BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs), including those targeting PD-1, are currently used in a wide range of tumors, but only 20-40% of patients achieve clinical benefit. The objective of our study was to find predictive peripheral blood-based biomarkers for ICI treatment. METHODS: In 41 patients with advanced malignant melanoma (MM) and NSCLC treated with PD-1 inhibitors, we analyzed peripheral blood-based immune subsets by flow cytometry before treatment initialization and the second therapy dose. Specifically, we assessed basic blood differential count, overall T cells and their subgroups, B cells, and myeloid-derived suppressor cells (MDSC). In detail, CD4 + and CD8 + T cells were assessed according to their subtypes, such as central memory T cells (TCM), effector memory T cells (TEM), and naïve T cells (TN). Furthermore, we also evaluated the predictive value of CD28 and ICOS/CD278 co-expression on T cells. RESULTS: Patients who achieved disease control on ICIs had a significantly lower baseline proportion of CD4 + TEM (p = 0.013) and tended to have a higher baseline proportion of CD4 + TCM (p = 0.059). ICI therapy-induced increase in Treg count (p = 0.012) and the proportion of CD4 + TN (p = 0.008) and CD28 + ICOS- T cells (p = 0.012) was associated with disease control. Patients with a high baseline proportion of CD4 + TCM and a low baseline proportion of CD4 + TEM showed significantly longer PFS (p = 0.011, HR 2.6 and p ˂ 0.001, HR 0.23, respectively) and longer OS (p = 0.002, HR 3.75 and p ˂ 0.001, HR 0.15, respectively). Before the second dose, the high proportion of CD28 + ICOS- T cells after ICI therapy initiation was significantly associated with prolonged PFS (p = 0.017, HR 2.51) and OS (p = 0.030, HR 2.69). Also, a high Treg count after 2 weeks of ICI treatment was associated with significantly prolonged PFS (p = 0.016, HR 2.33). CONCLUSION: In summary, our findings suggest that CD4 + TEM and TCM baselines and an early increase in the Treg count induced by PD-1 inhibitors and the proportion of CD28 + ICOS- T cells may be useful in predicting the response in NSCLC and MM patients.

• MeSH
• antigeny CD278 metabolismus   MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigeny CD28 MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie   účinky léků   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   imunologie   krev   patologie   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   imunologie   krev   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   imunologie   krev   patologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

PURPOSE: We report CNS efficacy of first-line osimertinib plus chemotherapy versus osimertinib monotherapy in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) from the phase III FLAURA2 study according to baseline CNS metastasis status. METHODS: Patients were randomly assigned to osimertinib plus platinum-pemetrexed (combination) or osimertinib monotherapy until disease progression or discontinuation. Brain scans were performed in all patients at baseline and progression and at scheduled assessments until progression for patients with baseline CNS metastases; scans were assessed by neuroradiologist CNS blinded independent central review (BICR). RESULTS: On the basis of baseline CNS BICR, 118 of 279 (combination) and 104 of 278 (monotherapy) randomly assigned patients had ≥one measurable and/or nonmeasurable CNS lesion and were included in the CNS full analysis set (cFAS); 40 of 118 and 38 of 104 had ≥one measurable target CNS lesion and were included in the post hoc CNS evaluable-for-response set (cEFR). In the cFAS, the hazard ratio (HR) for CNS progression or death was 0.58 (95% CI, 0.33 to 1.01). In patients without baseline CNS metastases, the HR for CNS progression or death was 0.67 (95% CI, 0.43 to 1.04). In the cFAS, CNS objective response rates (ORRs; 95% CI) were 73% (combination; 64 to 81) versus 69% (monotherapy; 59 to 78); 59% versus 43% had CNS complete response (CR). In the cEFR, CNS ORRs (95% CI) were 88% (73 to 96) versus 87% (72 to 96); 48% versus 16% had CNS CR. CONCLUSION: Osimertinib plus platinum-pemetrexed demonstrated improved CNS efficacy compared with osimertinib monotherapy, including delaying CNS progression, irrespective of baseline CNS metastasis status. These data support this combination as a new first-line treatment for patients with EGFR-mutated advanced NSCLC, including those with CNS metastases.

• MeSH
• akrylamidy * MeSH
• aniliny terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory genetika   MeSH
• indoly * MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• pemetrexed terapeutické užití   MeSH
• platina terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib, Cabometyx,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nemoci mozku chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• karcinom z renálních buněk * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• nádory plic chirurgie   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory slinivky břišní chirurgie   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Východiska: Léčba checkpoint inhibitory (immune checkpoint inhibitor – ICI) přinesla v léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer – NSCLC) revoluční pokrok. Nemálo pacientů s NSCLC má komorbidní onemocnění. U pacientů, kteří již mají poškozenou funkci ledvin, je třeba věnovat zvláštní pozornost renální toxicitě, což je vzácná imunitně podmíněná nežádoucí příhoda. Ačkoli bylo publikováno několik kazuistik léčby ICI u pacientů s pokročilým NSCLC podstupujících hemodialýzu, informace o léčbě ICI u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (chronic kidney disease – CKD) jsou limitované. Případ: Uvádíme zde případ úspěšně léčeného 75letého pacienta s CKD a pokročilým NSCLC. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace na začátku protinádorové léčby byla 40 ml/min/1,73 m2. Byl podán nivolumab a ipilimumab, jednak s ohledem na očekáváný terapeutický účinek a jednak kvůli zamezení nežádoucím účinkům. Ipilimumab byl vysazen 1 rok po zahájení léčby a podávání nivolumabu bylo také ukončeno, a to 2 roky od zahájení léčby kvůli dysfunkci štítné žlázy jako imunitně podmíněnému nežádoucímu účinku. Bez toho, aby se u pacienta zhoršilo CKD, byla možná léčba NSCLC dvěma checkpoint inhibitory po dobu ≥ 3 let. Závěr: Režim nivolumab a ipilimumab se může stát jednou z možností léčby pacientů s NSCLC a současně s CKD. Tento článek by mohl poskytnout návrh léčby budoucích pacientů, u kterých je možné předpokládat podobný průběh.

Background: Immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy has brought about a revolutionary advance in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Not a few patients with NSCLC have comorbid diseases. In patients who already have impaired renal function, particular attention must be paid to renal toxicity, a rare immune-related adverse events. Although there have been some case reports of ICI therapy for patients with advanced NSCLC undergoing hemodialysis, information on ICI therapy in patients with chronic kidney disease (CKD) is limited. Case: We show herein a case with a successfully treated 75-year-old male patient with CKD and advanced NSCLC. His estimated glomerular filtration rate at the start of anticancer treatment was 40 mL/min/1.73 m2. Nivolumab and ipilimumab were administered, considering both the expectation of therapeutic efficacy and the avoidance of side effects. Ipilimumab was discontinued 1 year after the start of the treatment, and nivolumab was also terminated 2 years after the initiation of the treatment due to thyroid dysfunction as immune-related adverse event. Without worsening of CKD, the patient was able to control NSCLC with two immune checkpoint inhibitors for ≥ 3 years. Conclusion: Nivolumab and ipilimumab regimen might become one of the options for NSCLC patients with CKD. This report could provide some suggestions for the treatment of future patients who might experience a similar course of the therapy.

• MeSH
• chronická renální insuficience chemicky indukované   diagnóza   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nivolumab farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

PURPOSE: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) is a human epidermal growth factor 2 (HER2)-directed antibody-drug conjugate approved in HER2-expressing breast and gastric cancers and HER2-mutant non-small-cell lung cancer. Treatments are limited for other HER2-expressing solid tumors. METHODS: This open-label phase II study evaluated T-DXd (5.4 mg/kg once every 3 weeks) for HER2-expressing (immunohistochemistry [IHC] 3+/2+ by local or central testing) locally advanced or metastatic disease after ≥1 systemic treatment or without alternative treatments. The primary end point was investigator-assessed confirmed objective response rate (ORR). Secondary end points included safety, duration of response, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). RESULTS: At primary analysis, 267 patients received treatment across seven tumor cohorts: endometrial, cervical, ovarian, bladder, biliary tract, pancreatic, and other. The median follow-up was 12.75 months. In all patients, the ORR was 37.1% (n = 99; [95% CI, 31.3 to 43.2]), with responses in all cohorts; the median DOR was 11.3 months (95% CI, 9.6 to 17.8); the median PFS was 6.9 months (95% CI, 5.6 to 8.0); and the median OS was 13.4 months (95% CI, 11.9 to 15.5). In patients with central HER2 IHC 3+ expression (n = 75), the ORR was 61.3% (95% CI, 49.4 to 72.4), the median DOR was 22.1 months (95% CI, 9.6 to not reached), the median PFS was 11.9 months (95% CI, 8.2 to 13.0), and the median OS was 21.1 months (95% CI, 15.3 to 29.6). Grade ≥3 drug-related adverse events were observed in 40.8% of patients; 10.5% experienced adjudicated drug-related interstitial lung disease (ILD), with three deaths. CONCLUSION: Our study demonstrates durable clinical benefit, meaningful survival outcomes, and safety consistent with the known profile (including ILD) in pretreated patients with HER2-expressing tumors receiving T-DXd. Greatest benefit was observed for the IHC 3+ population. These data support the potential role of T-DXd as a tumor-agnostic therapy for patients with HER2-expressing solid tumors.

• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   MeSH
• imunokonjugáty * škodlivé účinky   MeSH
• intersticiální plicní nemoci * chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• receptor erbB-2 metabolismus   MeSH
• trastuzumab škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH

BACKGROUND/AIM: Cemiplimab in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) with PD-L1 (programmed death ligand type 1) expression ≥50% showed a significant improved overall survival (OS) with increasing expression of PD-L1. To our knowledge there exist no similar data published for pembrolizumab regarding the increased OS in relation to the PD-L1 expression. Therefore, the objective of our study was to determine whether improvement in OS reflects increased expression levels of PD-L1 (≥50%) in patients with NSCLC. PATIENTS AND METHODS: Retrospective data from 9 Czech and 1 Polish comprehensive oncology Centers were used. All patients with stage IV NSCLC and PD-L1 expression ≥50% treated with pembrolizumab in daily practice were included. The groups of patients according to the expression of PD-L1 were determined as follows: PD-L1 50-59%, 60-69%, 70-79%, 80-89% and 90-100%. The log-rank test and the Cox regression model were used to compare survival between study groups. RESULTS: A total of 617 patients were included in the study. We did not observe a statistically significant difference in OS between groups of patients with different levels of PD-L1 expression in the pooled comparison (p=0.445). Furthermore, we did not observe a statistically significant difference even when comparing OS in patients with PD-L1expression of 50-59% (reference) with the group of other patients according to the level of expression of PD-L1 in the Cox regression model including the effect covariates. CONCLUSION: PD-L1 expression showed no significant effect on OS in patients with NSCLC with PD-L1≥50% treated with pembrolizumab.

• MeSH
• antigeny CD274 * metabolismus   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   mortalita   metabolismus   patologie   genetika   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   mortalita   metabolismus   patologie   genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH