Tick-borne encephalitis virus (TBEV) is a neurotropic orthoflavivirus responsible for severe infections of the central nervous system. Although neurons are predominantly targeted, specific involvement of microglia in pathogenesis of TBE is not yet fully understood. In this study, the susceptibility of human microglia to TBEV is investigated, focusing on productive infection and different immune responses of different viral strains. We investigated primary human microglia and two immortalized microglial cell lines exposed to three TBEV strains (Hypr, Neudörfl and 280), each differing in virulence. Our results show that all microglia cultures tested support long-term productive infections, regardless of the viral strain. In particular, immune response varied significantly with the viral strain, as shown by the differential secretion of cytokines and chemokines such as IP-10, MCP-1, IL-8 and IL-6, quantified using a Luminex 48-plex assay. The most virulent strain triggered the highest cytokine induction. Electron tomography revealed substantial ultrastructural changes in the infected microglia, despite the absence of cytopathic effects. These findings underscore the susceptibility of human microglia to TBEV and reveal strain-dependent variations in viral replication and immune responses, highlighting the complex role of microglia in TBEV-induced neuropathology and contribute to a deeper understanding of TBE pathogenesis and neuroinflammation.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• cytokiny * metabolismus   MeSH
• klíšťová encefalitida * virologie   patologie   imunologie   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• mikroglie * virologie   imunologie   patologie   MeSH
• neurozánětlivé nemoci virologie   patologie   imunologie   MeSH
• replikace viru MeSH
• viry klíšťové encefalitidy * patogenita   fyziologie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Neurozánět hraje důležitou roli v patogenezi epilepsie, a proto je nutné objasnit vliv klasických antiepileptik i adjuvantních látek (např. srdečního glykosidu digoxinu, který již dříve vykazoval jasný antikonvulzivní potenciál) na dráhu cyklooxygenázy a neuron-specifické enolázy v podmínkách chronické epileptogeneze. Cílem článku bylo objasnit vliv digoxinu, natrium-valproátu a celekoxibu samostatně, ale i kombinace digoxinu s natrium-valproátem na obsah cyklooxygenázy 1. a 2. typu, prostaglandinů E2, F2α, I2, tromboxanu B2, 8-isoprostanu a neuron-specifické enolázy v mozku myší na modelu pentylenetetrazolem podnícených záchvatů. Bylo zjištěno, že pouze kombinace natriumvalproátu s digoxinem poskytuje úplný ochranný účinek (absence záchvatů) a vykazuje nejzřetelnější vliv na markery neurozánětu a poškození neuronů ve srovnání s monoterapií každým z těchto léčiv a celekoxibem, který se ukázal jako neúčinné antikonvulzivum. Získané výsledky naznačují, že digoxin je slibným adjuvantním lékem ke klasickým antiepileptikům (především natrium-valproátu) v léčbě epilepsie.

Neuroinflammation plays an important role in the pathogenesis of epilepsy, so it is necessary to clarify the influence of standard antiepileptic drugs as well as adjuvant agents (e.g., cardiac glycoside digoxin, which previously showed a clear anticonvulsant potential) on cyclooxygenase pathway and neuron-specific enolase under the conditions of chronic epileptogenesis. The aim of the article is to determine the effect of digoxin, sodium valproate, and celecoxib per se, as well as the combination of digoxin with sodium valproate on the content of cyclooxygenase 1 and 2 types, prostaglandins E2, F2α, I2, thromboxane B2, 8-isoprostane and neuron-specific enolase in the brain of mice in the pentylenetetrazole-induced kindling model. It was found that only the combination of sodium valproate with digoxin provides a complete protective effect (absence of seizures) and shows the clearest influence on neuroinflammation markers and neuronal damage than monotherapy with each of these drugs and celecoxib, which appeared to be an ineffective anticonvulsant. The obtained results indicate that digoxin is a promising adjuvant drug to classical antiepileptic drugs (mostly sodium valproate) in epilepsy treatment.c

• MeSH
• antikonvulziva * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• celekoxib aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cyklooxygenasy účinky léků   MeSH
• digoxin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• epilepsie chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• fosfopyruváthydratasa terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyselina valproová aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• neurozánětlivé nemoci * patologie   MeSH
• pentylentetrazol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH