- MeSH
- aortální stenóza krev prevence a kontrola MeSH
- ateroskleróza krev prevence a kontrola MeSH
- kardiovaskulární nemoci * krev prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- lipoprotein (a) * krev škodlivé účinky účinky léků MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie genetika krev MeSH
- lidé MeSH
- lipoprotein (a) analýza genetika škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Lipoproteín(a) (Lp(a)) sa v súčasnosti považuje za nezávislý rizikový faktor aterosklerózy. Distribúcia hladín Lp(a) v populácii je veľmi veľká a je až v 90 % geneticky determinovaná. Podľa súčasných odporúčaní sa má hladina Lp(a) stanoviť aspoň raz za život a následne pravidelne kontrolovať u pacientov so zvýšenou hodnotou Lp(a). Až 80 % populácie má hladinu Lp(a) nižšiu ako 50 mg/dl (125 nmol/l), čo je referenčná norma. Kardio- a cerebrovaskulárne riziko však stúpa lineárne so zvyšujúcou sa hladinou Lp(a) aj pri hodnotách Lp(a) nižších ako 50 mg/dl (125 nmol/l). Vyššie hladiny Lp(a) sa spájajú s ischemickou chorobou srdca (ICHS), infarktom myokardu, aortálnou stenózou aj ischemickou cievnou mozgovou príhodou, najmä kryptogénnou, manifestovanou u mladších pacientov. Lp(a) zasahuje nielen do procesu aterosklerózy, ale jeho pôsobenie je aj protrombogénne a prozápalové.
Lipoprotein(a) is currently considered to be an independent risk factor for atherosclerosis. The distribution of Lp(a) levels in the population is very large and is genetically determined in up to 90 %. According to current recommendations, the level of Lp(a) should be determined at least once in a lifetime and then regularly monitored in patients with elevated Lp(a). Up to 80 % of the population has an Lp(a) level of less than 50 mg/dl (125 nmol/l) that is found to be the reference range. However, cardio - and cerebrovascular risk increases linearly with increasing Lp(a) levels even at Lp(a) values below 50 mg/dl (125 nmol/l). Higher levels of Lp(a) are associated with coronary heart disease, myocardial infarction, aortic stenosis and ischemic stroke, especially cryptogenic in younger adults. Lp(a) not only interferes with the atherosclerosis process, but it has also prothrombogenic and pro-inflammatory properties.
- MeSH
- ateroskleróza * patofyziologie MeSH
- cévní mozková příhoda prevence a kontrola MeSH
- hypolipidemika terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lipoprotein (a) * fyziologie škodlivé účinky účinky léků MeSH
- PCSK9 inhibitory MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Inconclusive data exist on risk associated with Lp(a) in patients after myocardial infarction (MI). Aims of the present study were to evaluate the association of Lp(a) level with total mortality and recurrent cardiovascular events. DESIGN AND METHODS: Single center prospective registry of consecutive patients hospitalized for acute myocardial infarction between June 2017 and June 2020 at a large tertiary cardiac center with available blood samples drawn <24h of admission. RESULTS: Data from 851 consecutive patients hospitalized for MI were evaluated. During the median follow-up of 19 months (interquartile range 10-27), 58 (6.8%) patients died. Nonlinear modelling revealed a U-shaped association between Lp(a) and total mortality risk. Compared to patients with Lp(a) ranging between 10-30 nmol/L and after multivariate adjustment, total mortality risk was increased both in patients with Lp(a)<7 nmol/L (hazard ratio (HR) 4.08, 95% confidence interval (CI) 1.72-9.68) and Lp(a) ≥125 nmol/L (HR 2.92, 95% CI 1.16-7.37), respectively. Similarly, the risk of combined endpoint of acute coronary syndrome recurrence or cardiovascular mortality was increased both in patients with low (sub-HR 2.60, 95% CI 1.33-5.08) and high (sub-HR 2.10, 95% CI 1.00-4.39) Lp(a). Adjustment for heart failure signs at the time of hospitalization weakened the association with total mortality and recurrent cardiovascular events. CONCLUSIONS: In the present analysis, both high and low concentrations of Lp(a) were associated with an increased risk of total mortality and recurrent cardiovascular events after MI. The excess of mortality associated with Lp(a) was partially attributable to more prevalent heart failure.
- MeSH
- akutní koronární syndrom * MeSH
- hospitalizace MeSH
- infarkt myokardu * MeSH
- lidé MeSH
- lipoprotein (a) MeSH
- rizikové faktory MeSH
- srdeční selhání * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Lipoprotein (a) [Lp(a)] je považován za nezávislý rizikový faktor aterosklerózy. Po objevu v minulém století se vzhledem k novým možnostem farmakologického ovlivnění vrací opět na obzor vědeckého zájmu. Za rizikové hodnoty byly považovány koncentrace přes 80. percentil, tj. 50 mg/dl. Nicméně jak se zdá, riziko kardiovaskulárního onemocnění roste lineárně s rostoucí koncentrací Lp(a) a tuto mez nelze brát arbitrárně. Dosud publikované studie neměly ohledně kauzality koncentrací Lp(a) a kardiovaskulárního rizika konsenzuální výsledky. Studie s niacinem a inhibitory cholesterol-ester transportního proteinu i přes pokles Lp(a) neprokázaly pokles kardiovaskulárního rizika. Novou nadějí v terapii jsou inhibitory proproteinové konvertázy subtilisin-kexinového typu 9 a nově antisense terapie, které mají jistě efekt na koncentraci Lp(a), ale je nutno prokázat i účinek na pokles kardiovaskulárního rizika.
Lipoprotein [Lp(a)] is considered an independent risk factor for atherosclerosis. After its discovery in the last century, it returns to the view of scientific interest due to new possibilities of pharmacological influencing. Levels above the 80. percentile, that is 50 mg/dl, were considered as hazardous values. However, the risk of cardiovascular disease appears to increase linearly with increasing levels. Lp(a) and this limit cannot be taken arbitrarily. Previously published studies have not had consensus results on the causality of Lp(a) and cardiovascular risk levels. Studies with niacin and cholesterol ester transfer protein (CETP) inhibitors, despite a decrease in Lp(a), did not show a decrease in cardiovascular risk. New hope in the therapy are PCSK-9 inhibitors and new antisense therapies, which certainly influence the level of Lp(a), but it is also necessary to prove an effect on the decrease of cardiovascular risk.
- Klíčová slova
- evalocumab, alirocumab,
- MeSH
- ateroskleróza prevence a kontrola MeSH
- hypolipidemika terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- LDL-cholesterol metabolismus škodlivé účinky účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- lipoprotein (a) * fyziologie škodlivé účinky účinky léků MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- PCSK9 inhibitory MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 účinky léků MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V profylaxi aterotrombotických příhod má léčba dyslipidemie, zejména vysoké koncentrace aterogenního lipoproteinu o nízké hustotě (low density lipoprotein, LDL), klíčové postavení. Se stále se snižujícími cílovými hodnotami LDL cholesterolu je potřeba zavádět nové inovativní postupy. Ne vždy vystačíme se statiny a ezetimibem. Inhibitory proproteinové konvertázy subtilisin-kexinového typu 9 (PCSK9) na bázi monoklonálních protilátek jsou nákladné a rezervujeme je pro zvláště rizikové nemocné. Vývoj spěje k perorálně účinným inhibitorům konvertázy PCSK9 či k mikro-řetězcům kyseliny ribonukleové (ribonucleic acid, RNA) - inclisiranu, které brzdí transkripci genu a snižují nabídku vlastního izoenzymu PCSK9. Podobně se prověřuje efekt účinnější a bezpečnější inhibice syntézy cholesterolu. K užití, zpravidla v kombinaci se statiny, je schválena kyselina bempedová. Vedle vlastního lipoproteinu LDL je významný lipoprotein Lp(a). Ten akceleruje jak aterogenezi, tak inhibicí fibrinolýzy zvyšuje riziko trombotické okluze. V intervenci vysokých koncentrací Lp(a) se prověřuje účinnost oligonukleotidu inhibujícího syntézu apolipoproteinu (a) - pelacarsenu. Nálezy z prvých fází klinického hodnocení jsou slibné. Poslední strategií, kde je vidět výrazný pokrok, je léčba zaměřená na snížení hypertriglyceridemie. Dosavadní léčba fibráty sice snížila koncentraci triglyceridů, vliv na pokles vaskulárních příhod však nebyl přesvědčivě doložen. Prověřuje se účinnost a bezpečnost nových postupů. Ty jsou zaměřeny zejména na zvýšení aktivity lipoproteinové lipázy. Je však otázkou, zda snížení hypertriglyceridemie povede též ke zlepšení prognózy, přesvědčivý důkaz zatím podán nebyl.
In the prophylaxis of atherothrombotic events, the treatment of dyslipidemia, especially the effort to reduce the high concentration of atherogenic low-density lipoprotein (LDL), plays a key role. With ever-decreasing LDL-cholesterol targets, new innovative approaches need to be introduced. Statins and ezetimibe are not always sufficient. Monoclonal antibody-based subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) proprotein convertase inhibitors are expensive and are reserved for particularly at-risk patients. Development leads to orally active inhibitors of PCSK9 convertase or to ribonucleic acid (RNA) - inclisirane micro-chains, which inhibit gene transcription and reduce the supply of the PCSK9 isoenzyme itself. Similarly, the effect of more effective and safer inhibition of cholesterol synthesis is being investigated. Bempedic acid is approved for use, usually in combination with statins. In addition to the LDL lipoprotein itself, the Lp (a) lipoprotein is important. It accelerates both atherogenesis and increases the risk of thrombotic occlusion by inhibiting fibrinolysis. In the intervention of high concentrations of Lp (a), the efficacy of an oligonucleotide inhibiting the synthesis of apolipoprotein (a) - pelacarsene is examined. The findings from the first phases of the clinical trial are promising. The last strategy, where significant progress is seen, is treatment to reduce hypertriglyceridemia. Although current fibrate treatment has reduced triglyceride levels, the effect on the decrease in vascular events has not been convincingly demonstrated. The effectiveness and safety of new procedures are being tested. These are mainly aimed at increasing lipoprotein lipase activity. However, the question is whether reducing pertriglyceridemia will also improve the prognosis, no convincing evidence has been provided yet.
- Klíčová slova
- bempedová kyselina, inclisiran, mipomersen, pelacarsen, evinacumab, volanesorsen,
- MeSH
- angiopoetinu podobné proteiny antagonisté a inhibitory MeSH
- antisense oligonukleotidy terapeutické užití MeSH
- apolipoprotein B-100 antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- apolipoprotein C-III antagonisté a inhibitory MeSH
- aterosklerotický plát patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- ateroskleróza metabolismus patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- cholesterol metabolismus škodlivé účinky MeSH
- deriváty kyseliny fibrové farmakologie terapeutické užití MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- HDL-cholesterol metabolismus účinky léků MeSH
- hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy metabolismus účinky léků MeSH
- hypertriglyceridemie farmakoterapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- kyselina eikosapentaenová farmakologie terapeutické užití MeSH
- LDL-cholesterol metabolismus škodlivé účinky účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- lipoprotein (a) antagonisté a inhibitory metabolismus účinky léků MeSH
- malá interferující RNA terapeutické užití MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- niacin terapeutické užití MeSH
- PCSK9 inhibitory MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 účinky léků MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- triglyceridy metabolismus škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- infarkt myokardu genetika mortalita patologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci * genetika mortalita patologie MeSH
- LDL-cholesterol genetika MeSH
- lidé MeSH
- lipoprotein (a) * genetika MeSH
- lipoproteiny LDL genetika MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
