid terapeutické užití MeSH
- transplantace kostní dřeně metody využití MeSH
- vyšetřování kostní dřeně metody využití MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
I přes značný pokrok v oblasti molekulární genetiky a genomiky zůstává léčba akutní myeloidní leukemie velkou výzvou. Ačkoli léčba tzv. „šitá na míru pacientů“ byla v posledních desetiletích svědkem velkého pokroku, nadále zaostáváme za naším očekáváním, ale i za očekáváními našich pacientů.
Despite the boom in the field of molecular genetics and genomics, acute myeloid leukemia remains an important challenge. Though patient-tailored treatment results have seen great improvement, we are still behind our and our patients expectations.
- Klíčová slova
- antracyklin, cytosin arabinosid, transplantace krvetvorných buněk,
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * dějiny diagnóza terapie MeSH
- antracykliny dějiny terapeutické užití MeSH
- cytarabin dějiny terapeutické užití MeSH
- dějiny 19. století MeSH
- dějiny 20. století MeSH
- hematologie dějiny metody trendy MeSH
- kombinovaná farmakoterapie dějiny metody trendy MeSH
- kombinovaná terapie * dějiny metody trendy MeSH
- krevní transfuze dějiny trendy využití MeSH
- lidé MeSH
- odborná praxe * MeSH
- transplantace kostní dřeně dějiny trendy využití MeSH
- Check Tag
- dějiny 19. století MeSH
- dějiny 20. století MeSH
- lidé MeSH
- O autorovi
- Ústav hematologie a krevní transfuze Autorita
