- MeSH
- bolest * farmakoterapie MeSH
- dítě MeSH
- fentanyl aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- morfin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- opioidní analgetika * aplikace a dávkování klasifikace škodlivé účinky MeSH
- oxykodon aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- tramadol aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND AND PURPOSE: Opioids and benzodiazepines are frequently combined in medical as well as in non-medical contexts. At high doses, such combinations often result in serious health complications attributed to pharmacodynamics interactions. Here, we investigate the contribution of the metabolic interactions between oxycodone, diazepam and diclazepam (a designer benzodiazepine) in abuse/overdose conditions through ex vivo, in vivo and in silico approaches. EXPERIMENTAL APPROACH: A preparation of pooled human liver microsomes was used to study oxycodone metabolism in the presence or absence of diazepam or diclazepam. In mice, diazepam or diclazepam was concomitantly administered with oxycodone to mimic acute intoxication. Diclazepam was introduced on Day 10 in mice continuously infused with oxycodone for 15 days to mimic chronic intoxication. In silico modelling was used to study the molecular interactions of the three drugs with CYP3A4 and 2D6. KEY RESULTS: In mice, in acute conditions, both diazepam and diclazepam inhibited the metabolism of oxycodone. In chronic conditions and at pharmacologically equivalent doses, diclazepam drastically enhanced the production of oxymorphone. In silico, the affinity of benzodiazepines was higher than oxycodone for CYP3A4, inhibiting oxycodone metabolism through CYP3A4. Oxycodone metabolism is likely to be diverted towards CYP2D6. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: Acute doses of diazepam or diclazepam result in the accumulation of oxycodone, whereas chronic administration induces the accumulation of oxymorphone, the toxic metabolite. This suggests that overdoses of opioids in the presence of benzodiazepines are partly due to metabolic interactions, which in turn explain the patterns of toxicity dependent on usage. LINKED ARTICLES: This article is part of a themed issue on Advances in Opioid Pharmacology at the Time of the Opioid Epidemic. To view the other articles in this section visit http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v180.7/issuetoc.
- MeSH
- benzodiazepiny toxicita MeSH
- cytochrom P-450 CYP3A MeSH
- diazepam farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- modely u zvířat MeSH
- myši MeSH
- opioidní analgetika toxicita MeSH
- oxykodon * MeSH
- oxymorfon MeSH
- předávkování léky * MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Průlomová bolest stále patří mezi bolesti, které nejsou optimálně a včas řešeny. Rozdíl v přístupu k léčbě průlomové bolesti je dán rychlostí nástupu epizod průlomových atak. Zejména je nutné včasné zahájení léčby průlomové bolesti zmíněných typů. Pro epizody s pozvolným nástupem je k dispozici novinka oxycodon s rychlým uvolňováním a pro epizody s rychlým nástupem jsou užívány různé formy transmukózních fentanylů.
Breakthrough pain is still one of the pains that is not optimally and timely resolved. The difference in the approach to the treatment of breakthrough pain is given by the rate of onset of breakthrough attack episodes. In particular, early treatment of breakthrough pain of these types is necessary. A novelty of rapid-release oxycodone is available for slow-onset episodes, and various forms of transmucosal fentanyl are used for fast-onset episodes.
- MeSH
- aplikace bukální MeSH
- aplikace intranazální MeSH
- aplikace sublinguální MeSH
- fentanyl aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- management bolesti metody MeSH
- naloxon terapeutické užití MeSH
- opioidní analgetika * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- oxykodon aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- průlomová bolest * etiologie farmakoterapie MeSH
- tapentadol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Navození změněného stavu vědomí je primárním motivujícím faktorem v organismu podobně jako hlad, žízeň nebo sex. I v živočišné říši se setkáváme s četnými příklady požívání drog rostlinného nebo živočišného původu. Začátkem padesátých let James Olds a Peter Milner objevili náhodně centra odměny v oblasti limbického systému mozku. Elektrická stimulace nebo drogy vedou v těchto oblastech k uvolnění klíčového neurotransmiteru dopaminu a k vyvolání euforie. Od roku 1996, především vlivem masivní propagace silného opioidu oxykodonu ve Spojených státech amerických, došlo k prudkému nárůstu spotřeby opioidů a počtu úmrtí na jejich nežádoucí účinky. V posledních letech se tento trend ještě urychlil, takže hovoříme o opioidní krizi nebo epidemii. Ke zhoršení výsledků stavu přispěl rovněž ultrapotentní opioid carfentanil syntetizovaný v tajných čínských laboratořích. V říjnu 2017 byl americký prezident Trump nucen vyhlásit stav medicínské nouze. Cesta z krize vede k přehodnocení indikace opioidů, zavedení multimodální analgezie v pooperační době, použití neopiodních analgetik a k syntéze nových opioidů se silným analgetickým účinkem a s nízkým potenciálem návyku.
Inducing an altered state of consciousness is a primary motivating factor in the organism, similarly to hunger, thirst or sex. Even in the animal kingdom, we can encounter numerous examples of using drugs of plant or animal origin. In the 50s, James Olds and Peter Milner discovered the reward centers in the limbic system of the brain by chance. Electrical stimulation or drugs lead to a release of key neurotransmitter dopamine in these areas, inducing euphoria. Since 1996, predominantly due to massive propagation of a strong opioid oxycodone in the United States of America, a steep increase in the opioid consumption and death count from their adverse effects has occurred. In the past couple of years, this trend has even worsened so much that we talk about an opioid crisis or epidemic. Ultrapotent opioid carfentanil synthesized in secret Chinese laboratories has contributed to the alarming status results. In October 2017, American president Trump was forced to declare a state of medical emergency. The way of out crisis leads through reassessment of opioid indication, introducing multi‑modal analgesia in the post‑operative period, using non‑opioid analgesics and synthesizing new opioids with strong analgesic effect and low dependency potential.
- Klíčová slova
- mezolimbický systém, centra odměny, carfentanil,
- MeSH
- corpus striatum fyziologie MeSH
- dopamin fyziologie MeSH
- elektrická stimulace MeSH
- epidemie opioidů * dějiny etiologie mortalita statistika a číselné údaje MeSH
- etologie MeSH
- léčivé přípravky klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- limbický systém fyziologie MeSH
- morfin dějiny farmakologie MeSH
- mozek fyziologie MeSH
- návykové chování dějiny etiologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- obchodování s drogami statistika a číselné údaje MeSH
- odměna MeSH
- opioidní analgetika dějiny farmakologie škodlivé účinky MeSH
- oxykodon dějiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pacienti hospitalizovaní statistika a číselné údaje MeSH
- spotřeba léčiv dějiny statistika a číselné údaje MeSH
- tegmentum mesencephali - area ventralis fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Spojené státy americké MeSH
- MeSH
- aplikace lokální MeSH
- bolest * farmakoterapie MeSH
- fentanyl * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- morfin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- oxykodon * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- průlomová bolest * farmakoterapie patologie MeSH
- tapentadol terapeutické užití MeSH
- urgentní zdravotnické služby metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Nenádorová bolest je často provázena akutním zhoršení bolesti, ať již v důsledku zvýš ené námahy, stresu nebo třeba i vlivem počasí. Průlomová bolest je definována jako „přechodné vzplanutí intenzivní bolesti, které přichází spontánně nebo je vyvoláno působeních specifického či nepředvídatelného faktoru i přes relativně stabilní kontrolu základní bolesti“. Optimálními léky pro zaléč ení těchto epizod jsou farmaka s rychlým nástupem úč inku a relativně krátkým efektem. Můžeme použít léky ze skupiny nesteroidních antiflogistik, kombinované léky tramadol/paracetamol nebo na českém trhu nový IR (Immediate Release) oxykodon. Ten vyniká rychlým nástupem, razantním efektem a relativně nízkým výskytem nežá doucích úč inků. Kazuistika popisuje 58letou ženu s bolestmi po dvou operacích bederní páteře. Kombinovaná léč ba akutních zhoršení bolestí tramadolem/paracetamolem byla neúč inná, naopak s velmi dobrým efektem se u ní projevil IR oxykodon 5 mg.
The non-oncology pain is often accompanied by acute pain worsening, whether the result of increased endeavor, stress or even weather changes. The optimal medicaments for treatment of these episodes are pharmaceuticals with fast release effect and relatively short effect. We could use drugs from non steroidal anti-inflammatory group, drug combination tramadol/paracetamol or on the Czech market new IR oxycodone. It exceed in fast effect, fierce effect and relatively few adverse effects. Case study describes woman of 58 years old with pain after two spine operations. Combined treatment of acute worsening of pain with tramadol/paracetamol was ineffective,on the contrary IR oxykodon 5mg was very effective.
- MeSH
- analgetika * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bolest * farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- management bolesti MeSH
- nezvladatelná bolest farmakoterapie MeSH
- opioidní analgetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- oxykodon * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- průlomová bolest * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- opioidní analgetika aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- oxykodon * aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- průlomová bolest * farmakoterapie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- zprávy MeSH
- Klíčová slova
- Oxykodon Stada,
- MeSH
- akutní bolest farmakoterapie MeSH
- chronická bolest farmakoterapie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- opioidní analgetika MeSH
- oxykodon * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- poruchy spojené s užíváním opiátů prevence a kontrola MeSH
- průlomová bolest farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Průlomová bolest postihuje 60-85 % pacientů a je charakterizována nástupem během několika vteřin až minut a krátkou dobou trvání. Za průlomovou bolest považujeme náhlé, přechodné a krátkodobé vzplanutí bolesti, které se objevuje u pacientů s trvalou léčbou opioidy. Průlomová bolest představuje přechodné zhoršení bolesti u pacientů s dobře kontrolovanou základní bolestí. Špatně kontrolovaná průlomová bolest se velmi negativně projevuje na kvalitě života pacientů. Současné léčebné možnosti průlomové bolesti zahrnují použití transmukózních fentanylů a nově i IR oxycodon. Oxycodon má relativně rychlý nástup účinku, je dobře tolerován a snadno se titruje. Je vítaným obohacením terapeutických možností léčby onkologické i neonkologické průlomové bolesti.
Breakthrough pain affects 60-85% of patients and is characterized by onset within seconds to minutes and short duration. We consider breakthrough pain as a sudden, transient, and short-lasting pain that occurs in opioid-treated patients. Breakthrough pain is a temporary worsening of pain in patients with well-controlled underlying pain. Poorly controlled breakthrough pain has a very negative impact on the quality of life of patients. The current treatment options for breakthrough pain include the use of transmucosal fentanyl and, in addition, IR oxycodone. Oxycodone has a relatively rapid onset of action, is well tolerated and easily titrated. It is a welcome enrichment of therapeutic options for treatment of oncological and non-oncological breakthrough pain.
