Výsledky současných experimentálních studií ukazují na funkční změny N-methyl-D-aspartátových receptoru v některých oblastech mozku pacientů trpících schizofrenií. Příčinou může být změněná exprese hlavních receptorových podjednotek nebo jejich zrychlená internalizace. Zatímco snížená exprese receptorové NRl podjednotky u myší způsobila změnu prepulzní inhibice akustické úlekové reakce, u potkanů jsme podobnou změnu neprokázali. V naší práci jsme u potkanů ovlivňovali expresi NRl proteinu v hipokampu pomocí antisense oligodeoxynukleotidů pro NMDA-NRl, a to samostatně nebo v kombinaci s NR2A či NR2B a sledovali zmíněný parametr chování.

Results of recent experimental studies have shown that fun- ctions of N-methyl-D-aspartate receptors are changed in some schizophrenic brain regions. The cause might be the changed expression of essential subunits or their accelerated internalization. While the decreased expression of NR1 subunit in mouse caused change in prepulse inhibition of acoustic startle, in rats we have not proved a deficit in the prepulse inhibition. In our work using antisense oligodeoxynucleotide for NMDA-NR1 separately or in combination with NR2A or NR2B, we affected expression of NR1 protein in the rat hip- pocampus and evaluated the mentioned parameter of behaviour.

• Klíčová slova
• animální model, NMDA receptor, aODN-NR1/NR2, PPI,
• MeSH
• schizofrenie MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Snížená exprese ubikviterní NRl podjednotky NMDA receptoru v některých oblastech mozku osob trpících schizofrenií je dávána do souvislosti s jednonukleotidovými polymorfizmy (SNP) v genu pro tuto podjednotku (GRINl). Také neurovývojový (animální) model psychóze podobného chovaní SOdenního potkana (kmen Wistar, 50. PND), založený na intrakraniální infuzi kyseliny chinolinové (QUIN; 250 nmol/0,25 pL NaCl do každé z postranních mozkových komor) neonatálním potkanům (12. PND), charakterizuje pokles exprese proteinu ubikviterní NRl podjednotky v obou hipokampech, který provází porucha ve zpracování sensorických informací (deficit v prepulzní inhibici úlekové reakce) pozorovaná také u osob trpících schizofrenií. Protože však změnu v proteinu NRl podjednotky provázely 1 zmeny v expresi většiny NR2 podjednotek, nebylo možné prokázat přímý vztah mezi sníženou expresí NRl a změnami v prepulzní inhibici akustického úleku. Proto jsme do obou hipokampů potkana 50. PND infundovali antisense oligodeoxynukleotid (aODN) specifický pro NRl podjednotku. Za 24 hod. po infuzi jsme prokázali snížení exprese proteinu hipokampální NRl, ale prepulzní inhibice akustického úleku zůstala nezměněna. V práci se navrhuje další postup při vymezování úlohy NMDA-Rl v patofyziologii schizofrenie.

Decreased expression of ubiquitous NMDA-NR1 subunit in some schizophrenic brain regions has been related to several single nuc- leotide polymorphisms (SNP) in the subunit gene ( GRIN1 ). Also neurodevelopmental (animal) model of schizophrenia-like behaviour of 50-day-old Wistar rat males, which were neonatally treated with quinolinic acid (QUIN; 250 nmol/0.25 μL NaCl into each later al cerebral ventricle on postnatal day 12), exhibited a decrease in the hippocampal subunit NR1 protein together with a deficit in the sen- sorimotor gating (deficit in the prepulse inhibition of startle reaction) accompanying schizophrenia. Because changes in the su bunit NR1 protein went with changed expression in most of NR2 subunits, it was impossible to reveal a direct relation between the dec reased expression of NR1 protein and changed prepulse inhibition of the acoustic startle. Therefore, we infused bilaterally a single d ose of antisense oligodeoxynucleotide (aODN) specific for NR1 subunit into ventral hippocampi of 50-day-old rat males. Twenty four hou rs later we found decreased hippocampal levels of NR1 protein, but prepulse inhibition of the acoustic startle remained unchanged. We discuss further study course delimitating the role of NMDA-R1 subunit in pathophysiology of schizophrenia.

• MeSH
• antisense oligodeoxyribonukleotidy genetika   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• financování organizované MeSH
• hipokampus fyziologie   účinky léků   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• potkani Wistar fyziologie   genetika   MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu genetika   účinky léků   MeSH
• reflex akustický fyziologie   genetika   MeSH
• schizofrenie etiologie   genetika   MeSH
• úleková reakce genetika   účinky léků   MeSH
• western blotting metody   využití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH