• MeSH
• digoxin chemická syntéza   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• odměny a ceny MeSH
• příprava léků * MeSH
• studenti farmacie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Neurozánět hraje důležitou roli v patogenezi epilepsie, a proto je nutné objasnit vliv klasických antiepileptik i adjuvantních látek (např. srdečního glykosidu digoxinu, který již dříve vykazoval jasný antikonvulzivní potenciál) na dráhu cyklooxygenázy a neuron-specifické enolázy v podmínkách chronické epileptogeneze. Cílem článku bylo objasnit vliv digoxinu, natrium-valproátu a celekoxibu samostatně, ale i kombinace digoxinu s natrium-valproátem na obsah cyklooxygenázy 1. a 2. typu, prostaglandinů E2, F2α, I2, tromboxanu B2, 8-isoprostanu a neuron-specifické enolázy v mozku myší na modelu pentylenetetrazolem podnícených záchvatů. Bylo zjištěno, že pouze kombinace natriumvalproátu s digoxinem poskytuje úplný ochranný účinek (absence záchvatů) a vykazuje nejzřetelnější vliv na markery neurozánětu a poškození neuronů ve srovnání s monoterapií každým z těchto léčiv a celekoxibem, který se ukázal jako neúčinné antikonvulzivum. Získané výsledky naznačují, že digoxin je slibným adjuvantním lékem ke klasickým antiepileptikům (především natrium-valproátu) v léčbě epilepsie.

Neuroinflammation plays an important role in the pathogenesis of epilepsy, so it is necessary to clarify the influence of standard antiepileptic drugs as well as adjuvant agents (e.g., cardiac glycoside digoxin, which previously showed a clear anticonvulsant potential) on cyclooxygenase pathway and neuron-specific enolase under the conditions of chronic epileptogenesis. The aim of the article is to determine the effect of digoxin, sodium valproate, and celecoxib per se, as well as the combination of digoxin with sodium valproate on the content of cyclooxygenase 1 and 2 types, prostaglandins E2, F2α, I2, thromboxane B2, 8-isoprostane and neuron-specific enolase in the brain of mice in the pentylenetetrazole-induced kindling model. It was found that only the combination of sodium valproate with digoxin provides a complete protective effect (absence of seizures) and shows the clearest influence on neuroinflammation markers and neuronal damage than monotherapy with each of these drugs and celecoxib, which appeared to be an ineffective anticonvulsant. The obtained results indicate that digoxin is a promising adjuvant drug to classical antiepileptic drugs (mostly sodium valproate) in epilepsy treatment.c

• MeSH
• antikonvulziva * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• celekoxib aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cyklooxygenasy účinky léků   MeSH
• digoxin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• epilepsie chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• fosfopyruváthydratasa terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyselina valproová aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• neurozánětlivé nemoci * patologie   MeSH
• pentylentetrazol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• digoxin farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• glifloziny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory ACE farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Prevalence epilepsie ve světové populaci spolu s vysokým procentem pacientů rezistentních na stávající antiepileptika (AED) stimuluje neustálé hledání nových přístupů k léčbě tohoto onemocnění. Již dříve byl ověřen významný antikonvulzivní potenciál srdečního glykosidu digoxinu, který v nízkých dávkách zvyšuje slabou aktivitu AED v rámci screeningových modelů záchvatů vyvolaných pentylenetetrazolem a maximálním elektrošokem. Cílem této studie je prozkoumat vliv digoxinu v subkardiotonické dávce na antikonvulzivní aktivitu valproátu, levetiracetamu a topiramátu v modelech primárních generalizovaných záchvatů s různými neurochemickými mechanismy. Bylo použito celkem 264 náhodně vyšlechtěných samců myší albínů. AED byly podávány 30 minut před indukcí záchvatu jednorázově intragastricky v podmíněně účinných (ED50) a subúčinných (½ ED50) dávkách valproátu sodného a topiramátu – v dávkách 300 a 150 mg/kg; levetiracetamu – v dávkách 100 a 50 mg/kg. Digoxin byl podán jednou subkutánně v dávce 0,8 mg/kg tělesné hmotnosti (1⁄10 LD50) 10–15 min před vyvoláním záchvatu. Jako konvulzivní látky pro indukci záchvatů byly použity pikrotoxin (vodný roztok 2,5 mg/kg, subkutánně), thiosemikarbazid (vodný roztok 25 mg/kg, intraperitoneálně), strychnin (vodný roztok 1,2 mg/kg, subkutánně), kafr (olejový roztok 1000 mg/kg, intraperitoneálně). Bylo zjištěno, že za podmínek primárních generalizovaných záchvatů vyvolaných pikrotoxinem, thiosemikarbazidem, strychninem a kafrem digoxin vykazuje nejen vlastní silnou antikonvulzivní aktivitu, ale také významně zvyšuje antikonvulzivní potenciál klasických AED valproátu sodného, levetiracetamu a topiramátu. Získané výsledky odůvodňují účelnost dalšího hlubšího studia digoxinu jako antikonvulzivního léčiva, zejména neurochemických mechanismů jeho účinku.

The prevalence of epilepsy in the world population together with a high percentage of patients resistant to existing antiepileptic drugs (AEDs) stimulates the constant search for new approaches to the treatment of the disease. Previously a significant anticonvulsant potential of cardiac glycoside digoxin has been verified by enhancing a weak activity of AEDs in low doses under screening models of seizures induced by pentylenetetrazole and maximal electroshock. The aim of the present study is to investigate the influence of digoxin at a sub-cardiotonic dose on the anticonvulsant activity of valproate, levetiracetam, and topiramate in models of primary generalized seizures with different neurochemical mechanisms. A total of 264 random-bred male albino mice have been used. AEDs were administered 30 min before seizure induction once intragastrically at conditionally effective (ED50) and sub-effective (½ ED50) doses: sodium valproate and topiramate – at doses of 300 and 150 mg/kg; levetiracetam – at doses of 100 and 50 mg/kg. Digoxin was administered once subcutaneously at a dose of 0.8 mg/kg body weight (1/10 LD50) 10–15 min before seizure induction. Picrotoxin (aqueous solution 2.5 mg/kg, subcutaneously), thiosemicarbazide (aqueous solution 25 mg/kg, intraperitoneally), strychnine (aqueous solution 1.2 mg/kg, subcutaneously), camphor (oil solution 1000 mg/kg, intraperitoneally) have been used as convulsive agents for seizure induction. It was found that under the conditions of primary generalized seizures induced by picrotoxin, thiosemicarbazide, strychnine, and camphor, digoxin not only shows its own strong anticonvulsant activity but also significantly enhances the anticonvulsant potential of classical AEDs sodium valproate, levetiracetam, and topiramate. The obtained results substantiate the expediency of further in-depth study of digoxin as an anticonvulsant drug, in particular, the in-depth study of neurochemical mechanisms of its action.

• MeSH
• antikonvulziva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• digoxin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• epilepsie * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyselina valproová farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• levetiracetam farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• topiramat farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• záchvaty prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Základem léčby srdečního selhání jsou inhibitory ACE (iACE) a betablokátory, ke kterým přidáváme blokátory mineralokortikoidních receptorů (MRA). V případě intolerance ACEi jsou indikovány sartany - blokátory receptoru AT1 pro angiotenzin II (ARB). Blokátory renin angiotenzinového systému a betablokátory by měly být podávány v maximálně tolerované dávce. K odstranění symptomů - otoků či dušnosti - jsou doporučena diuretika. U vybraných nemocných je možné přidat digoxin. Objevují se 3 nové lékové skupiny se slibnou budoucností: 1. Na základě výsledků studie PARADIGM-HF mohou být inhibitory ACE u symptomatických nemocných nahrazeny inhibitorem receptoru AT1 pro angiotensin 2 a inhibitorem neprilysinu - ARNI, genericky sakubitril/valsartan. 2. U diabetes mellitus či prediabetes jsou současně doporučovány k léčbě srdečního selhání inhibitory receptorů pro sodíkoglukózový co-transporter-2 (SGLT2) v ledvinách. 3. Rozsáhlý výzkum je prováděn s omecamtiv mecarbilem u akutního srdečního selhání, vericiguatem a dalšími perspektivními léky.

ACE inhibitors and betablockers are the cornerstone of the treatment of heart failure, MRA should be added. Angiotensin receptor blockers (ARB) are indicated in the case of ACE inhibitors intolerance. Renin angiotensin blockers and betablockers should be given in maximal tolerated doses. Diuretics are given to the symptoms relieve - dyspnoe or oedema. Digoxin is indicated in selected patients. There are 3 new promising groups of drugs: 1. Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor - ARNI - Sacubitril/Valsartan can replace the ACE-I according to the results of the PARADIGM-HF trial. 2. Sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors in patients with diabetes mellitus/prediabetes. 3. A hughe clinical research is done with omecamtiv mecarbil, vericiguat and other perspective drugs.

• Klíčová slova
• omecamtiv, vericiguat,
• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II terapeutické užití   MeSH
• digoxin terapeutické užití   MeSH
• diuretika terapeutické užití   MeSH
• glifloziny terapeutické užití   MeSH
• heterocyklické sloučeniny bicyklické terapeutické užití   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• ivabradin terapeutické užití   MeSH
• močovina analogy a deriváty   MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH

Drug repositioning is a successful approach in medicinal research. It significantly simplifies the long-term process of clinical drug evaluation, since the drug being tested has already been approved for another condition. One example of drug repositioning involves cardiac glycosides (CGs), which have, for a long time, been used in heart medicine. Moreover, it has been known for decades that CGs also have great potential in cancer treatment and, thus, many clinical trials now evaluate their anticancer potential. Interestingly, heart failure and cancer are not the only conditions for which CGs could be effectively used. In recent years, the antiviral potential of CGs has been extensively studied, and with the ongoing SARS-CoV-2 pandemic, this interest in CGs has increased even more. Therefore, here, we present CGs as potent and promising antiviral compounds, which can interfere with almost any steps of the viral life cycle, except for the viral attachment to a host cell. In this review article, we summarize the reported data on this hot topic and discuss the mechanisms of antiviral action of CGs, with reference to the particular viral life cycle phase they interfere with.

• MeSH
• antivirové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• COVID-19 MeSH
• digitoxin MeSH
• digoxin MeSH
• internalizace viru účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• ouabain MeSH
• pandemie MeSH
• přehodnocení terapeutických indikací léčivého přípravku metody   MeSH
• replikace viru účinky léků   MeSH
• SARS-CoV-2 MeSH
• sodíko-draslíková ATPasa MeSH
• srdeční glykosidy metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   virologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• adrenalin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antifibrinolytika terapeutické užití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• digoxin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• embolie plodovou vodou diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• hydrokortison farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• oxytocin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
• prognóza MeSH
• rizikové faktory MeSH
• těhotenství MeSH
• vasopresiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Farmakoterapie patří ke stěžejním postupům léčby syndromu chronického srdečního selhání se sníženou systolickou funkcí (HFrEF) s potenciálem zlepšit průběh onemocnění i prognózu. Vedení léčby spočívá ve správné volbě léků a jejich dávek, vždy v souladu s aktuálním klinickým stavem nemocného. Je žádoucí úzká spolupráce praktických lékařů a kardiologů, v indikovaných případech přispívají specializované ambulance srdečního selhání i lůžková zařízení nemocnic. Článek podává informaci o farmakoterapii HFrEF. Je uveden přehled základních léků, léků používaných v definovaných podskupinách nemocných a konečně přehled nově zaváděných perspektivních léků.

Optimal medical therapy includes proper combination of drugs in accordance with actual clinical status of the patient. The important issue is the collaboration of prac tical doctors with cardiologists including those in heart failure clinics. This article provides the information about pharmacotherapy of chronic heart failure with reduced left ventricular ejection fraction (HFrEF)– basic drugs, those used in special clinical indications and especially new perspective drugs.

• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II terapeutické užití   MeSH
• digoxin MeSH
• diuretika terapeutické užití   MeSH
• glifloziny terapeutické užití   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 terapeutické užití   MeSH
• ivabradin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   MeSH
• prognóza MeSH
• rozpustná guanylátcyklasa terapeutické užití   MeSH
• srdeční myosiny terapeutické užití   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• systolické srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Základem léčby srdečního selhání jsou inhibitory ACE (iACE) a betablokátory, ke kterým přidáváme blokátory mineralokortikoidních receptorů (MRA). V případě intolerance ACEi jsou indikovány sartany - blokátory receptoru AT1 pro angiotenzin II (ARB). Blokátory renin angiotenzinového systému a betablokátory by měly být podávány v maximálně tolerované dávce. K odstranění symptomů - otoků či dušnosti - jsou doporučena diuretika. U vybraných nemocných je možné přidat digoxin. Objevují se 3 nové lékové skupiny se slibnou budoucností: 1. Na základě výsledků studie PARADIGM-HF mohou být inhibitory ACE u symptomatických nemocných nahrazeny inhibitorem receptoru AT1 pro angiotensin 2 a inhibitorem neprilysinu - ARNI, genericky sakubitril/valsartan. 2. U diabetes mellitus či prediabetes jsou současně doporučovány k léčbě srdečního selhání inhibitory receptorů pro sodíko- -glukózový co-transporter-2 (SGLT2) v ledvinách. 3. Rozsáhlý výzkum je prováděn s omecamtiv mecarbilem u akutního srdečního selhání, vericiguatem a dalšími perspektivními léky.

ACE inhibitors and betablockers are the cornerstone of the treatment of heart failure, MRA should be added. Angiotensin receptor blockers (ARB) are indicated in the case of ACE inhibitors intolerance. Renin angiotensin blockers and betablockers should be given in maximal tolerated doses. Diuretics are given to the symptoms relieve - dyspnoe or oedema. Digoxin is indicated in selected patients. There are 3 new promising groups of drugs: 1. Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor - ARNI - Sacubitril/Valsartan can replace the ACE-I according to the results of the PARADIGM-HF trial. 2. Sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors in patients with diabetes mellitus/prediabetes. 3. A hughe clinical research is done with omecamtiv mecarbil, vericiguat and other perspective drugs.

• Klíčová slova
• omecamtiv, vericiguat,
• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II terapeutické užití   MeSH
• digoxin terapeutické užití   MeSH
• diuretika terapeutické užití   MeSH
• glifloziny terapeutické užití   MeSH
• heterocyklické sloučeniny bicyklické terapeutické užití   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• ivabradin terapeutické užití   MeSH
• močovina analogy a deriváty   MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH

• MeSH
• digoxin * MeSH
• krevní proteiny * MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH