• MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě * MeSH
• germinální a embryonální nádory diagnóza   terapie   MeSH
• hepatoblastom chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• lymfom diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• nádory centrálního nervového systému chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• nádory * chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• neuroblastom diagnóza   terapie   MeSH
• sarkom chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• Wilmsův nádor diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě * MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Nejčastější primární nádor jater u dětí je hepatoblastom. Jednou z příčin vzniku může být genetická predispozice. Cca 14 % hepatoblastomů vyrůstá na podkladě familiární adenomatózní polypózy. Popisujeme kazuistiku rodiny s genetickou predispozicí - ze 4 dětí 3 byly pozitivně testovány na genetice s FAP, u všech 3 dětí se rozvinul hepatoblastom v útlém dětském věku. Prezentovaná rodina podporuje genetický skrínink dětí z FAP pozitivní rodiny ve věku 6 měsíců až 1 rok s následnou dispenzarizací.

Hepatoblastoma is the most common primary tumour of the liver in children. Genetic predisposition may be one of the causative factors. Approximately 14 % of hepatoblastomas occur as a result of familial adenomatous polyposis. We describe a case report of a family with a genetic predisposition - three out of four children tested positive for FAP, and the three children developed hepatoblastoma at a very early age. The presented family supports genetic screening of children from a FAP-positive family at the age of 6 months to 1 year with subsequent surveillance.

• MeSH
• anamnéza MeSH
• familiární adenomatózní polypóza * komplikace   patologie   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• hepatoblastom * etiologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory etiologie   klasifikace   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• riziko MeSH
• rodokmen MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• sourozenci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND & AIMS: Hepatoblastoma (HB) is a rare disease. Nevertheless, it is the predominant pediatric liver cancer, with limited therapeutic options for patients with aggressive tumors. Herein, we aimed to uncover the mechanisms of HB pathobiology and to identify new biomarkers and therapeutic targets in a move towards precision medicine for patients with advanced HB. METHODS: We performed a comprehensive genomic, transcriptomic and epigenomic characterization of 159 clinically annotated samples from 113 patients with HB, using high-throughput technologies. RESULTS: We discovered a widespread epigenetic footprint of HB that includes hyperediting of the tumor suppressor BLCAP concomitant with a genome-wide dysregulation of RNA editing and the overexpression of mainly non-coding genes of the oncogenic 14q32 DLK1-DIO3 locus. By unsupervised analysis, we identified 2 epigenomic clusters (Epi-CA, Epi-CB) with distinct degrees of DNA hypomethylation and CpG island hypermethylation that are associated with the C1/C2/C2B transcriptomic subtypes. Based on these findings, we defined the first molecular risk stratification of HB (MRS-HB), which encompasses 3 main prognostic categories and improves the current clinical risk stratification approach. The MRS-3 category (28%), defined by strong 14q32 locus expression and Epi-CB methylation features, was characterized by CTNNB1 and NFE2L2 mutations, a progenitor-like phenotype and clinical aggressiveness. Finally, we identified choline kinase alpha as a promising therapeutic target for intermediate and high-risk HBs, as its inhibition in HB cell lines and patient-derived xenografts strongly abrogated tumor growth. CONCLUSIONS: These findings provide a detailed insight into the molecular features of HB and could be used to improve current clinical stratification approaches and to develop treatments for patients with HB. LAY SUMMARY: Hepatoblastoma is a rare childhood liver cancer that has been understudied. We have used cutting-edge technologies to expand our molecular knowledge of this cancer. Our biological findings can be used to improve clinical management and pave the way for the development of novel therapies for this cancer.

• MeSH
• beta-katenin genetika   MeSH
• cholinkinasa * antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• hepatoblastom * genetika   metabolismus   mortalita   patologie   MeSH
• hodnocení rizik metody   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny genetika   MeSH
• metylace DNA MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádorové proteiny genetika   MeSH
• nádory jater * genetika   metabolismus   mortalita   patologie   MeSH
• objevování léků metody   MeSH
• prognóza MeSH
• proteiny vázající vápník genetika   MeSH
• rychlé screeningové testy MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• hepatoblastom diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prognóza MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztahy mezi odborníkem a rodinou MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Úvod: Hepatoblastóm je raritný, ale najčastejší nádor pečene detského veku. Liečba je komplexná, zahŕňa neoadjuvantnú, chirurgickú a adjuvantnú liečbu. Nevyhnutná je prítomnosť špecializovaného chirurga a anesteziológa pre samotný chirurgický výkon. Pre chirurgické plánovanie operácie je v súčasnosti k dispozícii 3D analýza MeVis. Cieľom práce je vyhodnotenie súboru operovaných detí pre hepatoblastóm pečene a vyhodnotenie prínosu predoperačnej virtuálnej 3D analýzy MeVis pre chirurga. Metóda: Ide o retrospektívne zhodnotenie operovaných detí pre danú diagnózu. Pacienti po potvrdení ochorenia absolvovali neoadjuvantnú liečbu, následne MeVis analýzu pečene, chirurgický výkon a adjuvantnú liečbu. Onkologická liečba prebiehala podľa doporučení SIOPEL. Výsledky: V období rokov 2012 až 2016 sme liečili 5 detských pacientov s diagnostikovaným hepatoblastómom. Išlo o deti vo veku 4 až 37 mesiacov, 4 dievčatá, 1 chlapec. Rozsah tumoru bol podľa SIOPEL klasifikácie PRETEXT II až IV. Všetky deti absolvovali samotný chirurgický výkon bez komplikácií a bez známok pooperačného zlyhávania postresekčného zvyšku pečene. Funkčný objem postresekčného zvyšku pečene sa pohyboval v rozmedzí 28−70 % podľa MeVis analýzy. V dlhodobom sledovaní sa jeden pacient podrobil pľúcnej metastazektómii, všetky deti sú v súčasnosti bez známok relapsu ochorenia. Záver: Pri rýchlom záchyte a správnom manažmente hepatoblastómu sú výsledky liečby veľmi dobré. Pre úspech liečby sú nevyhnutné skúsenosti chirurga s resekčnou liečbou pečene, prítomnosť špecializovaného detského anesteziológa a detského onkológa. Exaktná volumetrická analýza MeVis je prínosom pre predoperačné zhodnotenie nálezu a prípravu operácie. Ochorenie je raritné, preto aj súbory pacientov sú malé. Z tohto dôvodu je žiadúce liečbu centralizovať na špecializované pracovisko.

Introduction: Hepatoblastoma is an uncommon but most frequent liver cancer in infants and children. The therapy is complex, including neoadjuvant, surgical, and adjuvant therapy. For surgery, the presence of a specialized surgeon and an anaesthesiologist is required. For planning the surgery, the 3D analysis MeVis is currently available. The objective of the work is the assessment of a group of children operated for a liver hepatoblastoma and the assessment of contribution of a pre-surgery virtual 3D analysis MeVis for a surgeon. Methods: It represents a retrospective assessment of the operated children for the given diagnosis. Upon confirming the disease, the patients underwent neoadjuvant therapy, and then the MeVis analysis of a liver, a surgery, and an adjuvant therapy. The oncologic treatment was performed according to the SIOPEL recommendations. Results: In the period of 2012 to 2016, we treated 5 infant patients with the diagnosed hepatoblastoma. The children were at the age between 4 and 37 months, 4 girls, 1 boy. The size of tumours according to the SIOPEL classification was PRETEXT II to IV. All children underwent a surgery without any complications and without any signs of post-operative failure of the post-resection remnant of the liver. The functional volume of the post-resection remnant of the liver was between 28%−70% according to the MeVis analysis. During the long-term monitoring, one patient underwent lung metastasectomy, all children are currently without any signs of relapse of the disease. Conclusion: In case of quick catching and correct management of a hepatoblastoma, the results of therapy are very good. For successful treatment, a surgeon experienced in liver resection, presence of a specialized paediatric anaesthesiologist, and a paediatric oncologist are is required. The exact volumetric analysis MeVis is a contribution for a pre-operational review of the finding, and for the preparation of the surgery. The disease is uncommon, and therefore, the groups of patients are small. Due to that reason, the treatment should be centralized to a specialized department.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• biopsie MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hepatoblastom * diagnostické zobrazování   diagnóza   terapie   MeSH
• incidence MeSH
• játra anatomie a histologie   diagnostické zobrazování   chirurgie   MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• předoperační vyšetření MeSH
• předškolní dítě * MeSH
• prognóza MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• zobrazování trojrozměrné metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě * MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Hepatoblastom je nejčastější maligní nádor jater u dětí, jehož incidence se uvádí okolo jednoho na milion dětí. Tento typ nádoru jater je obvykle dia­gnostikován u dětí do tří let věku. Etiologie hepatoblastomu není zcela jasná, avšak ně­kte­ré genetické jednotky jsou asociovány se zvýšeným rizikem vývoje hepatoblastomu, nejčastěji Beckwith-Wiedemannův syndrom včetně izolované hemihypertrofie, APC asociovaná polypóza, deficit α-1-antitrypsinu a ně­kte­rá metabolická onemocnění, jako jsou tyrozinemie, galaktosemie a glykogenóza 1. typu. Vyšší riziko hepato­blastomu je také u dětí s velmi nízkou porodní hmotností, u těch, které prodělaly v raném věku hepatitidu B a dětí s vrozenou atrézií žlučových cest.

Hepatoblastoma is an uncommon malignant neoplasm in general, yet, it is the most common liver malignancy in children with the incidence about one per milion children. This type of liver tumor usually occurs before the age of three years. The etiology of hepatoblastoma remains unknown. However, there are some genetic conditions known to be associated with an in­creased risk of developing hepatoblastoma such as Beckwith-Wiedemann syndrome, hemihypertrophy, APC-associated polyposis, α-1-antitrypsin defficiency and some metabolic disorders including tyrosinemia, galactosemia and glycogen storage disease type 1. There is a higher risk of hepatoblastoma in children with very low birthweight, children who acquire hepatitis B at an early age and children with congenital biliary atresia. Key words: hepatoblastoma – α-fetoprotein – Beckwith-Wiedemann syndrome – APC-associated polyposis This work was supported by grant from Norway NF-CZ11-PDP-3-003-2014, MH ČR –RVO, UH Motol 00064203 and OPPK – CZ-2.16.//3.1.00/24022. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 6. 8. 2015 Accepted: 9. 9. 2015

• Klíčová slova
• α-fetoprotein, APC asociovaná polypóza, Turcotův syndrom,
• MeSH
• alfa-fetoproteiny analýza   MeSH
• Beckwithův-Wiedemannův syndrom diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• familiární adenomatózní polypóza * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Gardnerův syndrom diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• geny APC * MeSH
• hepatoblastom * diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory jater diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• novorozenec MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• hepatektomie metody   MeSH
• hepatoblastom * farmakoterapie   krev   radiografie   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Správny staging hepatocelulárneho karcinómu (HCC) má zásadný význam pre optimálnu voľbu terapeutického postupu. Pomocou celotelového funkčného PET zobrazenia (vo fúzii s CT alebo MRI) možno získať dopĺňajúcu informáciu k výsledkom morfologických zobrazovacích metód. Na prekonanie nedostatočnej senzitívnosti 18F-fluórodeoxyglukózy (FDG) pri HCC boli navrhnuté markery lipidového metabolizmu, najmä cholín (11C-cholín) a jeho analógy 18F-fluórocholín (FCH) a 18F-fluóroetylcholín (FEC), pre ktoré bola potvrdená dostatočná senzitívnosť pre dobre, stredne aj zle diferencovaný HCC. Jednotlivé lézie resp. oblasti HCC však môžu vykazovať rôzny stupeň diferenciácie, z čoho vyplýva ich variabilne vyznačený glukózový a lipidový metabolizmus. V súčasnosti je tak za najvýkonnejšiu funkčnú zobrazovaciu metódu primárneho a metastatického HCC považovaná kombinácia FDG a markera lipidového metabolizmu. Funkčná informácia získaná pomocou kombinácie FDG a markera lipidového metabolizmu má tiež potenciál poskytnúť užitočnú prognostickú informáciu: vizualizácia HCC pomocou FDG je asociovaná so zlou prognózou, zatiaľ čo jeho vizualizácia pomocou markera lipidového metabolizmu indikuje priaznivú prognózu. Spomedzi non-HCC malígnych primárnych nádorov pečene u dospelých bola pozorovaná akumulácia markerov lipidového metabolizmu len v prípade cholangiokarcinómu. FCH môže byť užitočný aj pri funkčnom zobrazení hepatoblastómu u detí. Adenóm pečene je len zriedkavo vizualizovaný pomocou FDG alebo markerov lipidového metabolizmu, naopak fokálna nodulárna hyperplázia (FNH) zvyčajne akumuluje markery lipidového metabolizmu a môže byť zdrojom falošne pozitívnych nálezov pri pátraní po HCC, ale nebýva vizualizovaná pomocou FDG. Pri diferenciálnej diagnostike adenómu, ktorý potenciálne môže degenerovať do karcinómu, a FNH môže byť jeho zvýšená akumulácia markerov lipidového metabolizmu nápomocná.

x

• Klíčová slova
• 18F-fluoroetylcholin, 18F-fluorocholin, 11C-cholin,
• MeSH
• cholin * analogy a deriváty   diagnostické užití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fluorodeoxyglukosa F18 diagnostické užití   MeSH
• fokální nodulární hyperplazie MeSH
• hepatoblastom MeSH
• hepatocelulární karcinom * MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater MeSH
• počítačová rentgenová tomografie * MeSH
• pozitronová emisní tomografie * MeSH
• radiofarmaka diagnostické užití   MeSH
• radioizotopy fluoru diagnostické užití   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• chirurgie trávicího traktu * metody   využití   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   využití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• hematologické testy MeSH
• hepatoblastom diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• hepatocelulární karcinom diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nádory jater * diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• pediatrie MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• prognóza * MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

Choroby pečene vplývajú na funkciu alebo morfológiu všetkých endokrinných orgánov. Znalosť jednotlivých zmien má význam pri správnej interpretácii patologických klinických alebo laboratórnych hormonálnych prejavov podmienených hepatopatiou. Súčasťou práce je analýza vplyvu na štítnu žľazu, kostný metabolizmus, adrenokortikotropnú os, pohlavné hormóny, koncentráciu prolaktínu a rastového hormónu.

Liver diseases have an influence on function and morphology of all endocrine glands. Knowledge of these specific changes is important in correct interpretation of pathological clinical and laboratory hormonal symptoms and signs induced by liver disease. We analyze the influence on the thyroid, bone metabolism, adrenocorticotropic axis, gonadal hormones, prolactin and growth hormone.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• gynekomastie etiologie   MeSH
• hemochromatóza komplikace   MeSH
• hepatoblastom komplikace   MeSH
• hepatocelulární karcinom komplikace   metabolismus   komplikace   MeSH
• hormony štítné žlázy nedostatek   sekrece   MeSH
• hypogonadismus etiologie   MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   MeSH
• komorbidita MeSH
• kosti a kostní tkáň metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nadledviny metabolismus   patofyziologie   patologie   MeSH
• nemoci endokrinního systému etiologie   klasifikace   komplikace   MeSH
• nemoci jater klasifikace   komplikace   MeSH
• pohlavní hormony nedostatek   sekrece   MeSH
• prolaktin sekrece   škodlivé účinky   MeSH
• růstový hormon sekrece   škodlivé účinky   MeSH
• testosteron nedostatek   sekrece   MeSH
• virová hepatitida u lidí komplikace   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH