Trematoda, cestoda a nematoda jsou parazitičtí helminti, kteří způsobují vážná onemocnění lidí na celém světě a jsou také odpovědní za devastaci chovů hospodářských zvířat. Je alarmující, že se každým rokem eviduje stoupající rezistence na současná farmaka a na některá onemocnění dokonce neexistuje léčba. Proto jsou enzymy helmintů intenzivně zkoumány jako potenciální cíle pro vývoj léků a vakcín. Proteasy jsou slibnými kandidáty, protože mají důležitou roli v přežívání parazita v hostiteli: umožňují invazi, výživu, rozmnožování parazita, ovlivňují imunitním systém hostitele a modulují jeho fyziologii. Serinové proteasy helmintů ve srovnání s jinými skupinami enzymů nebyly dosud detailně studovány. Ačkoliv byly identifikovány v genomech různých druhů helmitů ve významném množství, jejich biologické role a biochemické funkce zůstávají do značné míry neznámé. Nicméně, rostoucí množství genomických a proteomických studií ukazují, že tato třída proteas hraje podstatnou roli v interakcích mezi hostitelem a parazitem a v jeho přežívání. Tato práce shrnuje veškeré dostupné poznatky o serinových proteasach parazitických helminthů infekčních pro člověka.
Trematodes, cestodes and nematodes are parasitic helminths causing serious human diseases worldwide and are also responsible for livestock devastation. Due to rising evidence of resistance to current pharmaceutical therapy, helminth -derived proteins are being extensively studied as potential drug and vaccine targets. Among them, proteases are promising candidates as they operate the host– parasite interface, where they may facilitate parasite invasion, nutrition intake, fertilization, host -immune system evasion, and modulate host physiology. Surprisingly, serine proteases of helminths, in comparison to other groups of proteases, are largely neglected. Serine proteases have been identified in helminth genomes in significant abundance but their biological roles and biochemical functions are poorly understood. However, increasing volumes of genomic and proteomic studies indicate that this class of proteases plays substantial roles in host -parasite interactions and in parasite survival. Here, we discuss serine proteases of parasitic helminth and their known or hypothetical functions.
- MeSH
- cizopasní červi * fyziologie klasifikace metabolismus patogenita MeSH
- helmintóza MeSH
- interakce hostitele a parazita MeSH
- lidé MeSH
- parazitární nemoci imunologie MeSH
- serinové proteasy * analýza škodlivé účinky MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Anthelminthics remain the only accessible means in the struggle against helminth parasites, which cause significant morbidity and mortality in man and farm animals. The treatment of helminthic infections has become problematic because of frequent drug resistance of helminth parasites. The development of drug resistance can be facilitated by the action of xenobiotic metabolizing enzymes (XMEs). In all organisms, XMEs serve as an efficient defense against the potential negative action of xenobiotics. The activities of XMEs determine both desired and undesired effects of drugs, and the knowledge of drug metabolism is necessary for safe, effective pharmacotherapy. While human and mammalian XMEs have been intensively studied for many years, XMEs of helminth parasites have undergone relatively little investigation, so far. However, many types of XMEs, including oxidases, reductases, hydrolases, transferases, and transporters, have been described in several helminth species. XMEs of helminth parasites may protect these organisms from the toxic effects of anthelminthics. In case of certain anthelminthics, metabolic deactivation was reported in helminth larvae and/or adults. Moreover, if a helminth is in the repeated contact with an anthelminthic, it defends itself against the chemical stress by the induction of biotransformation enzymes or transporters. This induction can represent an advantageous defense strategy of the parasites and may facilitate the drug-resistance development.
- MeSH
- anthelmintika farmakologie metabolismus MeSH
- biologický transport MeSH
- biotransformace MeSH
- cizopasní červi enzymologie metabolismus účinky léků MeSH
- druhová specificita MeSH
- glutathiontransferasa metabolismus MeSH
- I. fáze biotransformace MeSH
- II. fáze biotransformace MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus MeSH
- xenobiotika farmakologie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- cizopasní červi enzymologie metabolismus MeSH
- fagocytóza MeSH
- methakryláty MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH