UNLABELLED: PURPOSE : To compare the efficacy and safety of the fixed-dose combination (FDC) of netarsudil 0.02%/latanoprost 0.005% ophthalmic solution (NET/LAT; Roclanda®) with bimatoprost 0.03%/timolol maleate 0.5% (BIM/TIM; Ganfort®) ophthalmic solution in the treatment of open-angle glaucoma (OAG) and ocular hypertension (OHT). METHODS: MERCURY-3 was a 6-month prospective, double-masked, randomized, multicenter, active-controlled, parallel-group, non-inferiority study. Patients (≥ 18 years) with a diagnosis of OAG or OHT in both eyes that was insufficiently controlled with topical medication (IOP ≥ 17 mmHg in ≥ 1 eye and < 28 mmHg in both eyes) were included. Following washout, patients were randomized to once-daily NET/LAT or BIM/TIM for up to 6 months; efficacy was assessed at Week 2, Week 4, and Month 3; safety was evaluated for 6 months. Comparison of NET/LAT relative to BIM/TIM for mean IOP at 08:00, 10:00, and 16:00 h was assessed at Week 2, Week 6, and Month 3. Non-inferiority of NET/LAT to BIM/TIM was defined as a difference of ≤ 1.5 mmHg at all nine time points through Month 3 and ≤ 1.0 mmHg at five or more of nine time points through Month 3. RESULTS: Overall, 430 patients were randomized (NET/LAT, n = 218; BIM/TIM, n = 212), and all received at least one dose of study medication. Efficacy analyses were performed at Month 3 on 388 patients (NET/LAT, n = 184; BIM/TIM, n = 204). NET/LAT demonstrated non-inferiority to BIM/TIM, with a between-treatment difference in IOP of ≤ 1.5 mmHg achieved at all time points and ≤ 1.0 mmHg at the majority of time points (six of nine) through Month 3. Mean diurnal IOP during the study ranged from 15.4 to 15.6 mmHg and 15.2 to 15.6 mmHg in the NET/LAT and BIM/TIM groups respectively, with no between-group statistically significant difference. No significant differences were observed in key secondary endpoints. No serious, treatment-related adverse events (AEs) were observed, and AEs were typically mild/moderate in severity. The most common treatment-related AEs were conjunctival hyperemia (NET/LAT, 30.7%; BIM/TIM, 9.0%) and cornea verticillata (NET/LAT, 11.0%; BIM/TIM, 0%). CONCLUSIONS: Once-daily NET/LAT was non-inferior to BIM/TIM in IOP reduction in OAG and OHT, with AEs consistent with previous findings. NET/LAT offers a compelling alternative FDC treatment option for OAG and OHT.

• MeSH
• antihypertenziva škodlivé účinky   MeSH
• benzoáty * MeSH
• beta-alanin analogy a deriváty   MeSH
• bimatoprost terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glaukom s otevřeným úhlem * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• latanoprost škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nitrooční tlak MeSH
• oční hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• oční roztoky MeSH
• prospektivní studie MeSH
• timolol škodlivé účinky   MeSH
• tonometrie oční MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Metformin, vildagliptin and their combination are widely used for the treatment of diabetes, but little is known about the metabolic responses to these treatments. In the present study, NMR-based metabolomics was applied to detect changes in the urinary metabolomic profile of a mouse model of diet-induced obesity in response to these treatments. Additionally, standard biochemical parameters and the expression of enzymes involved in glucose and fat metabolism were monitored. Significant correlations were observed between several metabolites (e.g., N-carbamoyl-β-alanine, N1-methyl-4-pyridone-3-carboxamide, N1-methyl-2-pyridone-5-carboxamide, glucose, 3-indoxyl sulfate, dimethylglycine and several acylglycines) and the area under the curve of glucose concentrations during the oral glucose tolerance test. The present study is the first to present N-carbamoyl-β-alanine as a potential marker of type 2 diabetes mellitus and consequently to demonstrate the efficacies of the applied antidiabetic interventions. Moreover, the elevated acetate level observed after vildagliptin administration might reflect increased fatty acid oxidation.

• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• beta-alanin analogy a deriváty   metabolismus   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   metabolismus   moč   MeSH
• dieta MeSH
• glukózový toleranční test metody   MeSH
• hypoglykemika farmakologie   MeSH
• metabolomika metody   MeSH
• metformin farmakologie   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• nitrily farmakologie   MeSH
• obezita farmakoterapie   metabolismus   moč   MeSH
• pyridony metabolismus   MeSH
• pyrrolidiny farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Přímá perorální antikoagulancia (DOACs) jsou látky, které byly nedávno zavedeny do klinické praxe s cílem nahradit warfarin. Kromě vyšší účinnosti a bezpečnosti byla jednou z jejich předpokládaných výhod absence nutnosti pravidelného monitorování koagulačních parametrů a nutnosti adjustování dávek na základě takto získaných výsledků. Stále více se však ve specifických případech ukazuje potřeba kvantitativního stanovení těchto látek v plazmě. Zlatým standardem pro stanovení plazmatických koncentrací DOACs je metoda LC‑MS. V praxi se používá nepřímých metod, jako je dTT pro inhibitory trombinu a chromogenní stanovení anti‑Xa pro inhibitory faktoru Xa. Prozatím není u žádného DOAC doporučováno opakované měření plazmatických koncentrací s cílem adjustace dávkování. Stanovení plazmatických koncentrací se zatím používá pouze jednorázově v případech, jakými jsou podezření na noncomplianci, krvácivé komplikace během léčby, potřeba akutních operačních výkonů nebo trombolýzy.

Direct oral anticoagulants (DOACs) are agents that have recently been introduced into clinical practice to replace warfarin. In addition to improved efficacy and safety, one of the anticipated benefits was the absence of the need for regular monitoring of coagulation parameters with the necessity of adjusting the doses on the basis of the obtained results. However, increasing need for quantitative determination of these substances in plasma in specific cases has been found. The gold standard for the essay of DOACs’ plasma concentrations is the LC‑MS method. In daily practice, the use of indirect methods such as dTT for inhibitors of thrombin and chromogenic determination of anti‑Xa for factor Xa inhibitors is more usual. So far, it has not been recommended for any DOAC that therapeutic drug monitoring should be performed repeatedly for dosage adjustment. Plasma concentrations measurements are used in cases such as suspected noncompliance, bleeding complications during treatment, the need for acute thrombolysis or surgical procedures.

• Klíčová slova
• apixaban, LC-MS,
• MeSH
• antikoagulancia farmakokinetika   krev   MeSH
• antithrombiny * farmakokinetika   krev   MeSH
• aplikace orální MeSH
• benzimidazoly farmakokinetika   krev   MeSH
• beta-alanin analogy a deriváty   farmakokinetika   krev   MeSH
• chromatografie kapalinová MeSH
• dabigatran MeSH
• hemokoagulace účinky léků   MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• inhibitory faktoru Xa * farmakokinetika   krev   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   MeSH
• morfoliny farmakokinetika   krev   MeSH
• pyrazoly farmakokinetika   krev   MeSH
• pyridony farmakokinetika   krev   MeSH
• rivaroxaban MeSH
• thiofeny farmakokinetika   krev   MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• skóre HAS-BLED, apixaban, edoxaban, NON-VKA antikoagulancia,
• MeSH
• antikoagulancia * MeSH
• antithrombiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• benzimidazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• beta-alanin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda * prevence a kontrola   MeSH
• dabigatran MeSH
• fibrilace síní * komplikace   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• inhibitory faktoru Xa farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• krvácení prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rivaroxaban MeSH
• rizikové faktory MeSH
• srdeční chlopně umělé MeSH
• vitamin K antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• warfarin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Autoři podávají přehled o možnosti laboratorního monitorování nových perorálních antikoagulancií (přímých inhibitorů F Xa rivaroxabanu a apixabanu a přímého inhibitoru trombinu dabigatranu) v případě potřeby a volba příslušných koagulačních testů, které je dnes možné použít v klinické praxi.

An overview of the options for laboratory monitoring of the new oral anticoagulants (the direct Xa inhibitors rivaroxaban and apixaban and the direct thrombin inhibitor dabigatran), and selection of appropriate coagulation tests that can be used in clinical practice are presented.

• Klíčová slova
• laboratorní testy, test inhibice faktoru Xa, Rotachrom test - anti FXa, apixaban,
• MeSH
• antikoagulancia * krev   terapeutické užití   MeSH
• antithrombiny farmakokinetika   krev   MeSH
• aplikace orální * MeSH
• benzimidazoly farmakokinetika   krev   MeSH
• beta-alanin analogy a deriváty   farmakokinetika   krev   MeSH
• dabigatran MeSH
• faktor Xa analýza   antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   MeSH
• hemokoagulace účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   normy   MeSH
• morfoliny farmakokinetika   krev   MeSH
• protrombinový čas normy   MeSH
• pyrazoly farmakokinetika   krev   MeSH
• pyridony farmakokinetika   krev   MeSH
• reagenční diagnostické soupravy normy   využití   MeSH
• referenční hodnoty MeSH
• rivaroxaban MeSH
• thiofeny farmakokinetika   krev   MeSH
• trombinový čas normy   MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti * normy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• dabigatran exilát,
• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antithrombiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• beta-alanin analogy a deriváty   MeSH
• cévní mozková příhoda * prevence a kontrola   MeSH
• fibrilace síní * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• okluze ouška,
• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• antithrombiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• beta-alanin analogy a deriváty   MeSH
• cévní mozková příhoda * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• fibrilace síní * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hodnocení rizik statistika a číselné údaje   MeSH
• intrakraniální krvácení prevence a kontrola   MeSH
• ischemie mozku farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• síňové ouško chirurgie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• RE-LY, RELY-ABLE, RE-COVER, RE-MEDY, RE-SONATE,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antithrombiny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• benzimidazoly * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• beta-alanin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• embolie prevence a kontrola   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• žilní trombóza prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• RE-DUAL PCI, RE-CIRCUIT,
• MeSH
• antithrombiny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• beta-alanin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dabigatran MeSH
• katetrizační ablace MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• koronární angioplastika MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek přehledně seznamuje s možnostmi laboratorní kontroly nových přímých antikoagulancií rivaroxabanu, apixabanu a dabigatranu. Informaci o intenzitě antikoagulační aktivity rivaroxabanu může podat protrombinový čas, u dabigatranu má tuto výpovědní hodnotu aktivovaný parciální tromboplastinový test. Citlivější laboratorní metodou uplatňovanou při léčbě rivaroxabanem nebo apixabanem je vyšetření testu inhibice faktoru Xa, nejlépe s kalibrační plazmou se známými koncentracemi těchto léčiv. Pro určení aktuální koncentrace dabigatranu je vhodné použít tzv. kalibrovaný dilutovaný trombinový čas.

This article presents an overview of the laboratory monitoring of the new direct anticoagulants (NDA) rivaroxaban, apixaban and dabigatran. Information regarding the intensity of anticoagulant activity may be provided by the Prothrombin Time for rivaroxaban and Activated Partial Thromboplastin Test for dabigatran. A more sensitive test during treatment with rivaroxaban or apixaban involves the Xa inhibition assay, preferably using calibration plasma with known concentrations of the NDA. Use of the so-called calibrated diluted Thrombin Time is suitable for determining the actual concentration of dabigatran.

• Klíčová slova
• apixaban,
• MeSH
• antikoagulancia farmakokinetika   MeSH
• benzimidazoly farmakokinetika   MeSH
• beta-alanin analogy a deriváty   farmakokinetika   MeSH
• dabigatran MeSH
• faktor Xa antagonisté a inhibitory   MeSH
• fibrinolytika farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• hemokoagulace účinky léků   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny farmakokinetika   MeSH
• protrombinový čas MeSH
• pyrazoly farmakokinetika   MeSH
• pyridony farmakokinetika   MeSH
• rivaroxaban MeSH
• thiofeny farmakokinetika   MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH