The nuclear receptors peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) and its hetero-dimerization partner retinoid X receptor α (RXRα) are considered as drug targets in the treatment of diseases like the metabolic syndrome and diabetes mellitus type 2. Effort has been made to develop new agonists for PPARγ to obtain ligands with more favorable properties than currently used drugs. Magnolol was previously described as dual agonist of PPARγ and RXRα. Here we show the structure-based rational design of a linked magnolol dimer within the ligand binding domain of PPARγ and its synthesis. Furthermore, we evaluated its binding properties and functionality as a PPARγ agonist in vitro with the purified PPARγ ligand binding domain (LBD) and in a cell-based nuclear receptor transactivation model in HEK293 cells. We determined the synthesized magnolol dimer to bind with much higher affinity to the purified PPARγ ligand binding domain than magnolol (K i values of 5.03 and 64.42 nM, respectively). Regarding their potency to transactivate a PPARγ-dependent luciferase gene both compounds were equally effective. This is likely due to the PPARγ specificity of the newly designed magnolol dimer and lack of RXRα-driven transactivation activity by this dimeric compound.

• MeSH
• bifenylové sloučeniny chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• dimerizace * MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• lidé MeSH
• ligandy MeSH
• lignany chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• pioglitazon farmakologie   MeSH
• PPAR gama agonisté   chemie   metabolismus   MeSH
• proteinové domény MeSH
• racionální návrh léčiv * MeSH
• retinoidní X receptor alfa metabolismus   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Kůra magnolií je silně aromatický rostlinný materiál, získávaný především z Magnolia officinalis L. a M. obovata L. (čeleď Magnoliaceae). V tradiční východní medicíně je používána jako droga k mnoha účelům, zejména jako mírně účinkující uklidňující prostředek. Hlavními obsahovými látkami drogy jsou fenoly odvozené od bifenylu, magnolol a honokiol, a některé další biologicky aktivní látky. Vykazují řadu farmakologických efektů, z nichž nejvýznamnější jsou antioxidační a sedativní účinky a pozitivní vliv na kognitivní funkce.

Magnolia bark is a highly aromatic herbal material obtained from Magnolia officinalis, of the Family Magnoliaceae. In traditional oriental medicine this herbal drug is used for many purposes, especially as a mild tranquilizer. Principal substantial compounds of this drug are biphenol compounds, magnolol and honokiol, and some other biologically active compounds. They exert a lot of pharmacological actions, among which the most important are antioxidant and sedative effects and assertive influence on cognitive functions.

• MeSH
• anxiolytika farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• fenoly farmakologie   chemie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kůra rostlin MeSH
• léčivé rostliny MeSH
• lidé MeSH
• Magnoliaceae MeSH
• psychotropní léky farmakologie   chemie   MeSH
• rostlinné přípravky farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

This review summarizes our work in the field of syn-thesis of natural products and their derivatives. Applica-tion of modern synthetic method is discussed in the con-text of the syntheses of both enantiomers of hydromor-phone, (–)-tetrodotoxin (a marine toxin), and selaginpul-vilins C and D (natural fluorene derivatives). Further, syn-thesis of notoincisol A, selagibenzophenones A and B is described to clarify the structural aspects of the com-pounds. Last but not least, synthesis and pharmaceutical profilation of derivatives of magnolol and honokiol is dis-cussed as well.Fulltext of this article is available on the website of this Journal.

• MeSH
• alkyny chemická syntéza   chemie   MeSH
• biologické přípravky MeSH
• hydromorfon chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• lignany chemická syntéza   chemie   MeSH
• polyacetyleny chemická syntéza   chemie   MeSH
• polycyklické sloučeniny chemická syntéza   chemie   MeSH
• Selaginellaceae chemie   MeSH
• techniky syntetické chemie * metody   MeSH
• tetrodotoxin chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH