Angiogeneze v nádorech. Část 1. Úloha v určování biologických vlastností nádoru Dotaz Zobrazit nápovědu
v posledních letech získává nádorové stroma a cévní zásobení nádorů stále více pozornosti. Jako angiogeneze (AG) je označován proces novotvorby cév z endotelu původního cévního řečiště. Cévy nezajišťují jen přísun kyslíku a výživy a eliminaci zplodin metabolismu, ale představují rovněž bránu pro lymfogenní či hematogenní metastazování nádoru. Pro růst nádoru nad velikost několika mm musí dojít k nastartování AG a k vytvoření vaskulárního zásobení nádoru. Po vzniku angiogenního fenotypu v nádoru dochází k jeho prudkému, takřka exponenciálnímu růstu. AG je komplexní proces, zahrnující degradaci bazální membrány původní cévy, proliferaci endoteliálních pupenů či solidních pruhů směrem k místu působení angiogenetického stimulu, vyzrávání endoteíií se vznikem luminizované kapiláry, spojování takovýchto kapilár s tvorbou kapilárních kliček a konečně vznik funkční cévy obklopené novotvořenou bazální membránou a pericyty. Nejvíce intenzivní je AG na periferii nádorů. AG je stimulována i tlumena celou řadou angiogenetických a antiangiogenetických faktorů, které mohou být syntetizovány a secemovány vlastními nádorovými buňkami, stromálními elementy, jakož i buňkami zánětlivého infiltrátu, zejména makrofágy. V textu je podrobně diskutována problematika regfulace AG a její význam pro růst, progresi a metastazování nádorů.
The tumor stroma gains increasing attention in recent years. Angiogenesis (AG) is defined as formation of new vessels from the endothelium of the preexisting vasculature. The vascular bed does not only provide supply of nutrition factors and oxygen as well as elimination of metabolic waste, but the neo-formed vessels represent also a gate for lymphogenous and hematogenous metastatic spread of the tumor. For tumor growth beyond the size of several mm, AG must be started to form vascular supply of tumor cells. After the switch to angiogenic phenotype, the tumor starts to exhibit rapid, almost exponential growth. AG is a complex process, involving degradation of the basement membrane of preexisting vessel, proliferation of endothelial buds or solid strands towards the angiogenic stimulus, maturation of endothelial cells with formation of a luminized capillary, connection of such capillaries with creation of vascular loops, and finally formation of a functional vessel, surrounded by basement membrane and pericytes. The most intensive AG is observed at the peiiphery of the tumor. AG is regulated by numerous angiogenic and anti-angiogenic factors, which can be synthesized and released by tumor cells themselves, stromal elements, as well as inflammatory cells, namely macrophages. The issues of regulation of AG and importance of AG for tumor growth, progression and metastasis are discussed.
