Chronickou renální insuficiencí trpí přibližně 10 % tuzemské populace, přičemž riziko onemocnění prudce stoupá s vyšším věkem. Onemocnění ledvin a potřeba dialýzy mohou mít značný dopad na psychickou pohodu, zejména pak deprese a úzkostné poruchy významně ovlivňují kvalitu života. Pokud je psychofarmakoterapie vzhledem k závažnosti psychické symptomatologie indikována, je při preskripci léčiv, která se vylučují převážně renálně, nutná úprava dávky. Na druhou stranu je třeba znát nežádoucí vedlejší účinky jednotlivých psychotropních látek na funkci ledvin, aby se předešlo jejich poškození. V neposlední řadě je znalost rizik farmakologických interakcí nezbytná pro bezpečnou a tolerovanou farmakoterapii při kombinaci psychotropních léčiv s léčivy pro léčbu onemocnění ledvin.

Chronic renal insufficiency affects approximately 10% of the domestic population, and the risk of the disease rises sharply with increasing age. Kidney disease and the need for dialysis can have a significant impact on psychological well-being, with depression and anxiety disorders significantly affecting quality of life. If psychopharmacotherapy is indicated due to the severity of psychiatric symptomatology, dose adjustment is necessary when prescribing agents that are predominantly renally excreted. On the other hand, the adverse side effects of individual psychotropic substances on renal function should be known in order to avoid renal damage. Finally, knowledge of the risks of pharmacological interactions is essential for safe and tolerable pharmacotherapy when combining psychotropic drugs with drugs for the treatment of renal disease.

• MeSH
• chronická renální insuficience * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• eliminace ledvinami účinky léků   MeSH
• látky ovlivňující centrální nervový systém * farmakologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• psychotropní léky farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Endothelin 1 (ET-1) seems essential in salt-dependent hypertension, and activation of ETA receptors causes renal vasoconstriction. However, the response in the renal medulla and the role of tissue NO availability has never been adequately explored in vivo. We examined effects of ETA and ETB receptor blockade (atrasentan and BQ788) on blood pressure (MAP), medullary blood flow (MBF) and medullary tissue NO. Effects of systemic and intramedullary blocker application were compared in anesthetized normotensive ET-1-pretreated Sprague-Dawley rats (S-D), in salt-dependent hypertension (HS/UNX) and in spontaneously hypertensive rats (SHR). Total renal blood flow (RBF) was measured using a Transonic renal artery probe, MBF as laser-Doppler flux, and tissue NO signal using selective electrodes. In normotensive rats ET-1 significantly increased MAP, decreased RBF (-20%) and renal medullary NO. In HS/UNX rats atrasentan decreased MAP and increased medullary NO, earlier and more profoundly with intravenous infusion. In SHR atrasentan decreased MAP, more effectively with intravenous infusion; the increase in tissue NO (∼10%) was similar with both routes; however, only intramedullary atrasentan increased MBF. No consistent responses to BQ788 were seen. We confirmed dominant role of ETA receptors in regulation of blood pressure and renal hemodynamics in normotensive and hypertensive rats and provided novel evidence for the role of ETA in control of intrarenal NO bioavailability in salt-dependent and spontaneous hypertension. Under conditions of activation of the endothelin system ETB stimulation preserved medullary perfusion.

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru B farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• atrasentan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• eliminace ledvinami účinky léků   MeSH
• endotelin-1 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hemodynamika účinky léků   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• ledviny účinky léků   metabolismus   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• oligopeptidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• oxid dusnatý metabolismus   MeSH
• piperidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• potkani inbrední SHR MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• receptor endotelinu A účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• antipsychotika farmakokinetika   MeSH
• chronická renální insuficience * komplikace   MeSH
• cystatin C krev   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• eliminace ledvinami MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• klostridiové infekce diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• psychotropní léky * farmakokinetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• CARTaGENE, poměr albumin/kreatinin,
• MeSH
• eliminace ledvinami * fyziologie   genetika   MeSH
• kyselina močová MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• uromodulin * fyziologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Kanada MeSH

• MeSH
• cytostatické látky MeSH
• eliminace ledvinami MeSH
• lékařská onkologie MeSH
• lidé MeSH
• nádory * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Péče o nemocné a nedonošené novorozence se neobejde bez farmakoterapie. Mnohé léky na novorozeneckých jednotkách intenzivní péče jsou používány způsobem off‑ label, chybí dostatečně validní studie k vytvoření jednoznačných doporučení pro jejich dávkování. Navíc většina léčiv není kromě intravenózního přípravku dostupná v jiné, pro novorozence vhodné, lékové formě. Individuálně připravovaná léčiva jsou proto nezbytnou součástí denní praxe. Článek pojednává o specifikách novorozeneckého období a nejčastějších potížích neonatologické klinické farmakologie.

Pharmacologic therapies have made a significant contribution to reducing both mortality and morbidity in neonates. A particular problem in neonates is the off-label use of medicines. This reflects the lack of scientific evidence and availability of appropriate licensed formulations in neonatology. Unfortunately, for most drugs there is a lack of oral formulations for neonates. Use of magistral formulations is therefore part of daily neonatal practice. This article discusses the developmental changes in neonatal period and the most frequent problems in neonatal clinical pharmacology.

• MeSH
• absorpce MeSH
• eliminace ledvinami MeSH
• farmakokinetika MeSH
• farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nemoci novorozenců farmakoterapie   MeSH
• neonatologie * MeSH
• novorozenec MeSH
• příprava léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH

BACKGROUND: The mechanism explaining the inverse association between renal urate and albumin excretion remains unclear. First, we evaluated the impact of candidate variants in the main urate transporter genes (i.e., SLC2A9, SLC22A12, ABCG2) on the association between fractional excretion of uric acid (FEUA) and urinary albumin/creatinine ratio (uACR). Second, we examined uromodulin and sodium excretion as mediators of the association between FEUA and uACR. METHODS: We performed cross-sectional analysis of 737 French Canadians from the CARTaGENE cohort, a random sample of the Quebec population aged 40-69 years (a total of 20,004 individuals). Individuals with available genotyping and urinary data were obtained from a sub-study including gender-matched pairs with high and low Framingham Risk Score and vascular rigidity index. We further excluded individuals with an estimated glomerular filtration rate <60 ml/min/1.73 m2, glycosuria, and use of confounding medication. A spot urine sample was analyzed. Genotyping was performed using the Illumina Omni2.5-8 BeadChips. Genetic variants were analyzed using an additive model. RESULTS: Final analyses included 593 individuals (45.5% of men; mean age 54.3 ± 8.6). We observed an antagonistic interaction between rs13129697 variant of the SLC2A9 gene and FEUA tertiles on uACR (P = 0.002). Using the mediation analysis, uromodulin explained 32%, fractional excretion of sodium (FENa) 44%, and uromodulin together with FENa explained 70% of the inverse relationship between FEUA and uACR. Bootstrapping process confirmed the role of both mediators. CONCLUSIONS: Our data suggest that the association of albuminuria with decreased renal urate excretion may be modified by the transporter SLC2A9, and mediated by uromodulin and sodium handling.

• MeSH
• albuminurie genetika   patofyziologie   moč   MeSH
• biologické markery moč   MeSH
• dospělí MeSH
• eliminace ledvinami * MeSH
• genotyp MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace fyziologie   MeSH
• kyselina močová moč   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• proteiny usnadňující transport glukosy genetika   metabolismus   MeSH
• průřezové studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• uromodulin moč   MeSH
• vyšetření funkce ledvin MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Clearance léčiva je parametr, díky němuž můžeme nastavit racionální dávkovací režim při dlouhodobé aplikaci léčiva. Informuje nás o efektivnosti eliminace léčiva, a to jak celkové, tak o eliminaci jednotlivými orgány. Různými mechanismy může docházet ke zvýšení či snížení clearance léčiva.

Clearance of a drug is a parameter which allows us to set rational dosing regimen for long‑term drug treatment. It informs us about the effectiveness of overall drug elimination and elimination by individual organs. Different mechanisms may lead to an increase or decrease of drug clearance.

• MeSH
• eliminace ledvinami * fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• hepatobiliární exkrece * fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• klinická farmakologie metody   normy   trendy   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   normy   trendy   MeSH
• ledvinové kanálky fyziologie   patofyziologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metabolická clearance * fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• renální reabsorpce fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Efavirenz (EFV) is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor used in first-line combination antiretroviral therapy (cART). It is usually administered with nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI), many of which are substrates of OCT uptake solute carriers (SLC22A) and MATE (SLC47A), P-gp (MDR1, ABCB1), BCRP (ABCG2), or MRP2 (ABCC2) efflux transporters. The aim of this study was to evaluate the inhibitory potential of efavirenz towards these transporters and investigate its effects on the pharmacokinetics and tissue distribution of a known Oct/Mate substrate, lamivudine, in rats. Accumulation and transport assays showed that efavirenz inhibits the uptake of metformin by OCT1-, OCT2- and MATE1-expressing MDCK cells and reduces transcellular transport of lamivudine across OCT1/OCT2- and MATE1-expressing MDCK monolayers. Only negligible inhibition of MATE2-K was observed in HEK-MATE2-K cells. Efavirenz also reduced the efflux of calcein from MDCK-MRP2 cells, but had a rather weak inhibitory effect on Hoechst 33342 accumulation in MDCK-MDR1 and MDCK-BCRP cells. An in vivo pharmacokinetic interaction study in male Wistar rats revealed that intravenous injection of efavirenz or the control Oct/Mate inhibitor cimetidine significantly reduced the recovery of lamivudine in urine and greatly increased lamivudine retention in the renal tissue. Co-administration with efavirenz or cimetidine also increased the AUC0-∞ value and reduced total body clearance of lamivudine. These data suggest that efavirenz is a potent inhibitor of OCT/Oct and MATE/Mate transporters. Consequently, it can engage in drug-drug interactions that reduce renal excretion of co-administered substrates and enhance their retention in the kidneys, potentially compromising therapeutic safety.

• MeSH
• benzoxaziny farmakologie   MeSH
• buňky MDCK MeSH
• cimetidin farmakologie   MeSH
• eliminace ledvinami MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy farmakokinetika   farmakologie   moč   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lamivudin farmakokinetika   farmakologie   moč   MeSH
• ledviny metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metformin metabolismus   farmakologie   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• poločas MeSH
• potkani Wistar MeSH
• proteiny přenášející organické kationty antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• psi MeSH
• ROC křivka MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• psi MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Renální insuficience je významným faktorem ovlivňujícím schopnost organismu udržovat vnitřní prostředí. V klinicky definovaných případech je u pacientů nutná náhrada eliminační funkce ledvin. Technické metody umožňují eliminaci toxických metabolitů, dochází ovšem také k eliminaci některých léčiv. Z tohoto pohledu je významné posouzení rizika kumulace léčiv u renální insuficience, stejně tak jako vlivu eliminační metody na clearance látek a přizpůsobení dávky, případně intervalu dávkování. Pro odhad eliminace léčiva je nezbytné zohlednit jak vlastnosti použité eliminační metody, tak farmakokinetické parametry léčiva.

Renal insufficiency is a significant factor affecting body's ability to maintain the internal homeostasis. In clinically defined cases, renal replacement therapy is required. Technical methods allow not only the elimination of toxic metabolites but also the elimination of certain drugs. According to this, it is crucial to determine the drug cummulation risk. In addition, quantitative drug clearance provided by the elimination method is as much relevant in order to provide dose and interval adjustment. To estimate drug elimination, both properties of the elimination methods and pharmacokinetic parameters of the drug should be taken into account.

• MeSH
• dialýza ledvin * metody   trendy   využití   MeSH
• eliminace ledvinami * fyziologie   účinky léků   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• hemodiafiltrace metody   trendy   využití   MeSH
• hemofiltrace metody   trendy   využití   MeSH
• léčivé přípravky metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• náhrada funkce ledvin * metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• peritoneální dialýza metody   trendy   využití   MeSH
• renální insuficience diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace ledvin metody   trendy   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH