Roztroušená skleróza (RS) je chronické potenciálně invalidizující onemocnění CNS podmíněné fokální i difuzní patologií. Současné terapeutické možnosti se opírají zejména o podání metylprednisolonu při relapsu a chronické podávání léků ovlivňujících přirozený průběh nemoci (DMD léky). Tyto léky působí velmi dobře na fokální patologii reprezentovanou imunologickým zánětem, méně pak na difuzní patologii reprezentovanou neurodegenerací a axonální ztrátou, která je však právě tou částí patofyziologie RS, která má zásadní prognostický význam pro nemocného s RS. NEDA-4 koncept (no evidence of disease activity) přináší nový pohled na výsledek léčby pacienta s RS, a to jednak zavedením principu „freedom of the disease“, tedy nepřítomnosti aktivity a progrese nemoci v klinickém i radiologickém obraze a také zahrnutím hodnocení atrofie mozku, která koreluje s difuzními změnami CNS. Dosažení co nejdelšího trvání NEDA-4 je významným cílem terapie RS u individuálních nemocných.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic potentially disabling disease of the central nervous system (CNS) with underlying focal and diffuse pathology. Current therapeutic options are based on administration of methylprednisolon during relapse and chronic treatment with disease modifying drugs (DMD). These drugs highly influence focal pathology represented by immune inflammation, but are less effective on diffuse pathology represented by neuro-degeneration and axonal loss which is however this part of MS pathophysiology that has major prognostic impact for MS patient. NEDA-4 concept (no evidence of disease activity) brings a new insight to MS treatment outcomes by introduction of the “freedom of the disease” principle (i.e. absence of disease activity and progression in both clinical and radiological point of view) and inclusion of assessment of brain atrophy which correlates with diffuse changes of the CNS. Achievement of long-term NEDA-4 is an important goal of MS treatment in individual patients.

• Klíčová slova
• NEDA-4 koncept,
• MeSH
• atrofie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• lidé MeSH
• mozek patologie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Roztroušená skleróza je chronické zánětlivé onemocnění, které je charakterizováno infiltrací leukocytů do centrálního nervového systému, lokální destrukcí myelinových obalů nervových vláken a postupnou ztrátou oligodendrocytů a axonů. Kognitivní deficit se vyskytuje ve všech stadiích tohoto onemocnění. Typickým nálezem je postižení zpracování informací, paměti a výkonných funkcí s relativním zachováním jazykových funkcí. Je diskutován koncept NEDA-4, testování kogitivní dysfunkce a léčba.

Multiple sclerosis is a chronic inflammatory disease which is characterized by infiltration of leukocytes into the central nervous system. This situation leads to the destruction of myelin and to the loss of axons and olidendrocytes. Cognitive dysfunction is present in all stages of multiple sclerosis. The impairment of information processing, memory and executive functions are typical findings. The NEDA-4 concept, testing of cognitive dysfunction and treatment are discussed.

• Klíčová slova
• NEDA-4,
• MeSH
• kognitivní dysfunkce MeSH
• kognitivní poruchy * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• neuropsychologické testy MeSH
• progrese nemoci MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• NEDA-4 koncept,
• MeSH
• biologické markery MeSH
• časové faktory MeSH
• fingolimod hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé autoimunitní onemocnění postihující centrální nervový systém. Současná léčba, zejména pokud je nasazena v časné fázi onemocnění, dokáže zpomalit progresi onemocnění a tím i oddálit invaliditu pacientů. Základním cílem léčby u pacientů s RS je dosažení stavu bez klinických i subklinických známek aktivity onemocnění, tedy stavu označovaného jako NEDA (No Evidence of Disease Activity). Práce se zabývá léčbou RS, její monitorací a prediktory léčby.

Multiple sclerosis is a chronic inflammatory autoimmune disease which affect central nervous system. Treatment initiation ofearly multiple sclerosis may postpone thie development of disease progression and disablement. Goal of MS treatment is statewithout cninical and sublinical markers of diseasety aktivity, state known as NEDA (No Evidence of Disease Activity). This work isconcerned with treatment of MS, monitoring and predictors of treatment.

• Klíčová slova
• peginterferon, teriflunomid, NEDA-4,
• MeSH
• alemtuzumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery * krev   MeSH
• demyelinizační nemoci MeSH
• dimethyl fumarát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• interferon beta 1b aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie * metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• natalizumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• poruchy metabolismu železa komplikace   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: No evidence of disease activity (NEDA) has been proposed as a new treatment goal in multiple sclerosis (MS). NEDA-3 status is defined as the absence of magnetic resonance imaging (MRI; new/enlarging/enhancing lesions and increased whole brain volume loss in NEDA-4) and clinical disease activity. OBJECTIVES: To investigate the persistence of NEDA status over long-term follow-up in MS patients treated with weekly intramuscular interferon beta-1a. METHODS: We included 192 patients after the first demyelinating event suggestive of MS, that is, clinically isolated syndrome (CIS) and 162 relapsing-remitting MS (RRMS) patients. RESULTS: NEDA-3 status was observed in 40.1% of CIS and 20.4% of RRMS patients after 1 year. After 4 years, 10.1% of CIS patients had NEDA-3 status. After 10 years, none of the RRMS patients had NEDA-3 status. Only 4.6% of CIS and 1.0% of RRMS patients maintained NEDA-4 status after 4 years. Loss of NEDA-3 status after the first year was associated with a higher risk of disability progression (hazard ratio (HR) = 2.3-4.0; p = 0.005-0.03) over 6 years. CONCLUSIONS: Despite intramuscular interferon beta-1a treatment, loss of NEDA status occurred in the vast majority of individuals. Loss of NEDA status during the first year was associated with disability progression over long-term follow-up; however, specificity for individual patient was low.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• cíle MeSH
• dospělí MeSH
• interferon beta 1a terapeutické užití   MeSH
• interferon beta terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• následné studie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Kniha seznamuje čtenáře s konceptem dlouhodobé stabilizace onemocnění (disease free concept), NEDA 3 (no evidence of disease activity), NEDA 4, kde je hodnocení magnetické rezonance nálezu jejich součástí. Nakladatelská anotace. Kráceno

• MeSH
• bílá hmota diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• demyelinizační nemoci diagnostické zobrazování   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• magnetická rezonanční tomografie využití   MeSH
• roztroušená skleróza diagnostické zobrazování   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody

OBJECTIVE: To evaluate 5-year efficacy and safety of alemtuzumab in treatment-naive patients with active relapsing-remitting MS (RRMS) (CARE-MS I; NCT00530348). METHODS: Alemtuzumab-treated patients received treatment courses at baseline and 12 months later; after the core study, they could enter an extension (NCT00930553) with as-needed alemtuzumab retreatment for relapse or MRI activity. Assessments included annualized relapse rate (ARR), 6-month confirmed disability worsening (CDW; ≥1-point Expanded Disability Status Scale [EDSS] score increase [≥1.5 if baseline EDSS = 0]), 6-month confirmed disability improvement (CDI; ≥1-point EDSS decrease [baseline score ≥2.0]), no evidence of disease activity (NEDA), brain volume loss (BVL), and adverse events (AEs). RESULTS: Most alemtuzumab-treated patients (95.1%) completing CARE-MS I enrolled in the extension; 68.5% received no additional alemtuzumab treatment. ARR remained low in years 3, 4, and 5 (0.19, 0.14, and 0.15). Over years 0-5, 79.7% were free of 6-month CDW; 33.4% achieved 6-month CDI. Most patients (61.7%, 60.2%, and 62.4%) had NEDA in years 3, 4, and 5. Median yearly BVL improved over years 2-4, remaining low in year 5 (years 1-5: -0.59%, -0.25%, -0.19%, -0.15%, and -0.20%). Exposure-adjusted incidence rates of most AEs declined in the extension relative to the core study. Thyroid disorder incidences peaked at year 3 and subsequently declined. CONCLUSIONS: Based on these data, alemtuzumab provides durable efficacy through 5 years in the absence of continuous treatment, with most patients not receiving additional courses. CLINICALTRIALSGOV IDENTIFIER: NCT00530348; NCT00930553. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class III evidence that alemtuzumab durably improves efficacy outcomes and slows BVL in patients with RRMS.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   účinky léků   MeSH
• následné studie MeSH
• posuzování pracovní neschopnosti MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• velikost orgánu MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Early treatment of multiple sclerosis (MS) reduces disease activity and the risk of long-term disease progression. Effectiveness of ocrelizumab is established in relapsing MS (RMS); however, data in early RMS are lacking. We evaluated the 4-year effectiveness and safety of ocrelizumab as a first-line therapy in treatment-naive patients with recently diagnosed relapsing-remitting MS (RRMS). METHODS: ENSEMBLE was a prospective, 4-year, international, multicenter, single-arm, open-label, phase IIIb study. Patients were treatment naive, aged 18-55 years, had early-stage RRMS with a disease duration ≤3 years, Expanded Disability Status Scale (EDSS) score ≤3.5, and ≥1 clinically reported relapse(s) or ≥1 signs of brain inflammatory activity on MRI in the prior 12 months. Patients received IV ocrelizumab 600 mg every 24 weeks. Effectiveness endpoints over 192 weeks were proportion of patients with no evidence of disease activity (NEDA-3; defined as absence of relapses, 24-week confirmed disability progression [CDP], and MRI measures, with prespecified MRI rebaselining at week 8), 24-week/48-week CDP and 24-week confirmed disability improvement, annualized relapse rate (ARR), mean change in EDSS score from baseline, and safety. Cognitive status, patient-reported outcomes, and serum neurofilament light chain (NfL) were assessed. Descriptive analysis was performed on the intention-to-treat population. RESULTS: Baseline characteristics (N = 678) were consistent with early-stage RRMS (n = 539 patients, 64.6% female, age 40 years and younger; median age: 31.0 years; duration since: MS symptom onset 0.78 years, RRMS diagnosis 0.24 years; mean baseline EDSS score [SD] 1.71 [0.95]). At week 192, most of the patients had NEDA-3 (n = 394/593, 66.4%), 85.0% had no MRI activity, 90.9% had no relapses, and 81.8% had no 24-week CDP over the study duration. Adjusted ARR at week 192 was low (0.020, 95% CI 0.015-0.027). NfL levels were reduced to and remained within the healthy donor range, by week 48 and week 192, respectively. No new or unexpected safety signals were observed. DISCUSSION: Disease activity based on clinical and MRI measures was absent in most of the patients treated with ocrelizumab over 4 years in the ENSEMBLE study. Safety was consistent with the known profile of ocrelizumab. Although this single-arm study was limited by lack of a parallel group for comparison of outcome measures, the positive benefit-risk profile observed may provide confidence to adopt ocrelizumab as a first-line treatment in newly diagnosed patients with early RMS. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class IV evidence that adult patients with early-stage MS who were treatment naive maintained low disease activity (NEDA-3) over 4 years with ocrelizumab treatment; no new safety signals were detected. TRIAL REGISTRATION INFORMATION: ClinicalTrials.gov Identifier NCT03085810; first submitted March 16, 2017; first patient enrolled: March 27, 2017; available at clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03085810.

• MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• imunologické faktory * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• posuzování pracovní neschopnosti MeSH
• progrese nemoci MeSH
• prospektivní studie MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   diagnostické zobrazování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH

OBJECTIVE: To evaluate 5-year efficacy and safety of alemtuzumab in patients with active relapsing-remitting multiple sclerosis and inadequate response to prior therapy. METHODS: In the 2-year Comparison of Alemtuzumab and Rebif Efficacy in Multiple Sclerosis (CARE-MS) II study (NCT00548405), alemtuzumab-treated patients received 2 courses (baseline and 12 months later). Patients could enter an extension (NCT00930553), with as-needed alemtuzumab retreatment for relapse or MRI activity. Annualized relapse rate (ARR), 6-month confirmed disability worsening (CDW; ≥1-point Expanded Disability Status Scale [EDSS] score increase [≥1.5 if baseline EDSS = 0]), 6-month confirmed disability improvement (CDI; ≥1-point EDSS decrease [baseline score ≥2.0]), no evidence of disease activity (NEDA), brain volume loss (BVL), and adverse events (AEs) were assessed. RESULTS: Most alemtuzumab-treated patients (92.9%) who completed CARE-MS II entered the extension; 59.8% received no alemtuzumab retreatment. ARR was low in each extension year (years 3-5: 0.22, 0.23, 0.18). Through 5 years, 75.1% of patients were free of 6-month CDW; 42.9% achieved 6-month CDI. In years 3, 4, and 5, proportions with NEDA were 52.9%, 54.2%, and 58.2%, respectively. Median yearly BVL remained low in the extension (years 1-5: -0.48%, -0.22%, -0.10%, -0.19%, -0.07%). AE exposure-adjusted incidence rates in the extension were lower than in the core study. Thyroid disorders peaked at year 3, declining thereafter. CONCLUSIONS: Alemtuzumab provides durable efficacy through 5 years in patients with an inadequate response to prior therapy in the absence of continuous treatment. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class III evidence that alemtuzumab provides efficacy and slowing of brain atrophy through 5 years.

• MeSH
• atrofie diagnostické zobrazování   prevence a kontrola   MeSH
• časové faktory MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   účinky léků   MeSH
• následné studie MeSH
• posuzování pracovní neschopnosti MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• velikost orgánu MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH