Východiska: Endoplazmatické retikulum (ER), organela tvořená soustavou cisteren a tubulů, je esenciální pro řadu buněčných dějů, mj. pro syntézu a transport proteinů. Pokud se chybně složené proteiny hromadí v lumen ER, dochází k rozvoji stresu ER, přičemž následnou odpovědí na narušení homeostázy je aktivace signální dráhy UPR (z angl. unfolded protein response, tj. odpověď na přítomnost nesbalených proteinů). Cílem procesu je obnovit homeostázu zvyšováním kapacity ER a jeho schopnosti skládat proteiny. K aktivaci homeostatické UPR dochází prostřednictvím některého ze tří transmembránových proteinů, kterými jsou enzym vyžadující inositol 1a (inositol-requiring enzyme 1a – IRE1a), kináza ER podobná R kináze (proteine kinase R-like ER kinase – PERK) a aktivující transkripční faktor 6 (activating transcription factor 6 – ATF6). V případě selhání pokusu o obnovu homeostázy naopak dochází prostřednictvím hyperaktivace týchž proteinů k rozvoji terminální UPR a apoptóze. Aktivace různých větví UPR byla popsána u mnoha nádorových onemocnění vč. mnohočetného myelomu (MM), který se vyznačuje maligní transformaci plazmatických buněk a zvýšenou syntézou monoklonálního imunoglobulinu, kdy je role ER zvláště podstatná. Navzdory pokrokům v léčbě MM zůstává onemocnění jen obtížně léčitelné a cílení na signální dráhy spojené s UPR by mohlo např. podpořit účinek inhibitorů proteazomu. Cíl: Tato práce si klade za cíl představit molekulární odpověď na stres ER za fyziologických okolností i v kontextu nádorových onemocnění, a to zejména s přihlédnutím k potenciálním terapeutickým cílům u MM.

Background: The endoplasmic reticulum (ER), an organelle composed of a system of cisternae and tubules, is essential for many cellular processes, including protein synthesis and transport. When misfolded proteins accumulate in the ER lumen, ER stress is induced, and the subsequent response to the disruption of homeostasis is the activation of the unfolded protein response (UPR). The purpose of this process is to restore homeostasis by increasing the capacity of the ER and its ability to fold proteins. Activation of the homeostatic UPR occurs via one of three transmembrane proteins, inositol-requiring enzyme 1a (IRE1a), protein kinase R-like ER kinase (PERK) and activating transcription factor 6 (ATF6). Failure of the attempt to restore homeostasis, on the other hand, leads to the development of terminal UPR and apoptosis via hyperactivation of the same proteins. Activation of UPR has been described in many malignancies, including multiple myeloma (MM), which is characterized by malignant transformation of plasma cells and increased monoclonal immunoglobulin synthesis, where the role of the ER is of particular importance. Despite advances in the treatment of MM, the disease remains difficult to treat and targeting signaling pathways associated with the UPR could, for example, enhance the effect of proteasome inhibitors. Purpose: This review intends to present the molecular response to ER stress under physiological circumstances and in the context of cancer, particularly with regard to potential therapeutic targets in MM.

• MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• endoplazmatické retikulum * genetika   účinky léků   MeSH
• inhibitory proteasomu farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   genetika   MeSH
• signální dráha UPR účinky léků   MeSH
• stres endoplazmatického retikula účinky léků   MeSH
• XBP1 analýza   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Mnohočetný myelom (MM) je nádorové onemocnění způsobené maligní transformací plazmatických buněk. Včasné stanovení diagnózy a nasazení kauzální léčby zlepšuje kvalitu života a dává šanci na víceleté přežití. Základem adekvátní léčby je vždy kombinovaná chemoterapie, spojená u pacientů do 65 let věku i s autologní transplantací kostní dřeně. Článek shrnuje nejobvyklejší příznaky, diagnostiku a léčebné i podpůrné modality u nemocných s mnohočetným myelomem. Podává přehled terapeutických možností včetně posledních novinek v léčbě MM.

Multiple myeloma (MM) is a cancer resulting from a malignant transformation of plasma cells. Early diagnosis and causal therapy improves quality of life and increases a chance to multi-year survival. The basis of treatment is always causal combination chemotherapy, in patients under 65 years of age combined with autologous bone marrow transplantation. This article summarizes the most common symptoms, diagnosis, treatment and supportive modality in patients with multiple myeloma. Furthermore, an overview of treatment options, including the latest innovations in the treatment of MM.

• Klíčová slova
• karfilzomib, elotuzumab, daratumumab,
• MeSH
• bendamustin hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• bortezomib terapeutické užití   MeSH
• cytostatické látky MeSH
• imunologické faktory farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteasomu klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lenalidomid MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * dějiny   diagnóza   terapie   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• oligopeptidy terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH