Východisko. Cílem bylo zavést kvantifikaci virové nálože viru Epsteina a Baarové (EBV) u dětských pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), charakterizace průběhu virové nálože u čtyř fatálních případů lymfoproliferativní nemoci (EBV-LPD) a testování rizikových faktorů pro reaktivaci EBV. Metody a výsledky. Retrospektivně jsme kvantifikovali EBV v sérii vzorků od čtyř dětí zemřelých na potransplantační EBV-LPD v roce 2000. Následně jsme v letech 2001–2004 prospektivně sledovali 72 dětí po alogenní HSCT. Virus jsme vyšetřovali pomocí kvantitativní real-time PCR z krve odebírané v týdenních intervalech první tři měsíce po HSCT, později při ambulantních kontrolách. Retrospektivní vyšetření vzorků zemřelých pacientů ukázalo, že všichni překročili hladinu 1 milionu kopií EBV (normalizováno na 100 000 lidských genomových ekvivalentů) a že první detekce reaktivovaného EBV předcházela úmrtí o 24–91 dní. Z prospektivně sledovaných pacientů byla překročena hladina 100 normalizovaných kopií EBV u 48 (67 %) dětí, 1000 u 13 (18 %) pacientů. Hladinu 10 000 kopií překročili 4 pacienti, u tří z nich byla prokázána EBV-LPD, a byli úspěšně léčeni monoklonální protilátkou proti CD20. Výskyt EBV po HSCT nelze spolehlivě predikovat ze žádných parametrů primárního onemocnění nebo transplantace. Závěry. Kvantifikace EBV v pravidelných časových intervalech po alogenní HSCT je vhodnou metodou pro časné odhalení růstu nálože viru. Hladina 10 000 virových kopií/100 000 lidských genomových ekvivalentů dobře predikuje EBV-LPD, avšak je stále bezpečná pro časnou specifickou terapii.

Background. Patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) are endangered by developing Epstein-Barr virus-related post-transplant lymfoprolipherative disease (EBV-LPD). The aims of the study were to retrospectively characterise the viral loads in four patients who died of this complication, and to test possible risk factors for EBV reactivation in a prospectively observed cohort of children after AHSCT. Methods and Results. Serial DNA samples extracted from whole blood from four patients who died of post-transplant EBV-LPD in year 2000 were retrospectively analysed for EBV load using quantitative real-time PCR. First detection of EBV activation preceded death by 24-91 days. All four patients exceeded a viral load of one million EBV copies per 100,000 human genome equivalents. A cohort of 72 children undergoing AHSCT between 2001-2004 was prospectively followed-on using the same quantification method from regularly obtained samples of whole blood, and clinical and laboratory data were recorded on a weekly basis, totalling at 3,896 person-weeks of observation. Approximately one half of the cohort experienced at least one episode of EBV reactivation during the first 100 days after AHSCT, four of the episodes being accompanied with viral loads higher than our provisional threshold of 10,000 copies per 100,000 human genome equivalents. Three of the four patients developed EBV-LPD and were successfully treated by intravenous administration of anti-CD20 antibody. Testing of possible clinical and laboratory predictors of EBV reactivation did not reveal any clinically useful association. Conclusions. The cornerstone of predicting EBV-LPD in AHSCT is a regular monitoring of EBV viral load using quantitative methods. Using this strategy with a threshold of 10,000 EBV copies per 100,000 human genome equivalents was proved to be effective, as shown by no death of EBV for the study period, compared to four cases in the year before the quantitative monitoring.

• MeSH
• dítě MeSH
• DNA virů diagnostické užití   izolace a purifikace   krev   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci etiologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• reakce štěpu proti hostiteli MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has become a standard part of therapy for a variety of malignant and non-malignant disorders. With improved outcomes after HSCT, increasing attention has been drawn to late complications in long-term survivors. The development of secondary malignancies is recognized as one of the most serious complications. We have evaluated data from 426 patients (272 males, 154 females) who underwent allogeneic transplantation at a median age of 7.9 years from 1989 till 2017 and were alive more than one year after transplantation for the occurrence of secondary solid tumors. We have documented the occurrence of secondary solid tumors in 20 patients (4.7%). The median duration of the development of secondary solid cancer from HSCT was 11.7 (range, 5.4-21.5 years). 18 out of 20 patients (90%) had total body irradiation (TBI) 12-14.4 Gy as a part of a conditioning regimen. All but two had transplantation for malignant disease. All patients underwent surgery and/or chemo-radiotherapy. Eighteen are alive, and two died due to the progression of their secondary malignancy. The most frequent solid cancer was thyroid carcinoma (n=9). Cumulative incidence of secondary solid cancer in all groups was 15.2±3.9%, in a group using TBI based regimen 34.7±8.9%, in non-TBI (only chemo) group was 1.5±1.1%. Overall, the cumulative incidence is statistically significantly different between the TBI based and non-TBI (chemo only) group. The incidence and number of complications following allogeneic HSCT in childhood are increasing in time. The early diagnosis of secondary malignancies is one of the key tasks of long-life multidisciplinary post-transplant care.

• MeSH
• celotělové ozáření škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• homologní transplantace MeSH
• lidé MeSH
• nádory vyvolané zářením * MeSH
• příprava pacienta k transplantaci škodlivé účinky   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekundární malignity etiologie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• hematopoetické kmenové buňky imunologie   MeSH
• homologní transplantace metody   mortalita   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• transplantace kmenových buněk metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• délka pobytu statistika a číselné údaje   MeSH
• dítě MeSH
• hematopoetické kmenové buňky imunologie   MeSH
• homologní transplantace mortalita   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• mladiství MeSH
• transplantace kmenových buněk mortalita   statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH