Dostupnost cílených molekul, jako jsou inhibitory anti-apoptotického bcl-2 proteinu (BCL2i) nebo Brutonovy tyrozinkinázy (BTKi), způsobila revoluci v léčbě chronické lymfocytární leukemie (CLL). Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost těchto molekul při léčbě jak nově diagnostikovaného, tak relabujícího/refrakterního onemocnění. K dispozici je řada léčebných režimů, které jsou založeny buď na kontinuální dlouhodobé monoterapii BTKi, anebo se jedná o časově omezenou léčbu kombinací venetoclaxu s dalším lékem. Časově omezená terapie nabízí některé výhody, které jsou diskutovány v kontextu rozhodování o vhodné terapii u konkrétního nemocného.
The availability of targeted molecules such as anti-apoptotic bcl-2 protein (BCL2i) or Bruton's tyrosine kinase (BTKi) inhibitors has revolutionized the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL). Clinical studies have demonstrated the efficacy and safety of these molecules in the treatment of both newly diagnosed and relapsing/refractory disease. A number of treatment regimens are available that are based on either continuous long-term BTKi monotherapy or fixed duration treatment combining venetoclax with another drug. Some of the advantages offered by the fixed duration therapy are discussed in the context of deciding on the appropriate therapy for a specific patient.
- Klíčová slova
- venetoklax,
- MeSH
- antigeny CD20 terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie genetika MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klinické rozhodování MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory MeSH
- reziduální nádor MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
V imunopatogenezi roztroušené sklerózy (RS) se v poškozujícím zánětu, zprostředkovaném abnormálně polarizovanými subsety Th1 a Th2 T lymfocytů, významně uplatňují i B lymfocyty. B lymfocyty jsou schopny prostřednictvím specifických receptorů rozpoznávat (auto)antigeny. K jejich aktivaci a klonální expanzi významně přispívají rovněž receptory PRR, identifikující vzory vnitřního poškození DAMP (Damage Associated Molecular Pattern) a(nebo) vzory mikrobiální invaze PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern). V CNS nemocných s RS byly prokázány organizované lymfatické struktury tvořené především B lymfocyty v různém stupni diferenciace a aktivace. V poškozujícím zánětu u nemocných s RS jsou B lymfocyty účinnými buňkami, které předkládají antigeny T lymfocytům a přispívají k jejich abnormální funkční polarizaci. Jsou rovněž zdrojem spektra prozánětlivých cytokinů. Podstatný podíl B lymfocytů v patofyziologii RS je doložen experimenty na zvířecích modelech. Zásadním důkazem je však klinicky prokázaná vysoká účinnost biologik, které cílí na molekulu CD20 B lymfocytů, v léčbě nemocných s RS. Pro léčbu nemocných s RS jsou schválena biologika ocrelizumab a ofatumumab.
B cells are substantially contributing into the adverse inflammatory reaction mediated by abnormally polarized Th1 and Th2 subsets of T cells in the immunopathogenesis of multiple sclerosis (MS). B cells are able to recognize (auto)antigens via specific receptors. Activation and clonal expansion of B cells is in addition supported by PRR receptors identifying damage associated molecular patterns (DAMP) and(or) patterns of microbial invasion (PAMP). Ectopic highly organized lymphatic tissue are found in CNS of MS patients. B cells are potent antigen presenting cells stimulating specific T cells thus contributing to their clonal expansion and abnormal functional polarisation. B cells are also producing the whole spectrum of cytokines. The substantial role of B cells in the immunopathogenesis of multiple sclerosis is evidenced using animal models. However, the ultimate evidence addressing the participation of B cells in the immunopathogenesis of MS is given by very positive response induced in MS patients who are treated with biologics targeting CD20 molecule on B cells. Currently, ocrelizumab and ofatumumab are monoclonal antibodies approved for treatment of MS patients.
Waldenströmova makroglobulinemie (WM) je lymfoplazmocytární lymfom s tvorbou monoklonálního imunoglobulinu typu IgM (M-IgM). Klinické projevy zahrnují anémii, trombocytopenii, hepatosplenomegalii, lymfadenopatii a v pokročilých případech hyperviskozitu, někdy kryoglobulinemii a B-symptomy. Výjimečně může nemoc infiltrovat CNS (Bing-Neel syndrom) či plíce. Diagnóza nemoci je postavena na průkazu infiltrace kostní dřeně lymfoplazmocytárním lymfomem a na průkazu M-IgM. Mutace L265P MYD88 je prokazatelná u 90% nemocných s MW a také u většiny pacientů s MGUS typu IgM. Ne všechny osoby splňující kritéria WM vyžadují léčbu. Při absenci jakýchkoliv symptomů se doporučuje jen sledování a léčba se zahajuje, až se objeví symptomy způsobené MW. Standardní terapií je antiCD20 protilátka v kombinaci s bendamustinem nebo cyklofosfamidem a dexametazonem, nebo antiCD20 protilátka s inhibitorem proteazomu. U pacientů s časným relapsem po této léčbě je vhodné začít léčbu ibrutinibem. Purinová analoga jsou sice účinná, ale od jejich použití se ustoupilo ve prospěch méně toxické léčby. V roce 2022 preferujeme indukční léčbu rituximabem, bendamustinem a dexametazonem. V případně netolerance rituximabu používáme obinutuzumab v případech, když tento lék schválí plátce zdravotní péče. Waldenströmova makroglobulinemie má zvláště u mladších osob indolentní průběh, a proto je nutné volit léčbu s co nejmenší toxicitou.
Waldenström macroglobulinemia (WM) is a lymphoplasmacytic lymphoma with immunoglobulin M (IgM) monoclonal protein. Clinical features include anemia, thrombocytopenia, hepatosplenomegaly, lymphadenopathy, in advanced disease hyperviscosity, kryoglobulinemia, B-symptoms and in rare cases the disease can infiltrate CNS (Big-Neel syndrom) or lungs. Presence of IgM monoclonal protein associated with clonal lymphoplasmacytic cells in bone marrow confirms the diagnosis. The L265P mutation in MYD88 is detectable in more than 90% of patients and is found in the majority of IgM MGUS patients. Not all patients who fulfill WM criteria require therapy; these patients can be observed until symptoms develop. Standard therapy is antiCD20 antibody with combination with bendamustine or cyclophospamide and dexamethasone or antiCD20 antibody with a proteosome inhibitor. In patients with early relaps after this therpay we use ibrutinib. Purine nucleoside analogues are active but usage is declining in favor of less toxic alternatives. In the 2022 we prefere for induction rituximab and bendamustine and in case of rituximab intolerance we used obinutuzumab. Given WM's natural history, reduction of therapy toxicity is an important part of treatment selection.
- Klíčová slova
- Ibrutinib,
- MeSH
- antigeny CD20 terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- imunomodulační látky terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Waldenströmova makroglobulinemie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- venetoklax, registr CLLEAR,
- MeSH
- antigeny CD20 terapeutické užití MeSH
- chronická lymfatická leukemie * ekonomika farmakoterapie mortalita MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- indukce remise MeSH
- lidé MeSH
- reziduální nádor prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- zprávy MeSH
Přehledový článek shrnuje diagnostická kritéria a terapeutická i podpůrná doporučení v péči o častá epidermální autoimunitní puchýřnatá onemocnění včetně biologické terapie těchto klinických jednotek.
Review article summarizes diagnostic kriteria and therapeutical and supportive care recommendations in management of common epidermal autoimmune bullou diseases including biologic therapy of these clinical entities.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- antigeny CD20 terapeutické užití MeSH
- autoimunitní nemoci * diagnóza terapie MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- biologické přípravky terapeutické užití MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- imunosupresivní léčba metody MeSH
- kožní nemoci * diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- pemfigus diagnóza terapie MeSH
- puchýř diagnóza terapie MeSH
- rituximab terapeutické užití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Ofatumumab představuje novou, vysoce účinnou léčbu roztroušené sklerózy (RS). Jde o plně humánní monoklonální protilátku zaměřenou proti povrchovému znaku CD20 exprimovanému na většině buněk linie B lymfocytů a v malé míře i T lymfocytů. Od dosud používaných depletorů CD20 se liší v řadě farmakokinetických i farmakodynamických vlastností. Odlišné charakteristiky umožňují bezpečnou subkutánní aplikaci s minimem nežádoucích účinků při podání nižší dávky oproti jiným depletorům CD20 – iniciální dávka 20 mg subkutánní injekcí samoaplikací pacientem se podává v týdnech 0, 1, 2 a od týdne 4 dále v měsíčních intervalech. Vzhledem k relativně rychlejší repopulaci B lymfocytů je ofatumumab výhodný pro možnost rychlejšího přerušení léčby. Byť byla prokázána obdobná deplece buněk na periferii i v lymfatických uzlinách jako u ostatních depletorů CD20 podávaných ve vyšších dávkách intravenózně, efekt ofatumumabu, ale i dalších depletorů CD20 na B lymfocyty v centrálním nervovém systému je předmětem dalších studií.
Ofatumumab represents a new, highly effective treatment for multiple sclerosis. It is a human monoclonal antibody targeted at CD20 surface antigen expressed on most cells of the B cell lineage and, to a small extent, T cells. It differs from previously used CD20 depletors in several pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. These allow safe subcutaneous administration with minimal adverse effects at a lower dose than other CD20 depletors – an initial dose of 20 mg by subcutaneous injection by patient self‐administration at weeks 0, 1, 2, and from week 4 onwards at monthly intervals. Due to the relatively faster repopulation of B cells, ofatumumab advantageously allows for faster discontinuation of therapy. Although similar depletion of cells in the periphery and lymph nodes has been demonstrated with other CD20 depletors administered at higher doses intravenously, the effect of ofatumumab and other CD20 depletors on B lymphocytes in the central nervous system is the subject of further studies.
- Klíčová slova
- Ofatumumab,
- MeSH
- antigeny CD20 terapeutické užití MeSH
- B-lymfocyty MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- lidé MeSH
- rituximab farmakologie terapeutické užití MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Monoklonální protilátka anti‑CD20 okrelizumab je prvním lékem pro léčbu primárně progresivní roztroušené sklerózy. Účinnost okrelizumabu byla prokázána ve studii ORATORIO.
Anti‑CD20 monoclonal antibody ocrelizumab is the first drug to treat primary progressive multiple sclerosis. Its efficacy has been demonstrated in the ORATORIO study.
- Klíčová slova
- studie ORATORIO, ocrelizumab,
- MeSH
- antigeny CD20 * terapeutické užití MeSH
- chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- venetoclax, Ibrutinib,
- MeSH
- antigeny CD20 terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- obinutuzumab,
- MeSH
- antigeny CD20 aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- biologická terapie MeSH
- biosimilární léčivé přípravky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky * MeSH
- nehodgkinský lymfom * farmakoterapie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- rituximab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
