Bosutinib je perorálně podávaný selektivní kompetitivní duální inhibitor tyrosinových kináz (TKI) Src a Abl. Indikován je u pacientů s chronickou myeloidní leukemií, u nichž selhala nejméně jedna předchozí linie léčby TKI nebo u kterých vzhledem k profilu toxicity nepřichází v úvahu terapie jiným TKI. Účinnost a bezpečnost bosutinibu byla demonstrována ve studii STUDY 200, ve které prokázal významnou klinickou aktivitu a přijatelný profil toxicity u pacientů s CML v chronické fázi dříve léčených imatinibem, dasatinibem či nilotinibem; nejčastějšími nežádoucími účinky bosutinibu byly gastrointestinální obtíže, snadno ovlivnitelné podpůrnou léčbou.

Bosutinib is an oral selective competitive dual tyrosine kinase inhibitor (TKI) of Src and Abl. It is indicated in patients with chronic myeloid leukaemia with failure of at least one previous line of TKI or in cases where treatment with another TKI is not appropriate due to its toxicity profile. The efficacy and safety of bosutinib was shown in the STUDY 200 in which bosutinib demonstrated significant clinical activity and affordable toxicity profile in patients with chronic phase CML previously treated with imatinib, dasatinib or nilotinib. The most common treatment-related adverse events of bosutinib were gastrointestinal disorders which were manageable with supportive therapy

• Klíčová slova
• bosutinib,
• MeSH
• aniliny terapeutické užití   MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chinoliny terapeutické užití   MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A metabolismus   MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• hodnocení léčiv * MeSH
• inhibitory proteinkinas * MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• nitrily terapeutické užití   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• skupina kinas odvozených od src-genu antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

V posledních letech byl v léčbě chronické myeloidní leukemie zaznamenán významný pokrok, který přinesl objev tyrozinkinázových inhibitorů. K mladším představitelům této lékové skupiny patří bosutinib, který se užívá v případech rozvoje rezistence na předchozí inhibitory tyrozinkinázy (imatinib, nilotinib, dasatinib) nebo jejich závažné toxicity. Bosutinib se tedy nejčastěji používá až jako přípravek třetí či vyšší linie léčby chronické myeloidní leukemie. Bosutinib má zcela odlišné nežádoucí účinky, nejčastější nežádoucí účinek představuje průjem. K dalším nežádoucím účinkům patří elevace jaterních testů, vyrážka nebo myelosuprese. Naopak s abnormalitami elektrolytů či kardiovaskulárními příhodami se při léčbě bosutinibem setkáme jen ojediněle.

In recent years, significant progress has been made in the treatment of chronic myelogenous leukemia, which has led to the discovery of tyrosine kinase inhibitors. The younger representatives of this drug group include bosutinib, which is used in cases of development of resistance or severe toxicity to previous tyrosine kinase inhibitors (imatinib, nilotinib, dasatinib). Therefore bosutinib is most commonly used as a 3rd or higher treatment line for chronic myelogenous leukemia. Bosutinib has very different side effects, with the most common side effect being diarrhea. Other side effects include elevations of liver tests, rash or myelosuppression. Conversely, with electrolyte abnormalities or cardiovascular events, we rarely see bosutinib treatment.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• aniliny terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• chinoliny terapeutické užití   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• nitrily terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby normy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Bosutinib is a selective kinase inhibitor introduced in 2012 by Pfizer Co. for treatment of chronic myeloid leukemia. Bosutinib is widely used in medicine and basic research. Some information indicated that researchers purchasing Bosutinib from a wide range of sources may have unwittingly been using an isomer of Bosutinib instead of Bosutinib itself. The aim of the review is to describe this serious case of marketing as well as to outline possible reasons and consequences of this case.

• MeSH
• aniliny chemická syntéza   chemie   zásobování a distribuce   MeSH
• chemické techniky analytické metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• chinoliny chemická syntéza   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• farmaceutická technologie MeSH
• farmaceutický průmysl MeSH
• isomerie MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie metody   přístrojové vybavení   MeSH
• medikační omyly MeSH
• nitrily chemická syntéza   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-abl * antagonisté a inhibitory   chemická syntéza   terapeutické užití   MeSH
• skupina kinas odvozených od src-genu * antagonisté a inhibitory   chemická syntéza   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Bosutinib je duální SRC/ABL1 inhibitor tyrozinové kinázy (TKI), který je indikován u dospělých pacientů s Ph pozitivní chronickou myeloidní leukemií (CML) rezistentních/netolerujících předchozí terapii. Text obsahuje komentář studie Tima Brümmendorfa a kol. publikovanou v roce 2016 v British Journal of Haematology zaměřenou na analýzu faktorů ovlivňujících dlouhodobou účinnost a toleranci bosutinibu pacientů v chronické fázi onemocnění rezistentních či netolerujících terapii imatinibem.

The dual SRC/ABL1 tyrosine kinase inhibitor bosutinib is indicated for the adult patients with Ph-positive chronic myeloid leukaemia (CML) resistant/intolerant to prior therapy. The commentary of the study written by Tim Brümmendorf et al. published in the British Journal of Haematology in 2016 is provided. The study is focused on the factors associated with the long-term efficacy and safety of bosutinib given in adults with imatinib resistant or intolarent chronic phase of the disease.

• Klíčová slova
• bosutinib,
• MeSH
• aniliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny genetika   MeSH
• chemorezistence MeSH
• chinoliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• imatinib mesylát terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nitrily škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Bosutinib,
• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• imatinib mesylát aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• nitrily * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Overactivation of Src has been linked to the pathogenesis of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). This phase 2, multisite study assessed the efficacy and safety of bosutinib, an oral dual Src/Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitor, in patients with ADPKD. Patients with ADPKD, eGFR≥60 ml/min per 1.73 m2, and total kidney volume ≥750 ml were randomized 1:1:1 to bosutinib 200 mg/d, bosutinib 400 mg/d, or placebo for ≤24 months. The primary endpoint was annualized rate of kidney enlargement in patients treated for ≥2 weeks who had at least one postbaseline magnetic resonance imaging scan that was preceded by a 30-day washout (modified intent-to-treat population). Of 172 enrolled patients, 169 received at least one study dose. Per protocol amendment, doses for 24 patients who initially received bosutinib at 400 mg/d were later reduced to 200 mg/d. The annual rate of kidney enlargement was reduced by 66% for bosutinib 200 mg/d versus placebo (1.63% versus 4.74%, respectively; P=0.01) and by 82% for pooled bosutinib versus placebo (0.84% versus 4.74%, respectively; P<0.001). Over the treatment period, patients receiving placebo or bosutinib had similar annualized eGFR decline. Gastrointestinal and liver-related adverse events were the most frequent toxicities. In conclusion, compared with placebo, bosutinib at 200 mg/d reduced kidney growth in patients with ADPKD. The overall gastrointestinal and liver toxicity profile was consistent with the profile in prior studies of bosutinib; no new toxicities were identified. (ClinicalTrials.gov: NCT01233869).

• MeSH
• aniliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chinoliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nitrily škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

Cíl Bosutinib je perorální inhibitor tyrosinkináz Src/Abl. Studie fáze III Bosutinib Efficacy and Safety in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia (BELA) se zabývala srovnáním bosutinibu a imatinibu u pacientů s nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické fázi. Pacienti a metody Celkem 502 pacienti byli náhodně rozděleni v poměru 1 : 1 do skupin léčených bosutinibem v dávce 500 mg/den nebo imatinibem v dávce 400 mg/den. Výsledky Frekvence dosažení kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) po 12 měsících se nelišila mezi bosutinibem (70 %; 95% CI 64−76 %) a imatinibem (68 %; 95% CI 62−74 %; oboustranná hodnota p = 0,601), studie tedy nesplnila svůj primární cíl. Procento dosažení velké molekulární odpovědi (MMR) po 12 měsících bylo vyšší v rameni s bosutinibem (41 %; 95% CI 35−47 %) ve srovnání s imatinibem (27 %; 95% CI 22−33 %; oboustranná hodnota p < 0,001). Dosažení CCyR a MMR bylo rychlejší s bosutinibem než s imatinibem (v obou případech oboustranný test p < 0,001). Progrese do akcelerované nebo blastické fáze CML na léčbě nastala u 4 pacientů (2 %) léčených bosutinibem oproti 10 pacientům (4 %) léčeným imatinibem. Celkem došlo ke 3 úmrtím spojeným s CML v rameni bosutinibu a k 8 úmrtím v rameni imatinibu. Bezpečnostní profily bosutinibu a imatinibu byly odlišné: gastrointestinální a hepatální nežádoucí účinky byly častější po podání bosutinibu, zatímco neutropenie, svalově-kloubní obtíže a otoky po imatinibu. Závěr Tato pokračující studie nedosáhla svého primárního výsledného ukazatele, kterým byla CCyR po 12 měsících, přesto byly pozorovány vyšší pravděpodobnost dosažení MMR po 12 měsících, rychlejší dosažení CCyR a MMR, méně častá transformace do akcelerované nebo blastické fáze během léčby a méně úmrtí spojených s CML při léčbě bosutinibem než při léčbě imatinibem. Uvedené léky měly rozdílný bezpečnostní profil.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• aniliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chinoliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nitrily škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• piperaziny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• srovnávací výzkum účinnosti MeSH
• tyrosinkinasy * účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH