• Publikační typ
• zprávy MeSH

Dyslipidemie (DLP) představují nejvýznamnější rizikový faktor aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění (ASKVO) a v kontextu těžké hypertriglyceridemie (TG > 10 mmol/l) také rizikový faktor rozvoje akutní pankreatitidy. Prevalence DLP je velmi vysoká, avšak jejich kontrola, a to zejména u nejrizikovějších nemocných, často nedostatečná. Diagnostikujeme­‐li DLP, vždy bychom měli v úvodu vyloučit její možnou sekundární etiologii (např. DLP v rámci hypotyreózy, diabetes mellitus...). Na základě zhodnocení celkového KV rizika (dle SCORE2/SCORE2-OP či dle komorbidit daného jedince) jsou určeny dle příslušné kategorie rizika cílové hodnoty krevních lipidů, zejména pak LDL­‐cholesterolu. Základem managementu DLP v prevenci ASKVO jsou dietní a režimová opatření, na která v indikovaných případech navazuje adekvátní hypolipidemická terapie. Nově od dubna 2023 se portfolio hypolipidemik rozšířilo o inklisiran (malá interferující RNA proti proprotein konvertáze subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9)), jež je podáván přímo v ambulancích kardiologů a internistů, čímž je zajištěna 100% adherence. Při těžké hypertriglyceridemii může být indikována nad rámec dietních a režimových opatření také monoterapie fibrátem, pokud tato léčba selhává, lze některým pacientům v rámci klinických studií či specifických léčebných programů při splnění velmi přísných indikačních kritérií nabídnout lomitapid, volanesorsen či evinakumab.

Dyslipidemia (DLP) is the most important risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) and, in the context of severe hypertriglyceridemia (TG > 10 mmol/l), a risk factor for the development of acute pancreatitis. The prevalence of DLP is very high, but their control, especially among the patients at highest risk, is often inadequate. When diagnosing DLP, we should always exclude its possible secondary aetiology (e.g. DLP in the context of hypothyroidism, diabetes, ...). Based on the assessment of the overall CV risk (according to SCORE2/SCORE2-OP or according to the comorbidities of the individual), target values for blood lipids, especially LDL-cholesterol, are determined according to the risk category. The basis of the management of DLP in the prevention of ASCVD is dietary and regimen measures, followed by adequate lipid-lowering therapy in indicated cases. As of April 2023, the portfolio of lipid-lowering medication has been expanded to include inclisiran (small interfering RNA against proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)), which is administered directly in cardiologists' and internists' outpatient clinics, ensuring 100% adherence. In severe hypertriglyceridaemia, fibrate monotherapy may be indicated in addition to dietary and regimen measures; if this treatment fails, some patients may be offered lomitapide, volanesorsen or evinacumab as part of clinical trials or specific treatment programmes if very strict indication criteria are met.

• MeSH
• anticholesteremika terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hypertriglyceridemie farmakoterapie   patologie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci patologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Léčba dyslipidemie představuje velmi dynamicky rostoucí segment farmakoterapie včetně výroby biologických prostředků. Ty dnes cíleně míří na různé proteiny, které se podílejí na syntéze, transportu nebo metabolismu lipoproteinů. Sdělení podává přehled o současných možnostech biologické léčby dyslipidemií a o léčivých prostředcích, které mají potenciál rozšířit její spektrum v nejbližší době.

Dyslipidemia treatment represents a very dynamically growing segment of pharmacotherapy, including a production of biological agents. Nowadays, they are targeting at various proteins that are involved in the synthesis, transport, or metabolism of lipoproteins. This review provides a statement of current options for the biological treatment of dyslipidemias and for other products that have the potential to broaden its spectrum in the near future.

• Klíčová slova
• inclisiran, evinacumab, volanesorsen, mipomersen,
• MeSH
• anticholesteremika terapeutické užití   MeSH
• antisense oligodeoxyribonukleotidy terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie * MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• malá interferující RNA terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• oligonukleotidy terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• volanesorsen,
• MeSH
• apolipoprotein C-III antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aterosklerotický plát etiologie   MeSH
• ateroskleróza * etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• familiární parciální lipodystrofie farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• krevní glukóza genetika   účinky léků   MeSH
• LDL-cholesterol * fyziologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metformin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

V profylaxi aterotrombotických příhod má léčba dyslipidemie, zejména vysoké koncentrace aterogenního lipoproteinu o nízké hustotě (low density lipoprotein, LDL), klíčové postavení. Se stále se snižujícími cílovými hodnotami LDL cholesterolu je potřeba zavádět nové inovativní postupy. Ne vždy vystačíme se statiny a ezetimibem. Inhibitory proproteinové konvertázy subtilisin-kexinového typu 9 (PCSK9) na bázi monoklonálních protilátek jsou nákladné a rezervujeme je pro zvláště rizikové nemocné. Vývoj spěje k perorálně účinným inhibitorům konvertázy PCSK9 či k mikro-řetězcům kyseliny ribonukleové (ribonucleic acid, RNA) - inclisiranu, které brzdí transkripci genu a snižují nabídku vlastního izoenzymu PCSK9. Podobně se prověřuje efekt účinnější a bezpečnější inhibice syntézy cholesterolu. K užití, zpravidla v kombinaci se statiny, je schválena kyselina bempedová. Vedle vlastního lipoproteinu LDL je významný lipoprotein Lp(a). Ten akceleruje jak aterogenezi, tak inhibicí fibrinolýzy zvyšuje riziko trombotické okluze. V intervenci vysokých koncentrací Lp(a) se prověřuje účinnost oligonukleotidu inhibujícího syntézu apolipoproteinu (a) - pelacarsenu. Nálezy z prvých fází klinického hodnocení jsou slibné. Poslední strategií, kde je vidět výrazný pokrok, je léčba zaměřená na snížení hypertriglyceridemie. Dosavadní léčba fibráty sice snížila koncentraci triglyceridů, vliv na pokles vaskulárních příhod však nebyl přesvědčivě doložen. Prověřuje se účinnost a bezpečnost nových postupů. Ty jsou zaměřeny zejména na zvýšení aktivity lipoproteinové lipázy. Je však otázkou, zda snížení hypertriglyceridemie povede též ke zlepšení prognózy, přesvědčivý důkaz zatím podán nebyl.

In the prophylaxis of atherothrombotic events, the treatment of dyslipidemia, especially the effort to reduce the high concentration of atherogenic low-density lipoprotein (LDL), plays a key role. With ever-decreasing LDL-cholesterol targets, new innovative approaches need to be introduced. Statins and ezetimibe are not always sufficient. Monoclonal antibody-based subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) proprotein convertase inhibitors are expensive and are reserved for particularly at-risk patients. Development leads to orally active inhibitors of PCSK9 convertase or to ribonucleic acid (RNA) - inclisirane micro-chains, which inhibit gene transcription and reduce the supply of the PCSK9 isoenzyme itself. Similarly, the effect of more effective and safer inhibition of cholesterol synthesis is being investigated. Bempedic acid is approved for use, usually in combination with statins. In addition to the LDL lipoprotein itself, the Lp (a) lipoprotein is important. It accelerates both atherogenesis and increases the risk of thrombotic occlusion by inhibiting fibrinolysis. In the intervention of high concentrations of Lp (a), the efficacy of an oligonucleotide inhibiting the synthesis of apolipoprotein (a) - pelacarsene is examined. The findings from the first phases of the clinical trial are promising. The last strategy, where significant progress is seen, is treatment to reduce hypertriglyceridemia. Although current fibrate treatment has reduced triglyceride levels, the effect on the decrease in vascular events has not been convincingly demonstrated. The effectiveness and safety of new procedures are being tested. These are mainly aimed at increasing lipoprotein lipase activity. However, the question is whether reducing pertriglyceridemia will also improve the prognosis, no convincing evidence has been provided yet.

• Klíčová slova
• bempedová kyselina, inclisiran, mipomersen, pelacarsen, evinacumab, volanesorsen,
• MeSH
• angiopoetinu podobné proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• antisense oligonukleotidy terapeutické užití   MeSH
• apolipoprotein B-100 antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• apolipoprotein C-III antagonisté a inhibitory   MeSH
• aterosklerotický plát patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• ateroskleróza metabolismus   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• cholesterol metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• HDL-cholesterol metabolismus   účinky léků   MeSH
• hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy metabolismus   účinky léků   MeSH
• hypertriglyceridemie farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kyselina eikosapentaenová farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• LDL-cholesterol metabolismus   škodlivé účinky   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) antagonisté a inhibitory   metabolismus   účinky léků   MeSH
• malá interferující RNA terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• niacin terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 účinky léků   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• triglyceridy metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH