Lixisenatid je krátkodobě působící prandiální agonista receptoru pro glucagon-like peptid 1 (glukagonu podobný peptid 1, GLP-1). S vysokou selektivitou se váže k receptoru GLP-1R a jeho afinita k tomuto receptoru je asi čtyřikrát vyšší než afinita humánního GLP-1. Lixisenatid příznivě ovlivňuje glukózový metabolismus, zvyšuje glukózou stimulovanou pankreatickou sekreci inzulinu, chrání beta-buňky pankreatu před apoptózou a potlačuje sekreci glukagonu. Stejně jako GLP-1 zpomaluje vyprazdňování žaludku a snižuje příjem potravy. Lixisenatid výhodně snižuje zejména postprandiální glykemii a jeho inzulinotropní a glukagonostatické účinky se pozitivně promítají do značného snížení rizika vzniku hypoglykemie. Lixisenatid je indikován k léčbě diabetu mellitu 2. typu v kombinaci s perorálními antidiabetiky a/nebo s bazálním inzulinem v případě, kdy léčba dietou a změnou životního stylu neposkytuje dostatečnou kompenzaci onemocnění. Účinnost a bezpečnost lixisenatidu byla hodnocena ve studiích GetGoal, v nichž byl lixisenatid podáván v monoterapii, ve dvojkombinaci i v trojkombinaci a byl v těchto studiích srovnáván s placebem či s dalšími antidiabetiky. Ve studiích se potvrdilo, že lixisenatid zlepšuje kontrolu glykemie a zpomaluje progresi diabetu 2. typu.

Lixisenatide is a short-acting prandial glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-I). It binds highly selectively to the GLP-IR receptor and its affinity to this receptor is around four times higher than that of human GLP-1. Lixisenatide favourably affects glucose metabolism, enhances glucose-stimulated pancreatic insulin secretion, protects pancreatic beta cells from apoptosis and suppresses glucagon secretion. Similarly to GLP-1, it slows gastric emptying and decreases food intake. Lixisenatide is also advantageous in that it reduces especially postprandial glycaemia and its insulinotropic and glucagon-agonistic effects are positively reflected in the decreased risk of hypoglycaemia. Lixisenatide is indicated fcfor the treatment of type 2 diabetes mellitus in combination with oral antidiabetic agents and/or with basal insulin when diet and lifestyle changes fail to provide sufficient disease compensation. Efficacy and safety lixisenatide were evaluated in the GetGoal studies, in which lixisenatide was administered in the form of monotherapy as well as in combination with two or three drugs and it was compared in these studies with placebo or other antidiabetic agents. The studies confirmed that lixisenatide improves glucose homeostasis and slows progression of type 2 diabetes.

• Klíčová slova
• lixisenatid,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dipeptidylpeptidasa 4 metabolismus   MeSH
• dumpingový syndrom MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * agonisté   aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• inkretiny terapeutické užití   MeSH
• inzulin biosyntéza   fyziologie   sekrece   MeSH
• kardiovaskulární nemoci chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krevní glukóza metabolismus   účinky léků   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metformin terapeutické užití   MeSH
• postprandiální období MeSH
• receptory glukagonu agonisté   aplikace a dávkování   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• regulace chuti k jídlu účinky léků   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony terapeutické užití   MeSH
• vyprazdňování žaludku účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Lixisenatid je nový prandiální agonista receptoru pro GLP-1, podávaný 1x denně, s unikátními farmakologickými vlastnostmi. Shodně s GLP-1 příznivě ovlivňuje procesy glukózového metabolismu a regulaci tělesné hmotnosti. Působení na úrovni Langerhansových ostrůvků (stimulace sekrece inzulinu a potlačení sekrece glukagonu), žaludku (zpomalení jeho evakuace) a CNS (snížení příjmu potravy) se významně podílí na jeho terapeutickém potenciálu v léčbě diabetu 2. typu. Účinnost a bezpečnost lixisenatidu byla systematicky hodnocena v sérii studií III. fáze (program GetGoal – lixisenatid v monoterapii, v kombinaci s perorálními antidiabetiky nebo s bazálním inzulinem). V nich byla potvrzena účinnost lixisenatidu v léčbě diabetu snížením hodnot HbA1c, glykemie nalačno, a zejména postprandiální glykemie. Navíc byla léčba spojena s poklesem nebo omezením předpokládaného nárůstu hmotnosti léčených osob (při kombinaci s deriváty sulfonylurey a inzulinem). Farmakokinetika lixisenatidu, směřující maximum účinku do omezení vzestupu postprandiální glykemie, se jeví jako velmi výhodná pro léčbu v kombinaci s dalšími farmaky, která ovlivňují především glykemii nalačno – například s dlouhodobě působícími bazálními analogy inzulinu. Právě při použití této kombinace byl zaznamenán významný pokles hodnot HbA1c a postprandiální glykemie bez současného vzestupu hmotnosti. Na základě dosavadních klinických poznatků byl lixisenatid schválen Evropskou lékovou agenturou pro léčbu diabetes mellitus 2. typu v únoru 2013 a pod obchodním názvem Lyxumia se stane důležitým obohacením portfolia léčiv. Lixisenatid je indikován u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, u nichž podávání perorálních antidiabetik a/nebo bazálního inzulinu spolu s životosprávou neposkytuje adekvátní kompenzaci onemocnění.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• gastrointestinální nemoci prevence a kontrola   MeSH
• glukagon sekrece   účinky léků   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * agonisté   aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hodnocení léčiv * MeSH
• hypoglykemie prevence a kontrola   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krevní glukóza metabolismus   účinky léků   MeSH
• Langerhansovy ostrůvky fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• postprandiální období * účinky léků   MeSH
• rekonciliace medikace MeSH
• tělesná hmotnost účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Prezentujeme případ pacienta dlouhodobě léčeného pro obezitu III. stupně a diabetes mellitus 2. typu. Pomocí komplexní terapie zahrnující dietní a režimová opatření doplněná o terapii GLP-1 receptorovým agonistou (lixisenatid) se u pacienta podařilo dosáhnout nejen zlepšení kompenzace diabetu, ale i žádaného poklesu hmotnosti. Tímto se zlepšila jak kvalita života pacienta, tak došlo ke snížení kardiovaskulárního rizika.

We present a case of diabetic patient who was treated for a long time for 3rd stage obesity. Complex therapy including diet, regime changes and GLP-1 analog (lixisenatide) led to weight loss and improvement of diabetes control. These changes were followed by improvement of patient´s life quality and decrease of his cardiovascular risk.

• Klíčová slova
• Lixisenatid - receptorový agonista GLP-1,
• MeSH
• bariatrická chirurgie metody   využití   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc farmakoterapie   terapie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• linagliptin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• metabolický syndrom farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• morbidní obezita * dietoterapie   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 * agonisté   terapeutické užití   MeSH
• selfmonitoring glykemie MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   komplikace   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Dvě krátké kazuistiky zaměřené na převod z intenzifikovaného inzulínového režimu (bazální inzulín + minimálně 3x denně prandiální inzulín) na fixní kombinaci glargin/lixisenatid (Suliqua). První kazuistika 50letého muže ukazuje udržení výborné kompenzace diabetu (HbA1c < 53 mmol/mol) několik let po deintenzifikaci terapie. Druhým pacientem je žena narozená v roce 1941, u které převod na fixní kombinaci glargin/lixisenatid vedl nejen k částečnému zlepšení kompenzace a úbytku hmotnosti, ale hlavně ke zlepšení kvality života a snížení obav z hypoglykemie. Při uvedené změně terapie se snížila nutnost aplikací u obou pacientů minimálně o 1 000 bodnutí jehlou za rok

The two case reports focus on the transition from intensive insulin therapy (basal insulin + prandial insulin at least three times daily) to fixed combination of glargine and lixisenatide (Suliqua). The first case report describes a 50-year-old man who shows maintenance of excellent diabetes control (HbA1c < 53 mmol/mol) several years after treatment deintensification. The second patient is a woman born in 1941 in whom the transition to fixed combination treatment with glargine/lixisenatide led not only to partial improvement in diabetes control and weight reduction but mainly to improvement in the quality of life and reduction in fears of hypoglycaemia. With this change in therapy, the need for both patients to apply their treatment was reduced by at least 1 000 needle stings per year.

• Klíčová slova
• lixisenatid,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   komplikace   MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inzulin glargin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Lixisenatid je novým agonistou receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1). Aplikuje se jednou denně subkutánně, základní dávka je 20 μg. Lixisenatid vykazuje příznivý poměr bezpečnosti a účinnosti, významně ovlivňuje zejména postprandiální glykemii, v monoterapii, v kombinaci s metforminem a s dalšími perorálními antidiabetiky účinně snižuje hodnoty glykovaného hemoglobinu. Jako velmi výhodná se jeví kombinace s bazálním inzulinovým analogem.

Lixisenatide is a new receptor agonist of the gtucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor. It is applied once a day subcutaneously and its maintenance dose is 20 μg. Lixisenatide has a favorable safety and efficacy ratio and it significantly affects especially postprandial glycaemia. In monotherapy, as well as in combination with metformin and other oral antidiabetic agents, it effectively reduces the value of glycosylated hemoglobin. Its great advantage appears to be its combination with a basal insulin analogue.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 MeSH
• hyperglykemie * farmakoterapie   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• krevní glukóza účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• peptidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• postprandiální období účinky léků   MeSH
• receptory glukagonu * agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kombinace s fixním poměrem složek přinášejí oproti oddělené aplikaci jednotlivých komponent výhodu jednoduchosti pro pacienta a tím i značný potenciál pro zlepšení dlouhodobé compliance k léčbě. Příkladem je kombinace agonisty GLP-1 lixisenatidu a dlouhodobě působícího inzulinu glargin s koncentrací 100 j./ml s fixním poměrem slo- žek, která bude v nejbližší době uvedena na trh v České republice pod názvem Suliqua. Tento kombinovaný přípravek prokázal signifikantně vyšší účinnost v léčbě diabetu oproti svým monokomponentám u pacientů dosud léčených jak perorálními antidiabetiky, tak i kombinací dlouhodobě působícího inzulinu a perorálních antidiabetik. Kromě jednoduché aplikace a výborné účinnosti je významnou výhodou i to, že Suliqua má méně gastrointestinálních ne- žádoucích účinků než samotný lixisenatid a není spojena se vzestupem hmotnosti, vyskytujícím se při samostatném podávání glarginu. Přípravek bude navíc k dispozici ve dvou poměrech glarginu a lixisenatidu, 2 : 1 nebo 3 : 1, což umožní individualizaci poměru obou složek u konkrétního pacienta.

The advantage of fixed-ratio combinations over separate administration of respective components includes simplicity for the patient along with a significant potential to improvement of the long-term compliance to such therapy. Fixed-ratio combination of GLP-1 receptor agonist lixisenatide and long-acting insulin analogue glargine with a concentration of 100 IU/ml that will be shortly introduced to Czech market under the name Suliqua represents an example of such medication. Suliqua has shown significantly better efficacy in diabetes control relative to its single components in both type 2 diabetes patients treated by oral antidiabetic drugs or by combination of long-acting insulin and oral antidiabetic drugs. Another important advantage is the fact, that Suliqua, in addition to its simple administration and excellent efficacy, has less gastrointestinal side effects that lixisenatide alone and does not lead to weight gain seen with separate glargine treatment. Suliqua will be available in two fixed ratios of glargine and lixisenatide 2:1 and 3:1 which will allow individualization of ratio of both components for particular patient.

• Klíčová slova
• lixisenatid, lixisenatid/glarin, Suliqua,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glykovaný hemoglobin účinky léků   MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• hypoglykemika * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inzulin glargin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

V níže uvedené kazuistice je prezentován případ úspěšného převedení obézního diabetika 2. typu na terapii kombinací lixisenatidu a metforminu. Velmi špatná vstupní kompenzace diabetu s glykovaným hemoglobinem 128 mmol/mol vedla ke krátkodobé potřebě intenzifikovaného inzulínového režimu. Po úspěšném testu s třídenní hladovkou byl pacient převeden na léčbu lixisenatidem, která mu umožnila redukovat hmotnost a zlepšit kompenzaci diabetu bez rizika hypoglykemií.

A case of a successful switch to a treatment with a combination of lixisenatide and metformin in an obese patient with the type 2 diabetes mellitus is presented in the case report below. A very bad initial compensation of diabetes with a level of glycated hemoglobin of 128 mmol/mol led to a short term need of an intensified insulin regimen. After the successful test with 3days of fasting the patient was switched to a treatment with lixisenatide that enabled both weight reduction and improvement of compensation of the diabetes without a risk of hypoglycemia.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   krev   MeSH
• glykovaný hemoglobin metabolismus   účinky léků   MeSH
• hmotnostní úbytek účinky léků   MeSH
• inzulin lidský aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   MeSH
• morbidní obezita * farmakoterapie   MeSH
• peptidy aplikace a dávkování   MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 * agonisté   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glykovaný hemoglobin izolace a purifikace   metabolismus   účinky léků   MeSH
• hodnocení léčiv metody   využití   MeSH
• hypoglykemie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• inzulin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• krevní glukóza izolace a purifikace   metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• peptidy terapeutické užití   MeSH
• receptory peptidů * agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• lixisenatid,
• MeSH
• apendicitida komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * agonisté   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• indapamid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komorbidita MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom * MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• transportní proteiny MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• diabetes mellitus diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• peptidy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH