Dlouhodobě působící bazální inzulíny mají mít prolongovaný, bezvrcholový účinek, s nízkou variabilitou účinku. Nízká variabilita je spojena s nižším rizikem hypoglykemií při titraci, lepším dosažením cílových hodnot kompenzace a snížením rizika vývoje pozdních komplikací. Nízká variabilita mezi dny znamená reprodukovatelný účinek na snížení glykemie mezi jednotlivými každodenními injekcemi, zatímco nízká variabilita během dne představuje konzistentní účinek na snížení glykemie během 24hodinového dávkovacího intervalu. Bazální inzulinová analoga druhé generace inzulin glargin U300 a inzulin degludek mají lepší farmakodynamické účinky, které se potvrdily v řadě studií. Inzuliny se liší v principu uvolňování z podkoží. Nově jsou k dispozici výsledky studií porovnávající oba inzuliny. V klinické praxi poskytují oba inzuliny pro diabetické pacienty novou kvalitu léčby.
Long-acting basal insulin analogues should have a prolonged, peak less effect of low variability action. The low variability is linked to the low risk of hypoglycaemia during titration, better achievement of target compensation values and a decrease of risks of development of later complications. Low variability between days signifies a reproducible effect on the reduction of glycaemia between individual daily injections, while low variability during the day represents a consistent effect on the reduction of glycaemia during a 24-hour dosage interval. Basal insulin analogues of the second-generation glargine U300 and insulin degludec have better pharmaco-dynamic effects, which have been proven in a whole line of studies. The insulin analogues differ in principle in their release after subcutaneous injection. At the moment there are available comparative studies of both insulin analogues. In clinical practice both of them provide the diabetic patient with a superior level of treatment.
- Klíčová slova
- inzulin degludek, studie BRIGHT, studie Edition Junior, Studie Confirm, studie Conclude, studie Reflect, studie Deliver naive D,
- MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- dlouhodobě působící inzulin * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- hypoglykemie farmakoterapie komplikace MeSH
- inzulin glargin terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Kardiovaskulární bezpečnost perorálních antidiabetik, a zejména derivátů sulfonylurey je dlouhodobě diskutovaným problémem, zvláště v souvislosti s výskytem hypoglykemií. Studie CAROLINA® se zabývala efektem inhibitoru dipeptidyl peptidázy 4 linagliptinu ve srovnání s derivátem sulfonylurey glimepiridem na kardiovaskulární bezpečnost u diabetiků 2. typu se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem nebo s diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním, kteří byli léčeni stabilní dávkou metforminu. Studie prokázala, že výskyt tzv. velkých kardiovaskulárních příhod − MACE (nefatální infarkt myokardu, cévní mozková příhoda a úmrtí z kardiovaskulární příčiny) – ve skupině léčené linagliptinem a glimepiridem nebyl signifikantně rozdílný, kompenzace diabetu byla podobná, ale terapie linagliptinem byla spojena s menším rizikem hypoglykemií včetně těžkých stavů vyžadujících hospitalizaci a s menším rizikem hmotnostních přírůstků. Výsledky hodnocení podporují rozhodování diabetologa při výběru antidiabetické léčby pro konkrétního pacienta.
Cardiovascular safety of oral antidiabetic drugs and especially of sulfonylurea has been a long discussed problem, in particular, in relation to incidence of hypoglycaemia. The study CAROLINA® dealt with the effect of DPP 4 inhibitor linagliptin in comparison with sulfonylurea derivate glimepiride in type 2 diabetic patients on a stable dose of metformine for cardiovascular safety of patients with increased cardiovascular risk or with diagnosed cardiovascular disease. The study proved that the occurrence of MACE (non fatal myocardial infarction, stroke and cardiovascular death) was not significantly different between groups treated with linagliptin and glimepiride, compensation of diabetes was also similar; however, linagliptin therapy was linked to a decreased risk of hypoglycaemia including serious cases requiring hospitalization, and with a decreased risk of gaining weight. The results support the decision making of the diabetologist in the course of selection of antidiabetic therapy for a specific patient.
- Klíčová slova
- studie CAROLINA, Glimepirid,
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- glykovaný hemoglobin účinky léků MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace MeSH
- hypoglykemika aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci epidemiologie etiologie MeSH
- lidé MeSH
- linagliptin MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
Biosimilární přípravky jsou biologické produkty, které jsou vysoce podobné referenčním lékům a klinicky se od nich významně neodlišují. Mohou být použity ve stejné indikaci jako referenční léky, s nimiž mají stejné účinky. Biosimilárních léčiv je celá řada, v diabetologii se jedná hlavně o inzuliny. Prvním biosimilárním inzulinem v České republice je přípravek Abasaglar (glargin), který byl schválen Evropskou lékovou agenturou již v roce 2014 a je bez komplikací používán. Zdravotní systémy hledají cesty ke snížení nákladů na terapii. Cena biosimilárních inzulinů může být až o 30 % nižší než cena originálních přípravků. Kromě inzulinu glargin a lispro se připravují i další biosimilární inzuliny, např. inzulin aspart. Nezbytné je poučení lékaře i pacienta.
Biosimilar products are biological products which are similar to a high degree and which do not have significant clinical differences with respect to reference medicinal drugs. They can be used for the same indication as those reference drugs which have the same effects. A whole line of biosimilar drugs exists; in diabetology, this involves mainly various insulins. The first biosimilar insulin in the Czech Republic is Abasaglar insulin (glargine) which was approved by the European Medicines Agency already in 2014 and since then has been used without any complications. Health systems are seeking ways of reducing the costs of the therapy. The price of biosimilar insulins can be lower by 30% compared to the price of the original medicinal drug. Besides glargine and lispro, other biosimilar insulins are in a stage of preparation, e.g., insulin aspart. It is essential that both the physician and the patient are instructed and advised.
- Klíčová slova
- Suliqua,
- MeSH
- diabetes mellitus prevence a kontrola MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hypoglykemie komplikace MeSH
- hypoglykemika * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Dulaglutid, injekčně podávané antidiabetikum, patří mezi dlouhodobě působící agonisty receptoru pro glukagon‑like peptid 1 (GLP-1). Při vyšších koncentracích glukózy po aplikaci dulaglutidu dochází k uvolnění inzulinu, dále dulaglutid potlačuje sekreci glukagonu, což vede ke snížení hepatální produkce glukózy. Jako všechny agonisté receptoru pro GLP-1 zpomaluje vyprazdňování žaludku. Dochází k ovlivnění jak lačné, tak postprandiální glykemie, HbA1c a hmotnosti. Prodloužený biologický poločas 4,7 dne umožňuje injekční aplikaci 1× týdně v kteroukoli denní dobu nezávisle na jídle. Ustálené stavy plazmatických koncentrací byly dosaženy mezi 2 až 4 týdny podávání. Bezpečnost a účinnost dulaglutidu byla prokázána v klinickém programu studií AWARD, a to včetně renální protektivity. Kardiovaskulárním výstupům se věnuje studie REWIND. V metaanalýze hodnotící 4-bodový MACE v průběhu 2. a 3. fáze klinických studií nebylo pozorováno žádné zvýšení kardiovaskulárního rizika. Dulaglutid je dle SPC indikován do monoterapie a do přídatné antidiabetické kombinační terapie včetně inzulinu u dospělých s diabetes mellitus 2. typu při nedostatečné kontrole glykemie. Aplikace 1× týdně podstatně zlepšuje compliance pacientů i adherenci k léčbě.
Dulaglutide, an antidiabetic agent applied by injection, ranks among the longer-acting GLP-1 receptor agonists for glucagon-like peptides 1 (GLP-1). During higher concentrations of glucose after application of dulaglutide there occurs release of insulin; dulaglutide further suppresses glucagon secretion which leads to reduction of hepatic glucose production. As all GLP-1 receptor agonists it slows down emptying of the stomach. Fasting glycaemia and postprandial glycaemia, HbA1c and weight are affected. The prolonged biological half-life of 4.7 day enables application by injection 1× a week any time during the day independently of meal time. Stable values of plasmatic concentrations were achieved between 2 to 4 weeks of application. The safety and effectivity of dulaglutide were proven in the clinical program of the study AWARD including also renal protectiveness. Attention is paid to cardiovascular benefits in the REWIND study. In the meta-analysis evaluation of 4-point MACE in the course of the II and III phases of clinical studies no increase of CV was noted. According to SPC dulaglutide is indicated during monotherapy and in additional antidiabetic combination therapy including insulin for adult type 2 diabetic patients when there is insufficient control of glycaemia. Application 1× a week markedly improves compliance of patients and adherence to therapy.
- Klíčová slova
- dulaglutid,
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hypoglykemie * terapie MeSH
- hypoglykemika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Glargin 300 U/ml (Toujeo®) je dlouhodobě působící bazální inzulinový analog, který oproti inzulinu glargin 100 U/ml má více konstantní farmakokinetický profil s prolongovaným trváním účinku. Program klinických studií EDITION prokázal, že glargin 300 U/ml vede ke srovnatelné kontrole glykemie v široké populaci pacientů s diabetem, k menšímu počtu nočních a těžkých hypoglykemií a k nižším hmotnostním přírůstkům přes někdy vyšší spotřebu inzulinu, než je tomu při podávání glarginu 100 U/ml. Glargin 300 U/ml má nově publikované a s klinickým programem EDITION konzistentní výsledky také z reálné klinické praxe, ze sběru prospektivních i retrospektivních dat. Program studií DELIVER se zabýval klinickými výsledky u diabetiků 2. typu, kteří užívali jiný bazální inzulin a byli převedeni na léčbu přípravkem glargin 300 U/ml (DELIVER 1), dále srovnáním po převodu pacienta z bazálního inzulinu na inzulin glargin 300 U/ml nebo na jiný bazální inzulin (DELIVER 2) a srovnáním účinnosti glarginu 300 U/ml s ostatními bazálními inzuliny u pacientů s diabetes mellitus 2. typu ve věku 65 let a více v podmínkách reálné klinické praxe (DELIVER 3). Kazuistika 65leté pacientky s dvacetiletou anamnézou diabetes mellitus 2. typu, která byla postupně léčena kombinací perorálních antidiabetik, bazálního inzulinu s agonisty receptoru pro GLP‑1, až nakonec intenzifikovaným inzulinovým režimem, dokládá, že teprve změna bazálního inzulinu na dlouhodobě působící glargin 300 U/ml vedla k dobré kompenzaci s hodnotami glykovaného hemoglobinu 44 mmol/mol a bez hypoglykemií.
Glargine 300 U/ml (Toujeo) is a long-acting basal insulin analogue which compared to insulin glargine 100 U/ml has a more constant pharmacokinetic profile with prolonged clinical effect. EDITION, a program of clinical studies, proved that glargine 300 U/ml lead to comparable control of glycaemia in a large population of diabetic patients, to a smaller number of night and serious hypoglycaemic events, and to smaller increments of mass through occasionally increased consumption of insulin than glargine 100 U/ml. Glargine 300 U/ml (Toujeo) has new identical results from real-world clinical settings, from prospective and retrospective collection of data. The programme of trials, DELIVER, dealt with clinical results of type 2 diabetic patients using another basal insulin and then transferred to glargine 300 U/ml (DELIVER 1), comparison of transfer from basal insulin to glargine 300 U/ml or another basal insulin (DELIVER 2), and comparison of the effectiveness of glargine 300 U/ml with the other basal types of insulin for treatment of type 2 diabetic patients aged ≥65 years in the conditions of real clinical practice (DELIVER 3). A case study of a 65-year old woman who has been suffering from type 2 diabetes for 20 years is presented; she was treated successively with a combination of oral antidiabetic drugs, basal insulin with GLP-1RA, and, eventually, with an intensified insulin regimen. It was only after the change of basal insulin to glargine 300 U/ml that good diabetes control was attained, i.e. HbA1c 44 mmol/mol, without hypoglycaemia
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- glykovaný hemoglobin izolace a purifikace metabolismus účinky léků MeSH
- hodnocení léčiv * metody využití MeSH
- hypoglykemie diagnóza komplikace prevence a kontrola MeSH
- inzulin glargin * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci komplikace metabolismus prevence a kontrola MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- liraglutid aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- metformin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tělesná hmotnost MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
