Difuzní velkobuněčný B lymfom (diffuse large B-ceU lymphoma, DLBCL) patří mezi dobře léčitelné malignity s šancí na dosažení dlouhodobé remise u 60-70 % pacientů při terapii režimem R-CHOP. Konjugáty monoklonální protilátky a léčiva (antibody-drug conjugates, ADC) polatuzumab vedotin, lonkastuximab tesirin, brentuximab vedotin a zilovertamab vedotin představují moderní terapeutický přístup pro nemocné s lymfomy. Tyto molekuly kombinují specificitu monoklonálních protilátek s cytotoxickým účinkem chemoterapeutik, což umožňuje přesnější doručení cytostatik přímo do lymfomových buněk. Polatuzumab vedotin, první schválený ADC pro léčbu DLBCL, se používá jak v kombinaci s bendamustinem a rituximabem (Pola-BR) pro relabující/refrakterní (R/R) DLBCL u pacientů nevhodných pro intenzivní terapii, tak v první linii s režimem R-CHP (Pola-R-CHP) pro nemocné se středně vysokým nebo vysokým rizikem podle mezinárodního prognostického indexu. Lonkastuximab tesirin je schválen pro pacienty s R/R DLBCL po dvou nebo více liniích předchozí léčby, přičemž léčba je podávána do progrese nemoci nebo nepřijatelné toxicity. Brentuximab vedotin a zilovertamab vedotin jsou aktuálně ve fázi klinického výzkumu. Léčba DLBCL se díky novým terapeutickým možnostem neustále vyvíjí. Konjugáty monoklonální protilátky a léčiva představují významný pokrok v terapii tohoto onemocnění, nicméně jejich dlouhodobá účinnost a bezpečnost musí být nadále testována jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými léčebnými modalitami, a podpořena analýzami pacientů z reálného světa. S rozvojem dalších terapeutických modalit, jako je imunoterapie, vyvstává otázka optimálního načasování jednotlivých léčebných postupů, účinnosti sekvenčního podávání různých ADC a opakování terapie zaměřené na antigen CD19 (CAR-T lymfocyty, lonkastuximab tesirin, tafasitamab).

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a highly treatable malignancy, with a 60-70% chance of achieving long-term remission when treated with the first-line R-CHOP regimen. Antibody-drug conjugates (ADC) such as polatuzumab vedotin, loncastuximab tesirine, brentuximab vedotin, and zilovertamab vedotin represent a modern approach to lymphoma therapy. These molecules combine the specificity of monoclonal antibodies with the cytotoxic effect of chemotherapeutics, enabling more precise drug delivery directly to lymphoma cells. Polatuzumab vedotin, the first approved ADC for DLBCL treatment, is used in combination with bendamustine and rituximab (Poia-BR) for reiapsed/refractory (R/R) DLBCL in patients ineligible for intensive therapy, as weii as in the frontline setting with the R-CHP regimen (Poia-R-CHP) for intermediateto high-risk patients according to the International Prognostic Index. Loncastuximab tesirine is currently approved for patients with R/R DLBCL after two or more prior lines of treatment as continuous therapy until disease progression or unacceptable toxicity. Brentuximab vedotin and ziiovertamab vedotin are currently being tested in clinical research. Diffuse large B-ceii lymphoma treatment is continuousiy evoiving with the advent of new therapeutic options. Antibody-drug conjugates represent a significant advancement in the treatment of this disease, though their iong-term efficacy and safety have to be studied further, both as monotherapy and in combination with other treatment modaiities, supported by reai-worid patient data. As additionai therapeutic modaiities, such as immunotherapy, emerge, questions remain regarding the optimai timing of individuai treatments, the effectivity of sequentiai administration of different ADC, and the retreatment with therapies targeting the CD19 antigen (CAR T-ceii, ioncastuximab tesirin, tafasitamab).

• Klíčová slova
• polatuzumab vedotin, zilovertamab vedotin, lonkastuximab tesirin,
• MeSH
• brentuximab vedotin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cytostatické látky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty * farmakologie   imunologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Sborník prací, které se zaměřují na terapii urologických nádorů pomocí přípravku enfortumab vedotin (Padcev). Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• enfortumab vedotin, Padcev,
• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• cytostatické látky MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• imunokonjugáty MeSH
• karcinom z přechodných buněk MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
• urologické nádory MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmakoterapie
• onkologie
• farmacie a farmakologie

Východiská: Vývoj vysoko účinných protinádorových terapií za posledných niekoľko desaťročí zásadným spôsobom zmenil situáciu pacientov so zhubným nádorovým ochorením, ktorí v súčasnosti dosahujú vysokú mieru vyliečenia v skorých štádiách ochorenia. Napriek obrovskému pokroku chemoterapia naďalej zostáva základnou liečebnou modalitou včasného karcinómu prsníka. Komplikácie súvisiace s chemoterapiou majú však zásadný vplyv na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu tejto skupiny pacientov. Takmer 80 % žien s diagnostikovanou rakovinou prsníka má viac ako 50 rokov a má prítomné rizikové faktory pre kardiovaskulárne ochorenie, ako je vek, rodinná anamnéza, hypertenzia, zvýšený cholesterol, fajčenie, cukrovka a zvýšený index telesnej hmotnosti. Väčšina pacientok na rakovinu prsníka nezomrie a v súlade s celkovou populáciou zostávajú kardiovaskulárne ochorenia najčastejšou príčinou úmrtia. Preklinický výskum, retrospektívne analýzy a zopár prospektívných prác popisujú dyslipidemický účinok cytostatík, ktorý môže predisponovať k vzniku aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení. Podanie neoadjuvantnej alebo adjuvantnej chemoterapie na báze antracyklínov a taxánov môže viesť k zvýšeniu celkového cholesterolu, triacylglyceridov, LDL cholesterolu a poklesu HDL cholesterolu. Abnormálne vysoké koncentrácie lipidov v krvi predstavujú jeden z hlavných rizikových faktorov pre rozvoj a progresiu kardiovaskulárnych ochorení. Práce naznačujú i koreláciu medzi hladinami sérových lipidov a mierou dosiahnutia patologickej kompletnej remisie po podaní neoadjuvantnej chemoterapie. Dyslipidémia je u pacientiek s rakovinou prsníka liečených neoadjuvantnou chemoterapiou asociovaná s horšou prognózou. Cieľ: Cieľom práce je poukázať na dyslipidemické účinky cytostatík a riziká vzniku aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení u pacientok s karcinómom prsníka, ktoré absolvovali adjuvantnú alebo neoadjuvantnú chemoterapiu pre včasný karcinóm prsníka. Identifikácia kardiovaskulárnych rizikových faktorov na začiatku onkologickej liečby, monitorácia lipidového spektra a včasná intervencia liečby dyslipidémie unikajú v súčasnosti pozornosti.

Backround: The development of highly effective anti-cancer therapies over the past several decades has dramatically changed the situation of patients with malignant tumor disease, who currently achieve a high rate of cure in the early stages of the disease. Despite tremendous progress, chemotherapy remains the primary treatment modality for early breast cancer. However, chemotherapy-related complications have a major impact on cardiovascular morbidity and mortality in this group of patients. Almost 80% of women diagnosed with breast cancer are over 50 years of age and already have risk factors for cardiovascular disease, such as age, family history, hypertension, elevated cholesterol, smoking, diabetes, and elevated body mass index. Most breast cancer patients do not die and, in line with the general population, cardiovascular disease remains the most common cause of death. Clinical research, extensive retrospective analyzes and prospective works describe the dyslipidemic effect of cytostatics, which may predispose to the development of atherosclerotic cardiovascular diseases. The administration of neoadjuvant or adjuvant chemotherapy based on anthracyclines and taxanes can lead to an increase in total cholesterol, triacylglycerides, LDL cholesterol and a decrease in HDL cholesterol. Abnormally high concentrations of lipids in the blood represent one of the main risk factors for the development and progression of cardiovascular diseases. The works also indicate a correlation between serum lipid levels and the rate of achieving pathological complete remission after the administration of neoadjuvant chemotherapy. Dyslipidemia is associated with a worse prognosis in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy. Purpose: The aim of the thesis is to point out the dyslipidemic effects of cytostatics and the risks of atherosclerotic cardiovascular diseases in breast cancer patients who have undergone adjuvant or neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer. The identification of cardiovascular risk factors at the beginning of oncological treatment, the monitoring of the lipid spectrum during the treatment and the timely intervention of dyslipidemia treatment escape attention at present.

• MeSH
• antracykliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cytostatické látky * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * chemicky indukované   etiologie   krev   MeSH
• farmakoterapie klasifikace   metody   MeSH
• kardiovaskulární nemoci chemicky indukované   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• ABC transportéry MeSH
• cytostatické látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• geny MDR MeSH
• inhibitory HIV-proteasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Lopinavir aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• mnohočetná léková rezistence * účinky léků   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• nanočásticový lékový transportní systém MeSH
• P-glykoprotein metabolismus   účinky léků   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• transkripční faktor STAT3 metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Hyaluronan, a linear glycosaminoglycan comprising D-N-acetylglucosamine and D-glucuronic acid, is the main component of the extracellular matrix. Its influence on cell proliferation, migration, inflammation, signalling, and other functions, depends heavily on its molecular weight and chemical modification. Unsaturated HA oligosaccharides are available in defined length and purity. Their potential therapeutic utility can be further improved by chemical modification, e. g., reduction. No synthesis of such modified oligosaccharides, either stepwise or by hyaluronan cleavage, has been reported yet. Here we show a three-step synthesis (esterification, depolymerization and reduction) of unsaturated even numbered hyaluronan oligosaccharides with carboxylates and the reducing terminus reduced to an alcohol. Particular oligosaccharides were synthesised. The modified oligosaccharides are not cleaved by mammalian or bacterial hyaluronidase and do not affect the growth of mouse and human fibroblasts. Further, MTT and NRU viability tests showed that they inhibit the growth of human colon carcinoma cells HT-29 by 20-50 % in concentrations 500-1000 μg/mL. Interestingly, this effect takes place regardless of CD44 receptor expression and was not observed with unmodified HA oligosaccharides. These compounds could serve as enzymatically stable building blocks for biologically active substances.

• MeSH
• antigeny CD44 metabolismus   MeSH
• buňky HT-29 MeSH
• cytostatické látky * farmakologie   chemie   chemická syntéza   MeSH
• fibroblasty účinky léků   MeSH
• hyaluronoglukosaminidasa * metabolismus   antagonisté a inhibitory   MeSH
• kyselina hyaluronová * chemie   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• oligosacharidy * chemie   farmakologie   MeSH
• proliferace buněk * účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• studie ASCENT, sacituzumab govitecan,
• MeSH
• cytostatické látky MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * diagnóza   farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• doporučení ESMO,
• MeSH
• cytostatické látky MeSH
• hormonální protinádorové látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• receptor erbB-2 účinky léků   MeSH
• receptory pro estrogeny účinky léků   MeSH
• receptory progesteronu účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• venetoklax,
• MeSH
• cytostatické látky MeSH
• dialýza ledvin metody   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• hydratace organismu MeSH
• hyperkalcemie farmakoterapie   MeSH
• imunomodulační látky farmakologie   MeSH
• inhibitory proteasomu MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• mnohočetný myelom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nemoci ledvin * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• paraproteinemie komplikace   MeSH
• protein Bak antagonisté a inhibitory   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• bezpečnostní opatření MeSH
• cytostatické látky * škodlivé účinky   MeSH
• infuzní pumpy MeSH
• lidé MeSH
• znečištění životního prostředí MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Problém nedostupnosti léčiv a výpadků je častým problémem současnosti. Omezení dodávek může ohrozit některé léčebné režimy onkologicky nemocných. Článek podává systematický přehled studií, které hodnotí účinnost a bezpečnost chemoterapeutických režimů kombinujících fluorouracil a leukovorin ve standardní a snížené dávce v terapii kolorektálního karcinomu. Celkem bylo do přehledu zahrnuto 13 prospektivních i retrospektivních prací. Nebyly zahrnuty metaanalýzy a přehledové práce. Z přehledu je zřejmé, že nižší dávka leukovorinu zásadně neovlivňuje účinnost režimů kombinujících 5-fluorouracil s leukovorinem v terapii pacientů s kolorektálním karcinomem. Podobně ani v případě porovnání bezpečnosti nemělo snížení dávky leukovorinu zásadní vliv na frekvenci a tíži sledovaných nežádoucích účinků. Naopak, ve třech studiích se překvapivě některé nežádoucí účinky objevovaly častěji u vyšší dávky leukovorinu. Dále článek předkládá výsledky dotazníkového průzkumu managementu výpadku leukovorinu na odděleních přípravy cytostatik (N = 46) v rámci České republiky. Zpětnou vazbu poskytlo 35 pracovišť. V 17 případech musela být na odděleních přípravy cytostatik v České republice přijata omezení stran podávání plné dávky leukovorinu. Tato omezení spočívala ve snížení dávky injekční formy leukovorinu, změně chemoterapeutického režimu, podávání perorální formy kalcium folinátu, vynucené terapeutické přestávce nebo kombinaci těchto přístupů.

The problem of unavailability of drugs and shortages have been a common problem in recent years. Shortages may threaten some treatment regimens for oncological patients. This article presents a systematic review of studies evaluating the efficacy and safety of chemotherapy regimens combining fluorouracil and standard or low-dose leucovorin in treating colorectal cancer. A total of 13 prospective and retrospective studies were included in the review. Meta-analyses and review papers were excluded. It is apparent from the systematic review that a lower dose of leucovorin does not fundamentally affect the efficacy of regimens combining 5-fluorouracil with leucovorin in treating patients with colorectal cancer. Similarly, even in the case of safety, reducing the dose of leucovorin did not influence the frequency and severity of observed adverse effects. Surprisingly, in three studies, some of the adverse effects occurred more often with the higher dose of leucovorin. Furthermore, the article presents the results of a questionnaire survey of the management of leucovorin shortages at the departments of preparation of cytostatics (N = 46) within the Czech Republic. In total, 35 workplaces provided feedback. In 17 cases, the departments for the preparation of cytostatics in the Czech Republic had to accept restrictions on administering the full dose of leucovorin. These restrictions consisted of reducing the dose of the injectable form of leucovorin, changing the chemotherapy regimen, administering the oral form of calcium folinate, forcing a therapeutic break, or a combination of these approaches.

• Klíčová slova
• nedostupnost léčiv,
• MeSH
• cytostatické látky MeSH
• fluoruracil * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• levoleukovorin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH