Polihexanid je antiseptikum s širokým spektrem účinnosti proti bakteriím, kvasinkám a některým druhům hub. Jedná se o látku bezbarvou, netoxickou, která je tkáněmi velice dobře snášena a vzhledem k polymerní struktuře se nevstřebává. Hlavní uplatnění polihexanidu spočívá v léčbě ran. Článek informuje o vlastnostech a možnostech využití polihexanidu v přípravě léčivých přípravků v lékárnách. Pro přípravu léčiv je polihexanid ve formě 20% roztoku nově k dispozici jako farmaceutická substance. Kromě zahraničních standardizovaných receptur jsou v následujícím sdělení předloženy i receptury volné.

Polihexanide is an antiseptic agent with a broad spectrum of activity against bacteria, yeasts and some types of fungi. It is a colorless and non-toxic substance which is very well tolerated by tissues and is not absorbed due to its polymer structure. The main application of polihexanide is used in wound healing. This article informs about the properties and possibilities of using polihexanide in the extemporaneous preparation in the pharmacies. For the preparation of drugs, polihexanide as a 20% solution is newly available as a pharmaceutical substance. In addition to foreign standardized and non-standardized formulas are also presented in the following article.

• Klíčová slova
• NRF, polihexanid,
• MeSH
• antiinfekční látky lokální * terapeutické užití   MeSH
• biguanidy * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• dermatologické látky aplikace a dávkování   chemická syntéza   terapeutické užití   MeSH
• hojení ran účinky léků   MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• příprava léků metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Metformin is widely prescribed as a first-choice antihyperglycemic drug for treatment of type 2 diabetes mellitus, and recent epidemiological studies showed its utility also in cancer therapy. Although it is in use since the 1970s, its molecular target, either for antihyperglycemic or antineoplastic action, remains elusive. However, the body of the research on metformin effect oscillates around mitochondrial metabolism, including the function of oxidative phosphorylation (OXPHOS) apparatus. In this study, we focused on direct inhibitory mechanism of biguanides (metformin and phenformin) on OXPHOS complexes and its functional impact, using the model of isolated brown adipose tissue mitochondria. We demonstrate that biguanides nonspecifically target the activities of all respiratory chain dehydrogenases (mitochondrial NADH, succinate, and glycerophosphate dehydrogenases), but only at very high concentrations (10-2-10-1 M) that highly exceed cellular concentrations observed during the treatment. In addition, these concentrations of biguanides also trigger burst of reactive oxygen species production which, in combination with pleiotropic OXPHOS inhibition, can be toxic for the organism. We conclude that the beneficial effect of biguanides should probably be associated with subtler mechanism, different from the generalized inhibition of the respiratory chain.

• MeSH
• biguanidy farmakologie   MeSH
• fenformin farmakologie   MeSH
• glycerolfosfátdehydrogenasa metabolismus   MeSH
• hnědá tuková tkáň cytologie   MeSH
• hypoglykemika farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyselina jantarová metabolismus   MeSH
• membránový potenciál mitochondrií účinky léků   MeSH
• metformin farmakologie   MeSH
• mitochondrie účinky léků   metabolismus   MeSH
• oxidace-redukce účinky léků   MeSH
• peroxid vodíku farmakologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Fixní kombinace dapagliflozin/metformin spojuje výhody dvou perorálních antidiabetik s různým mechanismem účinku v léčbě pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Dapagliflozin je vysoce selektivní inhibitor glukózového transportéru SGLT2 v proximálním renálním tubulu, jeho podání vede ke snížení reabsorpce glukózy, ke zvýšení glykosurie a ke snížení hodnoty renálního prahu pro glukózu. Zvýšená glykosurie vede ke snížení glykemie. Druhá součást fixní kombinace – metformin – patří mezi biquanidy, snižuje endogenní hepatální produkci glukózy, střevní absorpci glukózy a zlepšuje inzulinovou senzitivitu zvýšením periferního vychytávání glukózy a jejího využití. Snižuje jak glykemii nalačno, tak postprandiální glykemii. Fixní kombinace obou látek přímo zasahuje do patofyziologie diabetu 2. typu a představuje účinnou léčbu ověřenou řadou klinických studií.

The fixed combination of dapagliflozin/metformin associates the advantages of two oral antidiabetic drugs with different mechanism of action in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Dapagliflozin is a highly selective sodium glucose transporter 2 inhibitor (SGLT2) in the proximal renal tubules, leading to decrease of glucose reabsorption, increase of urinary glucose excretion while lowering the renal threshold for glucose. Increased glucuresis leads to reduction of glycaemia. Metformin, the second integral part of the combination, ranks among the biquanides, acting by decreasing endogenous hepatic glucose production, decreasing intestinal absorption of glucose while improving insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake and utilisation. It reduces fasting and postprandial glycaemia. The fixed combination of both drugs directly impacts the pathophysiology of type 2 diabetes mellitus and represents an effective therapy, already proven by a whole line of clinical studies.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• algoritmy MeSH
• biguanidy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• glifloziny MeSH
• glykovaný hemoglobin MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krevní glukóza MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metformin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• postprandiální období MeSH
• proximální tubuly ledvin účinky léků   MeSH
• renální glykosurie MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

In this study, we focused on an analysis of biguanides effects on mitochondrial enzyme activities, mitochondrial membrane potential and membrane permeability transition pore function. We used phenformin, which is more efficient than metformin, and evaluated its effect on rat liver mitochondria and isolated hepatocytes. In contrast to previously published data, we found that phenformin, after a 5 min pre-incubation, dose-dependently inhibits not only mitochondrial complex I but also complex II and IV activity in isolated mitochondria. The enzymes complexes inhibition is paralleled by the decreased respiratory control index and mitochondrial membrane potential. Direct measurements of mitochondrial swelling revealed that phenformin increases the resistance of the permeability transition pore to Ca(2+) ions. Our data might be in agreement with the hypothesis of Schäfer (1976) that binding of biguanides to membrane phospholipids alters membrane properties in a non-specific manner and, subsequently, different enzyme activities are modified via lipid phase. However, our measurements of anisotropy of fluorescence of hydrophobic membrane probe diphenylhexatriene have not shown a measurable effect of membrane fluidity with the 1 mM concentration of phenformin that strongly inhibited complex I activity. Our data therefore suggest that biguanides could be considered as agents with high efficacy but low specifity.

• MeSH
• biguanidy farmakologie   MeSH
• fenformin farmakologie   MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   MeSH
• jaterní mitochondrie účinky léků   enzymologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• metformin farmakologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• respirační komplex I antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• respirační komplex II antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• respirační komplex IV antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• autoimunitní nemoci dějiny   diagnóza   metabolismus   MeSH
• biguanidy dějiny   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biomedicínské technologie * dějiny   metody   trendy   MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny lékařství MeSH
• diabetické nefropatie dějiny   diagnóza   komplikace   MeSH
• hypoglykemika * dějiny   terapeutické užití   MeSH
• inkretiny dějiny   terapeutické užití   MeSH
• inzulin analogy a deriváty   dějiny   terapeutické užití   MeSH
• komplikace diabetu diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• konformace proteinů účinky léků   MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• objevování léků * dějiny   metody   MeSH
• protaminy dějiny   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• radioimunoanalýza dějiny   metody   využití   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny dějiny   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• historické články MeSH

Prevalence diabetes mellitus 2. typu v současné době stoupá ve všech vyspělých zemích světa včetně České republiky. Zároveň se zvyšuje výskyt chronických komplikací, kam patří mikrovaskulární a makrovaskulární komplikace, které jsou u diabetiků hlavní příčinou úmrtí. Pokud jim chceme předcházet, musíme diabetes mellitus včas diagnostikovat a především včas léčit. Základním lékem je metformin, který by měl být podáván prakticky všem pacientům s prediabetem a diabetem 2. typu. Výjimkou jsou gastrointestinální vedlejší účinky nebo zhoršení renálních funkcí. Vzhledem k tomu, že diabetici jsou ohroženi zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, je třeba stále připomínat dobře doložené pozitivní kardiovaskulární účinky metforminu.

The prevalence of type 2 diabetes mellitus is currently rising in all developed countries, including the Czech Republic. The incidence of chronic complications is also on the increase. These include microvascular and macrovascu/ar complications that in patients with diabetes are the leading cause of death. To prevent these, we must diagnose diabetes early on and above all institute timely treatment. Metformin is the principle drug used in such treatment and it should be administered to all patients with type 2 diabetes mellitus and pre-diabetes. The only exception to this involves patients with gastrointestinal side effects or impaired renal function. As diabetics are at increased risk of cardiovascular disease, it is necessary to keep in mind the well documented positive cardiovascular effects of metformin.

• Klíčová slova
• kardiovaskulární komplikace, inzulinová sekretagoga, cévní komplikace,
• MeSH
• alfa-glukosidasy terapeutické užití   MeSH
• algoritmy MeSH
• aplikace orální * MeSH
• biguanidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * epidemiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• diabetes mellitus diagnóza   patofyziologie   MeSH
• farmakoterapie normy   MeSH
• hypoglykemika * aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory glykosidových hydrolas MeSH
• inkretiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inzulin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• metformin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• riziko MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Přístup k léčbě diabetu 2. typu se v posledních letech výrazně změnil. Základem léčby jsou i nadále nefarmakologická opatření – dieta a změna životního stylu diabetika. Současně je nutná i včasná farmakologická léčba, kterou obvykle zahajujeme již v čase diagnózy diabetu. K dispozici jsou nové skupiny antidiabetických léků, ovlivňující různé patogenetické mechanizmy, což umožňuje individualizovat léčbu specifickým potřebám diabetika.

• MeSH
• akarbóza farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biguanidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• glukagon analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 terapeutické užití   MeSH
• inzulin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Diabetes mellitus 2. typu je v dnešní době jedním z chronických onemocnění spojených se stále se zvyšující prevalencí i incidencí, s čímž jsou spojeny i nebývale vysoké náklady. V léčbě se uplatňuje mimo jiné řada látek ze skupiny perorálních antidiabetik. Autoři tohoto článku se snaží podat co možná nejucelenější přehled dnes běžně užívaných látek a dovolují si poukázat i na možné budoucí cesty, kterými se bude vývoj antidiabetik ubírat.

Diabetes mellitus type 2 is a chronic disease with continuously increasing prevalence and incidence. This is associated with an immense burden in both health and social system. There are many drugs used in the therapy, among others oral antidiabetics. The authors try to summarize the most frequently used drugs as well as they show the possible future ways of development of substances with innovative mechanism of action.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• biguanidy aplikace a dávkování   farmakologie   kontraindikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 terapeutické užití   MeSH
• isoindoly terapeutické užití   MeSH
• karbamáty terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• piperidiny terapeutické užití   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny antagonisté a inhibitory   farmakologie   kontraindikace   MeSH
• thiazolidindiony aplikace a dávkování   farmakologie   kontraindikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• akarbóza aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• alfa-glukosidasy terapeutické užití   MeSH
• biguanidy aplikace a dávkování   farmakologie   kontraindikace   MeSH
• cyklobutany škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory glykosidových hydrolas MeSH
• karbamáty škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• laktony terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lipasa škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• metformin aplikace a dávkování   farmakologie   kontraindikace   MeSH
• obezita farmakoterapie   MeSH
• piperidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• postprandiální období účinky léků   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• thiazolidindiony aplikace a dávkování   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Perorální antidiabetika (PAD) jsou indikována pro léčbu diabetes mellitus 2. typu (DM 2. typu). DM 2. typu je heterogenní onemocnění, na jehož vzniku se podílejí vlivy genetické i vlivy vnějšího prostředí. Manifestuje se u osob, které mají geneticky danou sníženou citlivost periferních tkání na inzulin – inzulinovou rezistenci (IR) a současně geneticky predeterminovanou určitou kapacitu B-buněk produkovat inzulin. Pokud produkce inzulinu nepokryje nároky IR, vznikne inzulinová deficience (ID). Důsledkem kombinace obou faktorů IR a ID je relativní nedostatek inzulinu a hyperglykemie. DM 2. typu se v čase vyvíjí, z počátečního stadia s převahou IR přechází do stadia s dominující ID. Stupeň zachované vlastní sekrece inzulinu zjistíme vyšetřením hladiny C-peptidu.

• MeSH
• alfa-glukosidasy MeSH
• aplikace orální MeSH
• biguanidy farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory glykosidových hydrolas MeSH
• lidé MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   MeSH
• thiazolidindiony klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH