• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• imunoterapie MeSH
• melanom terapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• alergologie a imunologie

Melanom se nachází ve středu zájmu imunoterapie již několik desítek let. Za průlom na poli imunomodulační léčby melanomu lze považovat blokádu kontrolního bodu CTLA 4 ipilimumabem. Vyšší četnost léčebných odpovědí a menší toxicitu než ipilimumab má pembrolizumab, což je monoklonální protilátka antiPD 1.

Intensive attempts at melanoma immunotherapy have taken place for decades now. A breakthrough occurred at this field after the blockade of a key regulatory point, CTLA 4, was achieved with ipilimumab. Pembrolizumab, a monoclonal antibody against PD 1, is associated with higher response rate and lower toxicity than ipilimumab.

• Klíčová slova
• studie KEYNOTE-006, studie KEYNOTE-002, studie KEYNOTE-001,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD279 * antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• chemorezistence MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• indukce remise MeSH
• ipilimumab MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   mortalita   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Práce se zabývá indikacemi imunoonkoterapie v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Jsou uvedeny základní studie III. fáze, které ovlivnily nebo ovlivní klinickou praxi. Podrobně jsou diskutovány studie s pembrolizumabem, a to v 1. linii léčby, u neskvamózních i skvamózních NSCLC. Jsou uvedeny výsledky léčby ve vztahu k expresi PD-L1 a je zdůrazněna potřeba testování tohoto biomarkeru při posuzování indikací imunoonkoterapie. Studie KEYNOTE- 024 ukázala účinnost monoterapie pembrolizumabem v 1. linii léčby u pacientů s vysokou expresí PD-L1 (TPS ≥ 50 %). Studie KEYNOTE-189 ukázala účinnost kombinace chemoterapie s pembrolizumabem v 1. linii léčby u nemocných s neskvamózním karcinomem plic při expresi PD-L1 ≥ 1 %, přičemž nebyl zjištěn signifikantní rozdíl v účinnosti mezi cisplatinou nebo karboplatinou v použitém dubletu. Studie KEYNOTE-407 hodnotila účinnost pembrolizumabu v kombinaci s chemoterapií u dosud neléčených pacientů se skvamózním NSCLC. Studie vyšla pozitivně, nezávisle na expresi PD-L1, jak při podání paklitaxelu, tak nab-paklitaxelu. Cílem studie KEYNOTE-042 bylo prokázat, zda je pembrolizumab v monoterapii účinný u pacientů s expresí PD-L1 TPS ≥ 1 %. Tato studie nebyla doposud ukončena. Všechny uvedené studie ukazují další cestu léčby nemocných s pokročilým NSCLC a je otázkou času, kdy se tato léčba prosadí i v našich podmínkách.

The present work is concerned with indications of immunooncotherapy for the treatment of non-small cell lung carcinoma (NSCLC). It quotes the basic phase III studies that have influenced or will influence the clinical practice. The work provides detailed discussion of studies of treatment with pembrolizumab, as first-line therapy, in both non-squamous and squamous NSCLCs. It states the results of treatment related to PD-L1 expression and emphasises the need of testing for this biomarker when evaluating indication for immunooncotherapy. The KEYNOTE-024 study has shown the efficacy of pembrolizumab in monotherapy as first-line treatment in patients with highly expressed PD-L1 (TPS ≥ 50%). This study has shown the efficacy of chemotherapy in combination with pembrolizumab as first-line therapy of patients with non-squamous lung carcinoma who expressed PD-L1 in ≥ 1%, and has found no significant difference in efficacy between cisplatin or carboplatin in the doublet used. The study KEYNOTE-407 evaluated the efficacy of pembrolizumab in combination with chemotherapy in treatment-naïve patients with squamous NSCLC. The results were positive, irrespective of PD-L1 expression, both when paclitaxel and nab-paclitaxel were used. The study aimed to demonstrate whether pembrolizumab in monotherapy is effective in patients with PD-L1 expression TPS ≥ 1%. The study is still ongoing. All mentioned studies show the future prospects of treatment of patients with advanced NSCLC, and it is only a question of time before this treatment gains acceptance under our conditions as well.

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Adjuvantní léčba je považována za standardní přístup k léčbě pacientů s lokálně pokročilým melanomem stadia IIIA, IIIB a MIC. Studie EORTC 1325-MG/KEYNOTE-045, ve které byl porovnán pembrolizumab s placebem, jednoznačně prokázala jeho účinnost. V dlouhodobém sledování bylo prokázáno, že tříletého přežití do relapsu onemocnění (relapse free survival, RFS) dosáhlo 63,7 % pacientů s pembrolizumabem oproti 44,1 % pacientů s placebem (HR 0,56; 95% CI 0,47-0,68; p < 0,001). Tato léčba se ukázala jako vysoce bezpečná s nízkým výskytem nežádoucích účinků. Současně bylo prokázáno, že výskyt nežádoucích účinků spojených s imunoterapií je spojen s lepšími výsledky léčby než bez nich, zvláště u endokrinní toxicity (p = 0,03). Nepřítomnost nežádoucích účinků spojených s imunoterapií ale nevede k významnému snížení účinnosti pembrolizumabu oproti placebu.

Adjuvant therapy is considered the standard approach to the treatment of patients with locally advanced stage IIIA, IIIB and IIIC melanoma. The EORTC 1325-MG/KEYNOTE-045 study, which compared pembrolizumab with placebo, clearly demonstrated its efficacy. Long-term follow-up showed that 3-year relapse free survival (RFS) was achieved in 63.7 patients with pembrolizumab versus 44.1% in placebo patients (HR 0.56; 95% CI, 0.47-0.68; p < 0.001). This treatment has been shown to be highly safe with a low incidence of side effects. At the same time, the incidence of immunotherapy-related adverse events has been shown to be associated with better treatment outcomes than without them, especially in endocrine toxicity (p = 0.03). However, the absence of immunotherapy-related adverse events does not lead to a significant reduction in the efficacy of pembrolizumab over placebo.

• Klíčová slova
• Pembrolizumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Vedle cytotoxické a cílené léčby se imunoterapie stala další možnou alternativou v terapii pokročilého bronchogenního karcinomu. Pembrolizumab je humanizovaná IgG4 monoklonální protilátka proti PD-1, která byla schválena FDA a EMA k léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic u pacientů, jejichž nádory exprimují PD-L1 a kteří již byli léčeni nejméně jedním chemoterapeutickým režimem. Pacienti s pozitivními nádorovými mutacemi EGFR nebo ALK musí před léčbou pembrolizumabem být léčeni terapií schválenou při těchto mutacích. Bezpečnost a účinnost pembrolizumabu byly hodnoceny ve studii fáze II/III KEYNOTE-010.

Besides cytotoxic and targeted therapy, immunotherapy has become another alternative in the treatment of advanced lung cancer. Pembrolizumab is a humanized IgG4 monoclonal antibody against PD-1, which was approved by the FDA and EMA for the treatment of locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer in patients whose tumours express PD-L1 and who have been treated with at least one chemotherapy. Patients with positive tumour EGFR or ALK mutations must be treated before treatment with pembrolizumab with approved therapies. The safety and efficacy of pembrolizumab was evaluated in a phase II/III KEYNOTE-010.

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

Inhibice kontrolních bodů imunity se stává významnou léčebnou možností pro pacienty s pokročilým melanomem. Pembrolizumab je humanizovaná IgG4 monoklonální protilátka s vysokou afinitou k PD-1 receptoru exprimovanému na povrchu T-buněk. Klinický přínos pembrolizumabu byl prokázán ve studiích KEYNOTE 001, 002 a 006 a pro léčbu dospělých s metastazujícím melanomem byla doporučena dávka 2 mg/kg každé 3 týdny. Nejčastějšími nežádoucími účinky pembrolizumabu jsou únava, svědění kůže, vyrážka, průjmy, endokrinní toxicita, hepatotoxicita a pneumonitida. Pembrolizumab významně prodlužuje přežití do progrese i celkové přežití pacientů s metastazujícím melanomem a představuje pro tyto nemocné novou významnou léčebnou možnost.

The immune checkpoints inhibition has become an important treatment option for patients with advanced melanoma. Pembrolizumab is a humanized IgG4 monoclo- nal antibody with high affinity for PD-1 receptor expressed on surface of T cells. The clinical benefit of pembrolizumab was demonstrated in the KEYNOTE 001, 002 and 006 trials and for the treatment of adults with metastatic melanoma the dosage 2mg/kg every 3 weeks was recommended. The most frequent adverse events of pembrolizumab are fati- gue, pruritus, rash, diarrhea, endocrine toxicity, hepatoto- xicity and pneumonitis. Pembrolizumab significantly impro- ves both progression free survival and overall survival in patients with metastatic melanoma and represents new valuable treatment option for these patients.

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigen CTLA-4 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antigeny CD279 * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoglobulin G * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• invazivní růst nádoru patofyziologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kritéria léčebné odpovědi MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pozorné vyčkávání MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

Souhrn: Autoři prezentují případ pacienta s metastatickým uroteliálním karcinomem, disku tují výborný efekt imunoterapie pembrolizumabem v souvislosti s výsledky komplexního genomického profilování nádorové tkáně.

Summary: The authors present a case report of a patient suffered from metastatic urothelial carcinoma and discuss the role and efficacy of pembrolizumab in the context of comprehensive genomic profiling of tumor tissue.

Imunoterapie představuje onkologickou léčbu, která využívá záměrné stimulace imunitního systému k léčbě nádorového onemocnění. Jejím cílem je zlepšit přirozenou schopnost imunitního systému v boji s onkologickým onemocněním. Imunoterapie není cílená přímo na nádorovou tkáň, ale jejím cílem je zvýšení protinádorové aktivity vlastního imunitního systému. Cílem výzkumu posledních let jsou protilátky proti receptoru programované buněčné smrti (PDL-1) a jeho ligandu (PDL-1). Pembrolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka proti receptoru programované buněčné smrti PD-1 (programmed cell death-1).

Immunotherapy is a form of cancer treatment that uses the artificial stimulation of the immune system to treat cancer, improving on the immune system's natural ability to fight the disease. Immunotherapy do not target the tumor directly but they interfere with the ability of cancer cells to avoid immune system attack. Antibodies against the PDL-1 receptor and its PDL-1 ligand are the main focus of recent studies. Pembrolizumab is a humanized monoclonal immunoglobulin antibody directed against human cell surface receptor PD-1 (programmed cell death-1).

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   MeSH
• rentgendiagnostika hrudníku MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Imunoterapie anti PD-1 protilátkami je v současné době jedním ze základních léčebných postupů u melanomu, stejně tak se radioterapie, zejména v paliativní léčbě, využívá již desítky let. Výsledky nedávných studií naznačují, že imunoterapie a radioterapie mohou působit synergisticky a v některých případech vyvolávat abskopální efekt. U našeho pacienta jsme pozorovali, při kombinaci pembrolizumabu s radioterapií uzlinových metastáz, výrazné zlepšení celkového stavu, včetně stabilizace orgánových metastáz.

Immunotherapy with anti PD-1 antibodies is one of the fundamental treatment for melanoma and radiotherapy has been used for decades, especially in palliative care. Recent studies suggest that immunotherapy and radiotherapy can act synergistically and in some cases may have an abscopal effect. In our patient, we observed, when we combined pembrolizumab with radiotherapy for nodal metastases, a significant improvement in the overal condition, including stabilization of organ metastases.

• Klíčová slova
• pembrolizumab, synergický efekt, abskopální efekt,
• MeSH
• dávka záření MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   MeSH
• imunoterapie MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické metastázy farmakoterapie   patologie   radioterapie   terapie   MeSH
• melanom * chirurgie   farmakoterapie   patologie   radioterapie   MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Východiska: Léčebné možnosti pokročilého karcinomu jícnu jsou dlouhodobě považovány za značně omezené. V posledních letech proběhla řada klinických studií, jež u této diagnózy hodnotily efekt checkpoint inhibitorů, z nichž vyplynulo, že pacienti s vyšší expresí PD-L1 mohou profitovat z terapie pembrolizumabem, a to zejména v případě spinocelulárního histologického subtypu. Případ: V naší kazuistice budeme demonstrovat podání pembrolizumabu v 1. linii terapie u generalizovaného spinocelulárního karcinomu jícnu s expresí PD-L1 > 70 %. Imunoterapií bylo docíleno kompletní remise onemocnění. Závěr: Naše kazuistika ukazuje důležitost vyšetřování exprese PD-L1 u pokročilého karcinomu jícnu. Podle dosavadních zjištění se zdá, že imunoterapie má na rozdíl od chemoterapie potenciál vyvolat dlouhodobou léčebnou odpověď.

Background: The treatment options in advanced stage of esophageal cancer are very limited. In recent years, a number of clinical trials have evaluated the effect of checkpoint inhibitors in this diagnosis. Case: In our case report, we will demonstrate the administration of pembrolizumab in first-line therapy in generalized squamous cell carcinoma of the esophagus with PD-L1 expression > 70%. Complete remission of the disease was achieved by this approach. Conclusion: Our case report shows the importance of investigating the expression of PD-L1 in advanced esophageal cancer. According to previous findings, immunotherapy, unlike chemotherapy, appears to have the potential to elicit a long-term response.

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů analýza   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kontrolní body buněčného cyklu účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory jícnu * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH