The binding of human galectins by glycomimetic inhibitors is a promising therapeutic approach. The structurally distinct group of tandem-repeat galectins has scarcely been studied so far, and there is hardly any knowledge on their ligand specificity or their inhibitory potential, particularly concerning non-natural carbohydrates. Here, we present the synthesis of a library of seven 3-O-disubstituted thiodigalactoside-derived glycomimetics and their affinity to two tandem-repeat galectins, Gal-8 and Gal-9. The straightforward synthesis of these glycomimetics involved dibutyltin oxide-catalyzed 3,3́-O-disubstitution of commercially available unprotected thiodigalactoside, and conjugation of various aryl substituents by copper-catalyzed Huisgen azide-alkyne cycloaddition (CuAAC). The inhibitory potential of the prepared glycomimetics for Gal-8 and Gal-9 was assessed, and compared with the established galectins Gal-1 and Gal-3. The introduction of C-3 substituents resulted in an over 40-fold increase in affinity compared with unmodified TDG. The structure-affinity relations within the studied series were discussed using molecular modeling. Furthermore, the prepared glycomimetics were shown to scavenge Gal-8 and Gal-9 from the surface of cancer cells. This pioneering study on the synthetic inhibitors especially of Gal-9 identified lead compounds that may be used in further biomedical research.
- MeSH
- galektiny * metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- sacharidy chemie MeSH
- thiogalaktosidy * chemie MeSH
- vazba proteinů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
U pacientov s meduloblastómom sú extraneurálne metastázy známym, ale veľmi zriedkavým javom. Prezentujeme prípad 11ročného chlapca s meduloblastómom lokalizovaným vo vermis cerebella, s včasnou disemináciou v spinálnom kanáli, ktorý podstúpil chirurgickú extirpáciu, rádioterapiu kraniospinálnej osi a vysokodávkovú chemoterapiu. Po 3 mesiacoch od ukončenia liečby došlo k recidíve nádoru s metastázou vo frontálnom laloku. Chirurgickú extirpáciu nasledovala rádioterapia, plánovaná bola II. línia chemoterapie. Po ukončení rádioterapie sa objavila hmatná masa na krku vľavo. Histológia potvrdila metastázu nezrelého embryonálneho nádoru, najskôr anaplastického meduloblastómu, v diferenciálnej diagnostike bol zvažovaný tiež neuroblastóm. Na restaging ochorenia boli indikované PET/CT s 18F-FDG a scintigrafia s 123I-MIBG. Nález scintigrafie s 123I-MIBG bol negatívny, pri PET/CT s 18F-FDG boli identifikované mnohopočetné metastázy v kostnej dreni, lymfatických uzlinách a paranazálnych dutinách. Pri iniciálnom stagingu, gradingu a hodnotení prognózy meduloblastómu zohráva najvýznamnejšiu úlohu MRI vyšetrenie. PET/CT s 18F-FDG nie je rutinne používanou zobrazovacou modalitou pri meduloblastóme, avšak môže byť užitočná pri restagingu diseminovaného ochorenia.
x
- MeSH
- diagnostické zobrazování metody využití MeSH
- dítě MeSH
- fluorodeoxyglukosa F18 MeSH
- germinální a embryonální nádory diagnóza epidemiologie terapie MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody využití MeSH
- meduloblastom * diagnóza sekundární terapie MeSH
- metastázy nádorů * diagnóza terapie MeSH
- nádory centrálního nervového systému diagnóza etiologie terapie MeSH
- neurochirurgické výkony metody využití MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody využití MeSH
- pozitronová emisní tomografie * metody využití MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- radioisotopová scintigrafie metody využití MeSH
- radioterapie metody využití MeSH
- staging nádorů metody využití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Správny staging hepatocelulárneho karcinómu (HCC) má zásadný význam pre optimálnu voľbu terapeutického postupu. Pomocou celotelového funkčného PET zobrazenia (vo fúzii s CT alebo MRI) možno získať dopĺňajúcu informáciu k výsledkom morfologických zobrazovacích metód. Na prekonanie nedostatočnej senzitívnosti 18F-fluórodeoxyglukózy (FDG) pri HCC boli navrhnuté markery lipidového metabolizmu, najmä cholín (11C-cholín) a jeho analógy 18F-fluórocholín (FCH) a 18F-fluóroetylcholín (FEC), pre ktoré bola potvrdená dostatočná senzitívnosť pre dobre, stredne aj zle diferencovaný HCC. Jednotlivé lézie resp. oblasti HCC však môžu vykazovať rôzny stupeň diferenciácie, z čoho vyplýva ich variabilne vyznačený glukózový a lipidový metabolizmus. V súčasnosti je tak za najvýkonnejšiu funkčnú zobrazovaciu metódu primárneho a metastatického HCC považovaná kombinácia FDG a markera lipidového metabolizmu. Funkčná informácia získaná pomocou kombinácie FDG a markera lipidového metabolizmu má tiež potenciál poskytnúť užitočnú prognostickú informáciu: vizualizácia HCC pomocou FDG je asociovaná so zlou prognózou, zatiaľ čo jeho vizualizácia pomocou markera lipidového metabolizmu indikuje priaznivú prognózu. Spomedzi non-HCC malígnych primárnych nádorov pečene u dospelých bola pozorovaná akumulácia markerov lipidového metabolizmu len v prípade cholangiokarcinómu. FCH môže byť užitočný aj pri funkčnom zobrazení hepatoblastómu u detí. Adenóm pečene je len zriedkavo vizualizovaný pomocou FDG alebo markerov lipidového metabolizmu, naopak fokálna nodulárna hyperplázia (FNH) zvyčajne akumuluje markery lipidového metabolizmu a môže byť zdrojom falošne pozitívnych nálezov pri pátraní po HCC, ale nebýva vizualizovaná pomocou FDG. Pri diferenciálnej diagnostike adenómu, ktorý potenciálne môže degenerovať do karcinómu, a FNH môže byť jeho zvýšená akumulácia markerov lipidového metabolizmu nápomocná.
x
- Klíčová slova
- 18F-fluoroetylcholin, 18F-fluorocholin, 11C-cholin,
- MeSH
- cholin * analogy a deriváty diagnostické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fluorodeoxyglukosa F18 diagnostické užití MeSH
- fokální nodulární hyperplazie MeSH
- hepatoblastom MeSH
- hepatocelulární karcinom * MeSH
- lidé MeSH
- nádory jater MeSH
- počítačová rentgenová tomografie * MeSH
- pozitronová emisní tomografie * MeSH
- radiofarmaka diagnostické užití MeSH
- radioizotopy fluoru diagnostické užití MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
