BACKGROUND: Ixazomib is an oral proteasome inhibitor that is currently being studied for the treatment of multiple myeloma. METHODS: In this double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, we randomly assigned 722 patients who had relapsed, refractory, or relapsed and refractory multiple myeloma to receive ixazomib plus lenalidomide-dexamethasone (ixazomib group) or placebo plus lenalidomide-dexamethasone (placebo group). The primary end point was progression-free survival. RESULTS: Progression-free survival was significantly longer in the ixazomib group than in the placebo group at a median follow-up of 14.7 months (median progression-free survival, 20.6 months vs. 14.7 months; hazard ratio for disease progression or death in the ixazomib group, 0.74; P=0.01); a benefit with respect to progression-free survival was observed with the ixazomib regimen, as compared with the placebo regimen, in all prespecified patient subgroups, including in patients with high-risk cytogenetic abnormalities. The overall rates of response were 78% in the ixazomib group and 72% in the placebo group, and the corresponding rates of complete response plus very good partial response were 48% and 39%. The median time to response was 1.1 months in the ixazomib group and 1.9 months in the placebo group, and the corresponding median duration of response was 20.5 months and 15.0 months. At a median follow-up of approximately 23 months, the median overall survival has not been reached in either study group, and follow-up is ongoing. The rates of serious adverse events were similar in the two study groups (47% in the ixazomib group and 49% in the placebo group), as were the rates of death during the study period (4% and 6%, respectively); adverse events of at least grade 3 severity occurred in 74% and 69% of the patients, respectively. Thrombocytopenia of grade 3 and grade 4 severity occurred more frequently in the ixazomib group (12% and 7% of the patients, respectively) than in the placebo group (5% and 4% of the patients, respectively). Rash occurred more frequently in the ixazomib group than in the placebo group (36% vs. 23% of the patients), as did gastrointestinal adverse events, which were predominantly low grade. The incidence of peripheral neuropathy was 27% in the ixazomib group and 22% in the placebo group (grade 3 events occurred in 2% of the patients in each study group). Patient-reported quality of life was similar in the two study groups. CONCLUSIONS: The addition of ixazomib to a regimen of lenalidomide and dexamethasone was associated with significantly longer progression-free survival; the additional toxic effects with this all-oral regimen were limited. (Funded by Millennium Pharmaceuticals; TOURMALINE-MM1 ClinicalTrials.gov number, NCT01564537.).

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• exantém chemicky indukované   MeSH
• glycin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sloučeniny boru aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• thalidomid aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• trombocytopenie chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Východiska: Volba léčby u pacientů s agresivním mnohočetným myelomem (MM), rezistentním na několik léčebných modalit, je v podmínkách reálné klinické praxe velmi obtížná. Ixazomib je perorální inhibitor proteazomu druhé generace. V kombinaci s lenalidomidem a dexametazonem je účinným a nízce toxickým léčebným režimem pro pacienty s relabovaným či refrakterním MM. Pozorování: Prezentované kazuistiky dvou pacientů s agresivním průběhem MM demonstrují překvapivou účinnost tohoto režimu. Závěr: Opakovaná léčba kombinací inhibitorů proteazomu (ixazomib) a imunomodulačních léků (lenalidomid) může u některých pacientů vést k výraznému klinickému benefitu a měla by být zvážena i u pacientů s vyčerpanými léčebnými možnostmi.

Background: The treatment of aggressive multiple myeloma (MM) patients, resistant to several treatment modalities, is very difficult in the real-world-evidence conditions. Ixazomib is a second-generation oral proteasome inhibitor. In combination with lenalidomide and dexamethasone, it is an effective and low-toxic treatment regimen for patients with relapsed or refractory MM. Observation: The presented case reports of two patients with an aggressive course of MM demonstrate the surprising effectiveness of this regimen. Conclusion: Repeated treatment with a combination of proteasome inhibitors (ixazomib) and immunomodulatory drugs (lenalidomide) may lead to significant clinical benefit in some patients and should be considered even in end-stage disease patients.

• Klíčová slova
• ixazomib,
• MeSH
• dexamethason farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lenalidomid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Zavedení inhibitorů proteazomu do terapie mnohočetného myelomu zásadně změnilo léčebný přístup i prognózu pacientů. Prvním inhibitorem proteazomu, který se uplatnil v klinické praxi, byl bortezomib. Druhou generaci zastupuje především carfilzomib, selektivní ireverzibilní inhibitor proteazomu s vysokou účinností a absencí periferní neuropatie. Ixazomib je prvním perorálním inhibitorem proteazomu zavedeným do klinické praxe. V listopadu 2015 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (Food and Drug Administration, FDA) schválil použití ixazomibu v kombinaci s lenalidomidem a dexametazonem u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří byli léčeni alespoň jednou předchozí linií terapie. Předložené sdělení si klade za cíl bližší seznámení s přípravkem ixazomib, s jeho biologickými vlastnostmi, mechanismem účinku i s jeho postavením v léčbě mnohočetného myelomu.

The inclusion of proteasome inhibitors in the treatment of multiple myeloma has completely changed the treatment approach and the prognoses of patients. The first proteasome inhibitor that has been used in clinical practice was bortezomib. The second generation represents carfilzomib, a selective and irreversible proteasome inhibitor with high efficacy and absence of peripheral neuropathy. Ixazomib is the first oral proteasome inhibitor introduced into clinical practice. In November 2015, the Food and Drug Administration (FDA) approved ixazomib for use in combination with lenalidomide and dexamethasone for the treatment of patients with multiple myeloma who have received at least one prior line of therapy. The aim of the presented review is to introduce ixazomib, its biological properties, mechanism of action and its position in the treatment of multiple myeloma. Úvod

• Klíčová slova
• ixazomib,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• dexamethason terapeutické užití   MeSH
• glycin analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteas * terapeutické užití   MeSH
• lenalidomid MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• sloučeniny boru farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: We have performed a head to head comparison of all-oral triplet combination of ixazomib, lenalidomide and dexamethasone (IRD) versus lenalidomide and dexamethasone (RD) in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM) in the routine clinical practice. METHODS: A total of 344 patients treated with IRD (N = 127) or RD (N = 217) were selected for analysis from the Czech Registry of Monoclonal Gammopathies (RMG). Descriptive statistics were used to assess patient's characteristics associated with the respective therapy. The primary endpoint was progression free survival (PFS), secondary end points included response rates and overall survival (OS). Survival endpoints were plotted using Kaplan-Meier methodology at 95% Greenwood confidence interval. Univariable and multivariable Cox proportional hazards models were used to evaluate the effect of treatment regimens and the significance of uneven variables. Statistical tests were performed at significance level 0.05. RESULTS: In the whole cohort, median PFS for IRD was 17.5 and for RD was 11.5 months favoring the all-oral triplet, p = 0.005; in patients within relapse 1-3, the median PFS was 23.1 vs 11.6 months, p = 0.001. The hazard ratio for PFS was 0.67 (95% confidence interval [CI] 0.51-0.89, p = 0.006). The PFS advantage translated into improved OS for patients treated with IRD, median 36.6 months vs 26.0 months (p = 0.008). The overall response rate (ORR) was 73.0% in the IRD group vs 66.2% in the RD group with a complete response rate (CR) of 11.1% vs 8.8%, and very good partial response (VGPR) 22.2% vs 13.9%, IRD vs RD respectively. The IRD regimen was most beneficial in patients ≤75 years with ISS I, II, and in the first and second relapse. Patients with the presence of extramedullary disease did not benefit from IRD treatment (median PFS 6.5 months). Both regimens were well tolerated, and the incidence of total as well as grade 3/4 toxicities was comparable. CONCLUSIONS: Our analysis confirms the results of the TOURMALINE-MM1 study and shows benefit of all-oral triplet IRD treatment versus RD doublet. It demonstrates that the addition of ixazomib to RD improves key survival endpoints in patients with RRMM in a routine clinical setting.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• chemorezistence MeSH
• dexamethason farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• glycin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lenalidomid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• následné studie MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• registrace statistika a číselné údaje   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sloučeniny boru farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

The oral proteasome inhibitor ixazomib is approved in the United States, European Union and other countries, in combination with oral lenalidomide and dexamethasone (Rd), for the treatment of patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy. Approval was based on the global, randomised, double-blind, placebo-controlled Phase III TOURMALINE-MM1 study of ixazomib-Rd (IRd) versus placebo-Rd in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. IRd resulted in a significant improvement in progression-free survival versus placebo-Rd (median: 20·6 vs. 14·7 months; hazard ratio 0·74). Common toxicities observed more commonly with IRd versus placebo-Rd were thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhoea, constipation, rash, peripheral neuropathy, peripheral oedema and back pain; these were generally grade 1/2 in severity except for thrombocytopenia (19% vs. 9% grade 3/4), which appeared manageable and reversible, with no differences between arms in significant bleeding or dose discontinuations. No cumulative toxicities were observed, indicating the potential feasibility of long-term IRd treatment. Safety data from TOURMALINE-MM1 are reviewed and guidance for managing clinically relevant adverse events associated with IRd is provided. Most toxicities were manageable with supportive care and dose delays or reductions as needed. Clinicians should be aware of and understand these potential side effects to optimise and prolong patient benefit.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glycin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• krevní nemoci chemicky indukované   terapie   MeSH
• léková dermatitida etiologie   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   MeSH
• následné studie MeSH
• nauzea chemicky indukované   terapie   MeSH
• nemoci periferního nervového systému chemicky indukované   terapie   MeSH
• počet leukocytů MeSH
• počet trombocytů MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sloučeniny boru aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• thalidomid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvracení chemicky indukované   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Ixazomib je první perorální inhibitor proteazomu, jenž je v kombinaci s lenalidomidem a dexametazonem indikován k léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí linii léčby. Souhlas ke klinickému užití ixazomibu byl vydán na základě výsledků studie TOURMALINE-MM1, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III, která prokázala významné zlepšení přežití bez progrese u výhradně perorálně podávané kombinace ixazomibu a lenalidomidu s dexametazonem proti samotnému lenalidomidu s dexametazonem (medián 20,6 vs. 14,7 měsíce; poměr rizika 0,74; p = 0,01; medián sledování 14,7 měsíce). Doplnění kombinace lenalidomidu s dexametazonem o ixazomib je nemocnými velmi dobře tolerováno a nemá nepříznivý vliv na jejich kvalitu života. V práci hodnotíme účinnost, bezpečnost, farmakokinetiku a údaje o kvalitě života, které lze sledovat u ixazomibu a zabýváme se úlohou této perorální účinné látky v léčbě pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem, včetně pacientů s vysoce rizikovými cytogenetickými abnormalitami a léčbou u výrazně předléčených pacientů.

Ixazomib is the first and only oral proteasome inhibitor, indicated for the treatment of multiple myeloma in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients who have received at least one prior therapy. The approval is based on the results of the randomized, double-blind, placebo-controlled phase III TOURMALINE-MM1 trial that demonstrated statistically significant improvement in progression-free survival in patients treated with the all-oral triplet combination of ixazomib plus lenalidomide and dexamethasone compared to patients in the lenalidomide and dexamethasone arm (20.6 months vs 14.7 months in the control group; hazard ratio 0.74; p = 0.01; median follow-up 14.7 months). The addition of ixazomib to a regimen of lenalidomide and dexamethasone is generally well tolerated with no negative impact on patient-reported quality of life. In this review, we highlight the efficacy, safety, pharmacokinetics and patient-reported quality of life data of ixazomib. We focus on the role of ixazomib in the treatment of patients with relapsed/refractory multiple myeloma including patients with high-risk cytogenetic features as well as heavily pretreated patients.

• Klíčová slova
• ixazomib,
• MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• glycin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory MeSH
• inhibitory angiogeneze farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• sloučeniny boru farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• thalidomid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Novel therapies have improved outcomes for multiple myeloma (MM) patients, but most ultimately relapse, making treatment decisions for relapsed/refractory MM (RRMM) patients increasingly challenging. We report the final analysis of a single-arm, phase 2 study evaluating the oral proteasome inhibitor (PI) ixazomib combined with daratumumab and dexamethasone (IDd; NCT03439293). Sixty-one RRMM patients (ixazomib/daratumumab-naïve; 1-3 prior therapies) were enrolled to receive IDd (28-day cycles) until disease progression/unacceptable toxicity. Median age was 69 years; 14.8% of patients had International Staging System stage III disease; 14.8% had received three prior therapies. Patients received a median of 16 cycles of IDd. In 59 response-evaluable patients, the overall response rate was 64.4%; the confirmed ≥very good partial response (VGPR) rate (primary endpoint) was 30.5%. Rates of ≥VGPR in patient subgroups were: high-risk cytogenetics (n = 15, 26.7%), expanded high-risk cytogenetics (n = 24, 29.2%), aged ≥75 years (n = 12, 16.7%), lenalidomide-refractory (n = 21, 28.6%), and prior PI/IMiD therapy (n = 58, 31.0%). With a median follow-up of 31.6 months, median progression-free survival was 16.8 months (95% confidence interval: 10.1-23.7). Grade ≥3 treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in 54.1% of patients; 44.3% had serious TEAEs; TEAEs led to dose modifications/reductions/discontinuations in 62.3%/36.1%/16.4%. There were five on-study deaths. Any-grade and grade ≥3 peripheral neuropathy occurred in 18.0% and 1.6% of patients. Quality of life was generally maintained throughout treatment. IDd showed a positive risk-benefit profile in RRMM patients and was active in clinically relevant subgroups with no new safety signals.

• MeSH
• dexamethason * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• glycin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sloučeniny boru * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH

BACKGROUND: The oral proteasome inhibitor ixazomib has been approved by regulatory authorities around the world, including in the United States and the European Union, for the treatment of patients with multiple myeloma (MM) who have received at least one prior therapy, based on the pivotal phase III TOURMALINE-MM1 study. OBJECTIVE: The objective of this study was to quantitatively characterize the benefit-risk profile of ixazomib in relapsed/refractory MM in support of the approved dose and schedule. METHODS: We report early-phase study data and exposure-response analyses of TOURMALINE-MM1 data that support the selection of the recommended ixazomib dose and schedule. RESULTS: Single-agent ixazomib studies showed a favorable efficacy/safety profile with weekly versus twice-weekly dosing; a phase I/II study of ixazomib in combination with lenalidomide and dexamethasone (IRd) identified a weekly ixazomib dose that offered an acceptable efficacy/safety profile. In IRd exposure-response analyses from TOURMALINE-MM1, ixazomib systemic exposure was not a significant predictor of progression-free survival or probability of response. Significant associations were observed between ixazomib exposure and the probability of grade ≥3 anemia and thrombocytopenia, and grade ≥2 diarrhea, fatigue, nausea, peripheral neuropathy, and rash. Additionally, higher ixazomib exposure was associated with lower lenalidomide relative dose intensity. CONCLUSIONS: These analyses support a favorable benefit-risk profile for weekly ixazomib 4.0 mg on days 1, 8, and 15 of 28-day cycles, which was selected for the phase III TOURMALINE registration program. TRIAL REGISTRATION NUMBERS: ClinicalTrials.gov NCT00932698, NCT00963820, NCT01217957, NCT01564537.

• MeSH
• glycin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• inhibitory proteasomu aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   mortalita   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   MeSH
• sloučeniny boru aplikace a dávkování   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Mnohočetný myelom je druhým nejčastějším krevním nádorovým onemocněním. Od začátku tohoto tisíciletí se dostala do běžné klinické praxe nová účinná léčiva thalidomid, lenalidomid a bortezomib. V posledních pěti letech došlo v léčbě k významnému pokroku souvisejícímu s objevem dalších vysoce účinných léků, které zásadně zlepšují prognózu nemocných. Carfilzomib je nový, doposud nejúčinnější inhibitor proteasomu, ixazomib je prvním perorálním příprav-kem ze skupiny inhibitorů proteasomu. Novým léčivem ze skupiny imunomodulačních léků je pomalidomid. Objevily se i nové skupiny léčiv, které dosud nebyly v léčbě pacientů s myelomem využívány. Jde především o monoklonální protilátky, u kterých nebyly až na reakce související s infuzí zaznamenány zásadní nežádoucí účinky. Elotuzumab je indikován v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem a účinnější daratumumab je zatím indikován v monoterapii. Druhou novou skupinou léčiv jsou inhibitory histondeacetyláz, jejich zástupcem je panobinostat, který je používán v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem. Při pokračování aktuálního trendu léčby s významným zlepšováním léčebných výsledků se dá předpokládat dosažení dlouhodobých remisí až u 30 % nemocných s mnohočetným myelomem a desetileté přežití u nejméně 50 % nemocných. Mnohočetný myelom dnes považu-jeme za vyléčitelný u přibližně 10–15 % nemocných a urychlené zavedení nejúčinnějších léků do první linie vyléčitelnost dále zlepší.

Multiple myeloma is the second most common malignant haematological disease. Several new drugs, including thalidomide, lenalidomide, and bortezomib have entered routine clinical practice since the beginning of new millennium. Another important step forward was achieved during the last five years with the discovery of other highly effective drugs which have significantly improved prognosis of the disease. Carfilzomib is the most effective proteasome inhibitor currently available. Ixazomib is the first oral agent from the proteasome inhibitors group. Pomalidomide is a new immunomodulatory drug. Brand new drug classes have also appeared on the market which have not been used in the myeloma treatment up to now. They are predominantly represented by monoclonal antibodies which do not show any substantial adverse effects, except for those related to the infusional application itself. Elotuzumab is indicated for treatment in combination with lenalidomide and dexamethasone and the most effective of these drugs, daratumumab, is currently administered as a monotherapy. Histone-deacetylase inhibitors are the second new drug class represented by panobinostat which is used in combination with bortezomib and dexamethasone. With continuation of the current treatment trends with significant increase in the therapy effectiveness we may expect the achievement of long-term remissions in as many as 30% of patients with 10-year survival rate of at least 50%. Multiple myeloma is currently considered to be a curable disease in 10–15% of patients and expedited introduction of the most potent drugs to the first line therapy could potentially increase this percentage even further..

• Klíčová slova
• carfilzomib, ixazomib, pomalidomid, elotuzumab, daratumumab,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• glycin analogy a deriváty   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• inhibitory proteasomu aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyseliny hydroxamové aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• oligopeptidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• panobinostat MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sloučeniny boru farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH