Chronickou renální insuficiencí trpí přibližně 10 % tuzemské populace, přičemž riziko onemocnění prudce stoupá s vyšším věkem. Onemocnění ledvin a potřeba dialýzy mohou mít značný dopad na psychickou pohodu, zejména pak deprese a úzkostné poruchy významně ovlivňují kvalitu života. Pokud je psychofarmakoterapie vzhledem k závažnosti psychické symptomatologie indikována, je při preskripci léčiv, která se vylučují převážně renálně, nutná úprava dávky. Na druhou stranu je třeba znát nežádoucí vedlejší účinky jednotlivých psychotropních látek na funkci ledvin, aby se předešlo jejich poškození. V neposlední řadě je znalost rizik farmakologických interakcí nezbytná pro bezpečnou a tolerovanou farmakoterapii při kombinaci psychotropních léčiv s léčivy pro léčbu onemocnění ledvin.
Chronic renal insufficiency affects approximately 10% of the domestic population, and the risk of the disease rises sharply with increasing age. Kidney disease and the need for dialysis can have a significant impact on psychological well-being, with depression and anxiety disorders significantly affecting quality of life. If psychopharmacotherapy is indicated due to the severity of psychiatric symptomatology, dose adjustment is necessary when prescribing agents that are predominantly renally excreted. On the other hand, the adverse side effects of individual psychotropic substances on renal function should be known in order to avoid renal damage. Finally, knowledge of the risks of pharmacological interactions is essential for safe and tolerable pharmacotherapy when combining psychotropic drugs with drugs for the treatment of renal disease.
- MeSH
- chronická renální insuficience * farmakoterapie komplikace MeSH
- dialýza ledvin MeSH
- eliminace ledvinami účinky léků MeSH
- látky ovlivňující centrální nervový systém * farmakologie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- psychotropní léky farmakologie škodlivé účinky MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
Endothelin 1 (ET-1) seems essential in salt-dependent hypertension, and activation of ETA receptors causes renal vasoconstriction. However, the response in the renal medulla and the role of tissue NO availability has never been adequately explored in vivo. We examined effects of ETA and ETB receptor blockade (atrasentan and BQ788) on blood pressure (MAP), medullary blood flow (MBF) and medullary tissue NO. Effects of systemic and intramedullary blocker application were compared in anesthetized normotensive ET-1-pretreated Sprague-Dawley rats (S-D), in salt-dependent hypertension (HS/UNX) and in spontaneously hypertensive rats (SHR). Total renal blood flow (RBF) was measured using a Transonic renal artery probe, MBF as laser-Doppler flux, and tissue NO signal using selective electrodes. In normotensive rats ET-1 significantly increased MAP, decreased RBF (-20%) and renal medullary NO. In HS/UNX rats atrasentan decreased MAP and increased medullary NO, earlier and more profoundly with intravenous infusion. In SHR atrasentan decreased MAP, more effectively with intravenous infusion; the increase in tissue NO (∼10%) was similar with both routes; however, only intramedullary atrasentan increased MBF. No consistent responses to BQ788 were seen. We confirmed dominant role of ETA receptors in regulation of blood pressure and renal hemodynamics in normotensive and hypertensive rats and provided novel evidence for the role of ETA in control of intrarenal NO bioavailability in salt-dependent and spontaneous hypertension. Under conditions of activation of the endothelin system ETB stimulation preserved medullary perfusion.
- MeSH
- antagonisté endotelinového receptoru A farmakologie terapeutické užití MeSH
- antagonisté endotelinového receptoru B farmakologie terapeutické užití MeSH
- antihypertenziva farmakologie terapeutické užití MeSH
- atrasentan farmakologie terapeutické užití MeSH
- eliminace ledvinami účinky léků MeSH
- endotelin-1 farmakologie terapeutické užití MeSH
- hemodynamika účinky léků MeSH
- hypertenze farmakoterapie metabolismus MeSH
- krevní tlak účinky léků MeSH
- ledviny účinky léků metabolismus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- oligopeptidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- oxid dusnatý metabolismus MeSH
- piperidiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- potkani inbrední SHR MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- receptor endotelinu A účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Clearance léčiva je parametr, díky němuž můžeme nastavit racionální dávkovací režim při dlouhodobé aplikaci léčiva. Informuje nás o efektivnosti eliminace léčiva, a to jak celkové, tak o eliminaci jednotlivými orgány. Různými mechanismy může docházet ke zvýšení či snížení clearance léčiva.
Clearance of a drug is a parameter which allows us to set rational dosing regimen for long‑term drug treatment. It informs us about the effectiveness of overall drug elimination and elimination by individual organs. Different mechanisms may lead to an increase or decrease of drug clearance.
- MeSH
- eliminace ledvinami * fyziologie imunologie účinky léků MeSH
- farmakokinetika MeSH
- farmakologie klinická metody normy trendy MeSH
- hepatobiliární exkrece * fyziologie imunologie účinky léků MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace fyziologie imunologie účinky léků MeSH
- klinické laboratorní techniky metody normy trendy MeSH
- ledvinové kanálky fyziologie patofyziologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- metabolická clearance * fyziologie imunologie účinky léků MeSH
- renální reabsorpce fyziologie imunologie účinky léků MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Renální insuficience je významným faktorem ovlivňujícím schopnost organismu udržovat vnitřní prostředí. V klinicky definovaných případech je u pacientů nutná náhrada eliminační funkce ledvin. Technické metody umožňují eliminaci toxických metabolitů, dochází ovšem také k eliminaci některých léčiv. Z tohoto pohledu je významné posouzení rizika kumulace léčiv u renální insuficience, stejně tak jako vlivu eliminační metody na clearance látek a přizpůsobení dávky, případně intervalu dávkování. Pro odhad eliminace léčiva je nezbytné zohlednit jak vlastnosti použité eliminační metody, tak farmakokinetické parametry léčiva.
Renal insufficiency is a significant factor affecting body's ability to maintain the internal homeostasis. In clinically defined cases, renal replacement therapy is required. Technical methods allow not only the elimination of toxic metabolites but also the elimination of certain drugs. According to this, it is crucial to determine the drug cummulation risk. In addition, quantitative drug clearance provided by the elimination method is as much relevant in order to provide dose and interval adjustment. To estimate drug elimination, both properties of the elimination methods and pharmacokinetic parameters of the drug should be taken into account.
- MeSH
- dialýza ledvin * metody trendy využití MeSH
- eliminace ledvinami * fyziologie účinky léků MeSH
- farmakokinetika MeSH
- hemodiafiltrace metody trendy využití MeSH
- hemofiltrace metody trendy využití MeSH
- léčivé přípravky metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- náhrada funkce ledvin * metody přístrojové vybavení využití MeSH
- peritoneální dialýza metody trendy využití MeSH
- renální insuficience diagnóza komplikace terapie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- transplantace ledvin metody trendy využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The aim of our study was to investigate whether two potent anti-inflammatory agents, dexamethasone and anakinra, an IL-1 receptor antagonist, may influence acute kidney injury (AKI) and associated drug excretory functions during endotoxemia (LPS) in rats. Ten hours after LPS administration, untreated endotoxemic rats developed typical symptoms of AKI, with reduced GFR, impaired tubular excretion of urea and sodium, and decreased urinary excretion of azithromycin, an anionic substrate for multidrug resistance-transporting proteins. Administration of both immunosuppressants attenuated the inflammatory response, liver damage, AKI, and increased renal clearance of azithromycin mainly by restoration of GFR, without significant influence on its tubular secretion. The lack of such an effect was related to the differential effect of both agents on the renal expression of individual drug transporters. Only dexamethasone increased the urinary clearance of bile acids, in accordance with the reduction of the apical transporter (Asbt) for their tubular reabsorption. In summary, our data demonstrated the potency of both agents used for the prevention of AKI, imposed by endotoxins, and for the restoration of renal drug elimination, mainly by the improvement of GFR. The influence of both drugs on altered tubular functions and the expression of drug transporters was differential, emphasizing the necessity of knowledge of transporting pathways for individual drugs applied during sepsis. The effect of anakinra suggests a significant contribution of IL-1 signaling to the pathogenesis of LPS-induced AKI.
- MeSH
- akutní poškození ledvin etiologie prevence a kontrola MeSH
- antagonista receptoru pro interleukin 1 farmakologie terapeutické užití MeSH
- antibakteriální látky farmakokinetika MeSH
- antiflogistika farmakologie terapeutické užití MeSH
- azithromycin farmakokinetika MeSH
- dexamethason farmakologie terapeutické užití MeSH
- eliminace ledvinami účinky léků MeSH
- endotoxemie komplikace farmakoterapie MeSH
- endotoxiny farmakokinetika MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků MeSH
- imunosupresiva farmakologie terapeutické užití MeSH
- lipopolysacharidy MeSH
- potkani Wistar MeSH
- xenobiotika farmakokinetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- eliminace ledvinami účinky léků MeSH
- inhibitory karboanhydras MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
