BACKGROUND: Pazopanib, an anti-angiogenic multitarget tyrosine kinase inhibitor, has been approved for the treatment of metastatic renal cell carcinoma and soft tissue sarcoma. However, its recommended dose does not always produce consistent outcomes, with some patients experiencing adverse effects or toxicity. This variability is due to differences in the systemic exposure to pazopanib. This review aimed to establish whether sufficient evidence exists for the routine or selective therapeutic drug monitoring of pazopanib in adult patients with approved indications. METHODS: A systematic search of the PubMed and Web of Science databases using search terms related to pazopanib and therapeutic drug monitoring yielded 186 and 275 articles, respectively. Ten articles associated with treatment outcomes or toxicity due to drug exposure were selected for review. RESULTS: The included studies were evaluated to determine the significance of the relationship between drug exposure/Ctrough and treatment outcomes and between drug exposure and toxicity. A relationship between exposure and treatment outcomes was observed in 5 studies, whereas the trend was nonsignificant in 4 studies. A relationship between exposure and toxicity was observed in 6 studies, whereas 2 studies did not find a significant relationship; significance was not reported in 3 studies. CONCLUSIONS: Sufficient evidence supports the therapeutic drug monitoring of pazopanib in adult patients to improve its efficacy and/or safety in the approved indications.

• MeSH
• indazoly * terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze * terapeutické užití   farmakokinetika   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• pyrimidiny * terapeutické užití   farmakokinetika   MeSH
• sarkom * farmakoterapie   MeSH
• sulfonamidy * terapeutické užití   farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• systematický přehled MeSH

Importance: Neovascular age-related macular degeneration is the leading cause of blindness in individuals 50 years or older. The availability of a ranibizumab biosimilar product (SB11) may facilitate access to an effective alternative to this treatment. Objective: To demonstrate equivalence of efficacy, similar safety, and similar immunogenicity of SB11 compared with the reference ranibizumab. Design, Setting, and Participants: This randomized, double-masked, parallel-group phase 3 equivalence study was conducted in 75 centers in 9 countries from March 14, 2018, to December 9, 2019, among 705 participants 50 years or older with neovascular age-related macular degeneration with active subfoveal choroidal neovascularization lesions. Analysis was performed on an intent-to-treat basis. Interventions: Intravitreous injection of SB11 or ranibizumab, 0.5 mg, every 4 weeks through week 48. Main Outcomes and Measures: Preplanned interim analysis after all participants completed the week 24 assessment of primary efficacy end points at week 8 for change from baseline in best-corrected visual acuity (BCVA) and week 4 for central subfield thickness (CST), with predefined equivalence margins for adjusted treatment differences of -3 letters to 3 letters for BCVA and -36 μm to 36 μm for CST. Results: Baseline and disease characteristics among 705 randomized participants (403 women [57.2%]; mean [SD] age, 74.1 [8.5] years) were comparable between treatment groups (SB11, 351; ranibizumab, 354). Least-squares mean (SE) changes in BCVA from baseline at week 8 were 6.2 (0.5) letters in the SB11 group vs 7.0 (0.5) letters in the ranibizumab group, with an adjusted treatment difference of -0.8 letter (90% CI, -1.8 to 0.2 letters). Least-squares mean (SE) changes in CST from baseline at week 4 were -108 (5) μm in the SB11 group vs -100 (5) μm in the ranibizumab group, with an adjusted treatment difference of -8 μm (95% CI, -19 to 3 μm). Incidences of treatment-emergent adverse events (231 of 350 [66.0%] vs 237 of 354 [66.9%]), including serious treatment-emergent adverse events (44 of 350 [12.6%] vs 44 of 354 [12.4%]) and treatment-emergent adverse events leading to study drug discontinuation (8 of 350 [2.3%] vs 5 of 354 [1.4%]), were similar in the SB11 and ranibizumab groups. Immunogenicity was low, with a cumulative incidence of antidrug antibodies up to week 24 of 3.0% (10 of 330) in the SB11 group and 3.1% (10 of 327) in the ranibizumab group. Conclusions and Relevance: These findings of equivalent efficacy and similar safety and immunogenicity profiles compared with ranibizumab support the use of SB11 for patients with neovascular age-related macular degeneration. Trial Registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03150589.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory angiogeneze škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• injekce intravitreální MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• neovaskularizace choroidey diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• obnova funkce MeSH
• ranibizumab škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zrak účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnocení ekvivalence MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Zhoubný novotvar tlustého střeva a konečníku je jednou z nejčastějších onkologických diagnóz v ČR i v celosvětovém měřítku. Asi u poloviny pacientů s touto diagnózou dochází k rozvoji diseminovaného onemocnění, což významně zhoršuje dosažitelné výsledky léčby. Metastatický kolorektální karcinom je systémovým onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu. Standardem zůstává chemoterapie, která působí neselektivně na rychle rostoucí buňky organismu. Nástup antiangiogenní terapie v kombinaci s chemoterapií znamenal velký průlom v léčbě diseminovaného nádoru kolorekta. Přidání cílených přípravků k chemoterapii, ale i jejich samostatné použití (zejména ve vyšších liniích léčby) může vést ke zlepšení léčebných výsledků.

Malignant neoplasm of the colon and rectum is one of the most frequent oncologic diagnosis in the Czech Republic as well as on a global scale. About half of the patients with this diagnosis encounters disseminated disease which is associated with worsening of treatment outcomes. Metastatic colorectal carcinoma is systemic disease requiring systemic treatment. Standard of care is represented by chemotherapy which hits any quickly growing cell unselectively. The arrival of anti-angiogenic agents combined with chemotherapy was considered as a great breakthrough in the treatment of disseminated colorectal cancer. Adding of targeted agents to chemo-therapy, or using targeted drugs alone – especially in the further lines of treatment, can lead to improvement of treatment results.

• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptor 2 pro vaskulární endoteliální růstový faktor antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru účinky léků   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek podává základní informace o nintedanibu, mechanismu jeho účinku, léčebných indikacích a nežádoucích účincích a předkládá zkušenosti z klinické praxe formou dvou kazuistik pacientů léčených nintedanibem.

The article provides basic information on nintedanib, its mechanism of action, therapeutic indications, adverse effects, and presents clinical experience in the form of two clinical cases of patients treated with nintedanib.

• Klíčová slova
• nintedanib,
• MeSH
• indoly terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory enzymů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• protinádorové látky farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• aflibercept,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• individualizovaná medicína metody   MeSH
• inhibitory angiogeneze farmakokinetika   MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   MeSH
• nádorové biomarkery * analýza   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory * antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• pazopanib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• onkologie
• nefrologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• studie

• Klíčová slova
• pazopanib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory měkkých tkání * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• receptor 2 pro vaskulární endoteliální růstový faktor * antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• sarkom * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• bevacizumab MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• fluoruracil analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• incidence MeSH
• inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• prekurzory léčiv MeSH
• protinádorové antimetabolity aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• pazopanib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   MeSH
• nádory vejcovodů * farmakoterapie   MeSH
• peritoneální nádory * farmakoterapie   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-kit antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• receptory růstového faktoru odvozeného z trombocytů * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Regorafenib je nový perorální multikinázový inhibitor, jehož mechanismus účinku spočívá v inhibici onkogenní receptorové tyrosinkinázy (KIT, PDGFR a RET), čímž brání proliferaci nádorových buněk. Regorafenib inhibuje receptorové tyrosinkinázy PDGFR-b a FGFR, čímž atakuje mikroprostředí tumoru, a dále inhibuje receptorové tyrosinkinázy VEGFR1–3 a TIE2, tedy potlačuje angiogenezi. Výsledky registrační studie CORRECT ukázaly 23% snížení rizika úmrtí v ramenu s regorafenibem, bylo pozorováno delší celkové přežití i prodloužení přežití bez progrese onemocnění. Vliv regorafenibu z hlediska OS i PFS nebyl závislý na době od první diagnózy onemocnění, na předchozí protinádorové léčbě, na počtu předchozích linií u metastatického onemocnění ani na přítomnosti mutace KRAS.

Regorafenib is a new oral multikinase inhibitor whose mechanism of action is based on the inhibition of oncogenic receptor tyrosine-kinases (KIT, PDGFR, and RET), preventing tumour cell proliferation. Regorafenib inhibits the receptor tyrosine-kinases PDGFR-b and FGFR, attacking the tumour microenvironment, and inhibits also VEGFR1–3 and TIE2 receptor tyrosine-kinases, suppressing angiogenesis as well. CORRECT registration trial has shown a 23% decrease on mortality risk in the regorafenib arm, and improved both overall survival and progression-free survival. The effect of regorafenib on both OS and PFS did not depend on the time from first diagnosis of disease, previous cytostatic treatment, the number of previous lines of therapy for metastatic disease, or the presence of KRAS mutation.

• Klíčová slova
• regorafenib,
• MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pyridiny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• registrace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH