BACKGROUND: Spinocerebellar ataxia 21 (SCA21) is a rare neurological disorder caused by heterozygous variants in TMEM240. A growing, yet still limited number of reports suggested that hyperkinetic movements should be considered a defining component of the disease. CASE SERIES: We describe two newly identified families harboring the recurrent pathogenic TMEM240 p.Pro170Leu variant. Both index patients and the mother of the first proband developed movement disorders, manifesting as myoclonic dystonia and action-induced dystonia without co-occurring ataxia in one case, and pancerebellar syndrome complicated by action-induced dystonia in the other. We reviewed the literature on TMEM240 variants linked to hyperkinetic disorders, comparing our cases to described phenotypes. DISCUSSION: Adding to prior preliminary observations, our series highlights the relevance of hyperkinetic movements as clinically meaningful features of SCA21. TMEM240 mutation should be included in the differential diagnosis of myoclonic dystonia and ataxia-dystonia syndromes.

• MeSH
• ataxie MeSH
• dystonické poruchy * MeSH
• dystonie * diagnóza   genetika   MeSH
• hyperkineze MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny MeSH
• myoklonus * diagnóza   genetika   MeSH
• spinocerebelární degenerace * MeSH
• syndrom MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• epilepsie * genetika   MeSH
• hyperkinetická porucha * MeSH
• hyperkineze genetika   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Methamphetamine is commonly used psychostimulant in the Czech Republic and is often abused by pregnant women. Methamphetamine may cause abnormalities in placenta and umbilical cord that results in hypoxia and malnutrition. ADHD is a mental disorder with a heterogeneous origin. The number of patients suffering from ADHD is growing. The pathophysiological mechanisms causing ADHD have not yet been clarified. There are very few rat models for ADHD and include genetic models, chemically induced models (ethanol, nicotine, PCBs, 6-hydroxydopamine lesion) or environmentally induced models (anoxia). The aim of the present study was to test prenatal methamphetamine exposure (5 mg/kg) as a potential novel animal model for ADHD. We found that adult male offspring prenatally exposed to methamphetamine presented hyperactivity while exploring novel environments. Together with cognition changes found in our previous studies, these might represent symptoms similar to those seen in ADHD. More experiments are planned to investigate our hypothesis.

• MeSH
• hyperkinetická porucha chemicky indukované   MeSH
• hyperkineze chemicky indukované   MeSH
• methamfetamin škodlivé účinky   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• stimulanty centrálního nervového systému škodlivé účinky   MeSH
• těhotenství MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Calcium/calmodulin-dependent protein kinases (CaMKs) are key mediators of calcium signaling and underpin neuronal health. Although widely studied, the contribution of CaMKs to Mendelian disease is rather enigmatic. Here, we describe an unusual neurodevelopmental phenotype, characterized by milestone delay, intellectual disability, autism, ataxia, and mixed hyperkinetic movement disorder including severe generalized dystonia, in a proband who remained etiologically undiagnosed despite exhaustive testing. We performed trio whole-exome sequencing to identify a de novo essential splice-site variant (c.981+1G>A) in CAMK4, encoding CaMKIV. Through in silico evaluation and cDNA analyses, we demonstrated that c.981+1G>A alters CAMK4 pre-mRNA processing and results in a stable mRNA transcript containing a 77-nt out-of-frame deletion and a premature termination codon within the last exon. The expected protein, p.Lys303Serfs*28, exhibits selective loss of the carboxy-terminal regulatory domain of CaMKIV and bears striking structural resemblance to previously reported synthetic mutants that confer constitutive CaMKIV activity. Biochemical studies in proband-derived cells confirmed an activating effect of c.981+1G>A and indicated that variant-induced excessive CaMKIV signaling is sensitive to pharmacological manipulation. Additionally, we found that variants predicted to cause selective depletion of CaMKIV's regulatory domain are unobserved in diverse catalogs of human variation, thus revealing that c.981+1G>A is a unique molecular event. We propose that our proband's phenotype is explainable by a dominant CAMK4 splice-disrupting mutation that acts through a gain-of-function mechanism. Our findings highlight the importance of CAMK4 in human neurodevelopment, provide a foundation for future clinical research of CAMK4, and suggest the CaMKIV signaling pathway as a potential drug target in neurological disease.

• MeSH
• aktivační mutace genetika   MeSH
• cerebelární ataxie genetika   MeSH
• exom MeSH
• exony genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• hyperkineze genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace genetika   MeSH
• mutace MeSH
• nesmyslný kodon genetika   MeSH
• posunová mutace genetika   MeSH
• proteinkinasa závislá na vápníku a kalmodulinu typ 4 genetika   metabolismus   MeSH
• rodokmen MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• sestřih RNA genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVE: We examined the presence of cerebellar symptoms in ADHD and their association with behavioral markers of this disorder. METHOD: Sixty-two children with ADHD and 62 typically developing (TD) children were examined for cerebellar symptoms using the ataxia rating scale and tested using Conners' Continuous Performance Test. RESULTS: Children with ADHD had significantly more cerebellar symptoms compared with the TD children. Cerebellar symptom scores decreased with age in the ADHD group; in the TD group remained stable. In both groups, cerebellar symptoms were associated with parent-rated hyperactive/impulsive symptoms, variability of response time standard error (RT-SE) and increase of RT-SE as the test progresses. More variables were associated with cerebellar symptoms in the ADHD group including omission errors, overall RT-SE and its increase for prolonged interstimulus intervals. CONCLUSION: Our results highlight the importance of research into motor functions in children with ADHD and indicate a role for cerebellar impairment in this disorder.

• MeSH
• dítě MeSH
• hyperkinetická porucha patofyziologie   MeSH
• hyperkineze patofyziologie   MeSH
• impulzivní chování fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mozeček patofyziologie   MeSH
• nemoci mozku patofyziologie   MeSH
• neuropsychologické testy MeSH
• psychomotorické poruchy patofyziologie   MeSH
• reakční čas fyziologie   MeSH
• senzorimotorický kortex fyziologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The programming of cell fate by transcription factors requires precise regulation of their time and level of expression. The LIM-homeodomain transcription factor Islet1 (Isl1) is involved in cell-fate specification of motor neurons, and it may play a similar role in the inner ear. In order to study its role in the regulation of vestibulo-motor development, we investigated a transgenic mouse expressing Isl1 under the Pax2 promoter control (Tg+/-). The transgenic mice show altered level, time, and place of expression of Isl1 but are viable. However, Tg+/-mice exhibit hyperactivity, including circling behavior, and progressive age-related decline in hearing, which has been reported previously. Here, we describe the molecular and morphological changes in the cerebellum and vestibular system that may cause the hyperactivity of Tg+/-mice. The transgene altered the formation of folia in the cerebellum, the distribution of calretinin labeled unipolar brush cells, and reduced the size of the cerebellum, inferior colliculus, and saccule. Age-related progressive reduction of calbindin expression was detected in Purkinje cells in the transgenic cerebella. The hyperactivity of Tg+/-mice is reduced upon the administration of picrotoxin, a non-competitive channel blocker for the γ-aminobutyric acid (GABA) receptor chloride channels. This suggests that the overexpression of Isl1 significantly affects the functions of GABAergic neurons. We demonstrate that the overexpression of Isl1 affects the development and function of the cerebello-vestibular system, resulting in hyperactivity.

• MeSH
• hyperkineze metabolismus   patologie   MeSH
• mozeček metabolismus   patologie   MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• proteiny s homeodoménou LIM biosyntéza   MeSH
• transkripční faktor PAX2 biosyntéza   MeSH
• transkripční faktory biosyntéza   MeSH
• vestibulární aparát metabolismus   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The ability of the newly developed bispyridinium compound K203 and its fluorinated analogue KR-22836 to reduce tabun-induced acute neurotoxic signs and symptoms was compared with the currently available reactivator of acetylcholinesterase-obidoxime. Tabun-induced neurotoxicity and the neuroprotective effects of all tested oximes in combination with atropine in rats poisoned with tabun at a sublethal dose (200 μg/kg intramuscularly (i.m.); 80% of LD(50) value) were monitored by a functional observational battery at 24 hr after tabun challenge. The results indicate that all tested oximes combined with atropine were able to survive tabun-poisoned rats 24 hr after tabun challenge while one non-treated tabun-poisoned rat died within 24 hr after tabun poisoning. All tested oximes combined with atropine were able to decrease tabun-induced neurotoxicity in the case of sublethal poisoning but they did not eliminate all tabun-induced acute neurotoxic signs and symptoms. While the ability to reduce tabun-induced acute neurotoxicity of obidoxime and K203 was similar, the neuroprotective efficacy of KR-22836 was slightly higher compared to other tested oximes. Thus, the newly developed fluorinated analogue of K203, called KR-22836, is able to slightly increase the neuroprotective effectiveness of antidotal treatment of acute tabun poisonings compared to K203 and currently available obidoxime.

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• autonomní nervový systém účinky léků   MeSH
• chemické bojové látky otrava   MeSH
• chování zvířat účinky léků   MeSH
• hyperkineze chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• molekulární struktura MeSH
• neuroprotektivní látky aplikace a dávkování   chemie   terapeutické užití   MeSH
• neurotoxické syndromy etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• obidoxim chlorid aplikace a dávkování   chemie   terapeutické užití   MeSH
• organofosfáty MeSH
• otrava organofosfáty MeSH
• oximy aplikace a dávkování   chemie   terapeutické užití   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• pyridinové sloučeniny aplikace a dávkování   chemie   terapeutické užití   MeSH
• svalový tonus účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

ADHD představuje poměrně široce rozšířenou diagnózu v dětském věku. Dostupné studie uvádějí výskyt u 5 až 10 % populace. Porucha vzhledem ke svému charakteru zasahuje všechny aspekty života dítěte a zásadním způsobem ovlivňuje život rodiny i širšího sociálního okolí. Děti s ADHD vykazují celou řadu specifických potřeb nejen v oblasti výchovné a vzdělávací, ale také v oblasti zdravotní péče. To klade na rodiče, ale například i pedagogy těchto dětí významně zvýšené nároky. Nedostatečná péče o děti s AHDH může poměrně výrazným způsobem negativně ovlivnit jejich celoživotní kariéru. Systém sociálního zabezpečení umožňuje využívat sociálních dávek a sociálních služeb poskytovaných v souvislosti s péčí o dítě se zdravotním postižením (dlouhodobě nepříznivým zdravotním stavem), a to zejména v případech, kdy jde o těžší formy ADHD.

Attention Deficit Hyperactivity Disorders (ADHD) is a relatively widespread diagnosis in childhood. Available studies estimate the occurrence of ADHD in the population to be around 5–10%. The disorder due to its nature affects not only all aspects of child's life, but also the life of whole family and wider social environment. Children with ADHD exhibit a whole range of specific needs, not only in the education but also in the health care. This puts significantly increased demands not only on parents, but also on teachers of these children. Inadequate care for children with AHDH can fairly negatively affect their professional career. The system of social security provides social benefits and social services for these families provided in connection with the care of children with disabilities (long-term adverse health status), especially in cases with severe forms of ADHD.

• Klíčová slova
• hyperaktivita,
• MeSH
• dítě MeSH
• hyperkinetická porucha diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• hyperkineze klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy chování u dětí etiologie   psychologie   MeSH
• sociální péče o dítě zákonodárství a právo   MeSH
• sociální zabezpečení MeSH
• vztahy mezi rodiči a dětmi MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Canisterapie má své opodstatněné místo mezi ostatními terapiemi. Přispívá k rozvoji motoriky, stimuluje verbální i neverbální komunikaci, poskytuje možnost relaxace. Psi podněcují ke hře a k pohybu, přispívají k duševní rovnováze, zlepšují emoční ladění, dovedou plnit roli prostředníka mezi klienty a terapeuty, při citlivém přístupu pomáhají odstranit některé fobie (strach ze zvířat, z těsných kontaktů, z komunikace, ze samoty apod.). Cílem předkládané práce bylo zjistit, zda je šestiletý chlapec s hyperkinetickým syndromem schopen se zklidnit, pracovat a relaxovat v průběhu canisterapeutické lekce, a pokud ano, po jak dlouhou dobu. Dále jsme zjišťovali, zda dojde během lekce ke změně jeho emočního ladění. Výzkum je založen na technice strukturovaného pozorování, které bylo realizováno v průběhu deseti po sobě následujících lekcí s odstupem jednoho týdne kromě výjimky, kdy bylo dítě nemocné. Pozorování bylo prováděno opakovaně z důvodu ověření, zda má terapie dlouhodobé účinky. K vyhodnocení vlivu canisterapie na sledované parametry využívali dva nezávislí pozorovatelé pětistupňovou škálu. Díky canisterapeutickému působení došlo ke snížení intenzity motorického neklidu chlapce, který se dokázal koncentrovat na zadaný úkol minimálně o 50 % delší dobu u psa než mimo něj. Dlouhodobým canisterapeutickým působením došlo k navýšení doby soustředění chlapce na činnost o více než 10 minut. Po canisterapeutických lekcích byl chlapec spokojený a vždy s větší chutí komunikoval se svým okolím, ve dvou lekcích došlo dokonce k výraznému zlepšení jeho emočního ladění. Přínos canisterapie v rámci rehabilitačního programu chlapce se ukázal být nesporný, je ovšem nutné zdůraznit, že získaná data a vyvozené závěry nelze zobecňovat na celou populaci dětí s hyperkinetickým syndromem, neboť i u jedinců se shodnou diagnózou se objevují značné rozdíly v efektu působení psa.

Canistherapy has its justified position among other therapeutic approaches. It contributes to the development of motoricity, stimulates verbal as well as non-verbal communication and provides a possibility of relaxation. Dogs stimulate the play and motion, contribute to the mental equilibrium, improve emotional condition, are able to fulfil a role of a mediator between clients and therapists, and in the case of sensitive approach, they help remove certain types of phobia (fear of animals, of body contacts, of communication, of loneliness, etc.). The target of the work presented here was to find whether a boy with hyperkinetic syndrome aged six year can be calmed, is able to work and relax in the course of a canistherapeutic lesson, and if yes, for what period of time. We furthermore tried to find whether his emotional condition will be changed in the course of the lesson. The research is based on a structured observation technique, which was implemented in the course of ten subsequent lessons at an interval of one week except the time when the child was ill. The observation was repeated to check whether the therapy exerts long-term effects. For the evaluation of the effect of canistherapy on the parameters followed, two independent observers used a five-grade scale. Thanks to the canistherapeutic action, there was a decrease in the intensity of the motor restlessness of the boy, who was able to develop concentration on the given task for a time period longer by at least 50% with the dog compared to the situation without the dog. The long-term canistherapeutic effects resulted in an increase in the type of the boy concentration on the activity by more than 10 min. After the canistherapeutic lessons, the boy was satisfied and he always more intensively enjoyed the communication with his surroundings; in two lesions, there was even a considerable improvement of his emotional condition. The contribution of canistherapy within the framework of the boy rehabilitation programme was obvious, but it is to emphasize that the data accumulated and conclusions derived cannot be generalized to the whole population of children with hyperkinetic syndrome, since in individuals with identical diagnosis, there are considerable differences in effects of the dog.

• MeSH
• dítě MeSH
• emoce MeSH
• financování organizované MeSH
• fobie prevence a kontrola   psychologie   terapie   MeSH
• hyperkineze psychologie   rehabilitace   terapie   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé MeSH
• poruchy motorických dovedností prevence a kontrola   psychologie   terapie   MeSH
• pouto mezi člověkem a zvířetem MeSH
• psi psychologie   MeSH
• relaxace fyziologie   psychologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• psi psychologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Hyperkinetická porucha patří k nejčastějším příčinám psychiatrické léčby u dětí. Diagnostická kritéria pro hyperkinetické poruchy podle ICD-10 se liší od kritérií DSM- IV pro ADHD. V důsledku těchto rozdílů je prevalence těchto poruch rozdílná v USA a v Evropě. Kritéria DSM-IV jsou „měkčí“ a zachycují širší část populace. V souvislosti s předpokládanou etiologií ADHD jsou zkoumány kandidátní geny. Výsledky ukazují na významnou roli dopaminergního a noradrenergního systému v patogenezi hyperkinetických poruch/ADHD. Strattera (atomoxetin) je nový noradrenergní preparát schválený pro léčbu ADHD v České republice od dubna 2007.

• Klíčová slova
• Strattera,
• MeSH
• dítě MeSH
• dopamin genetika   sekrece   MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• hyperkinetická porucha etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• hyperkineze diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• methylfenidát aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prevalence MeSH
• propylaminy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• rodina psychologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH