V histologických vzorcích resekátu ledvin 104 pacientů se světiobuněčným karcinomem ledvin byla retrospektivně imunofluorescenčně vyšetřena frekvence výskytu primárních řasinek. Ostatní parametry byly vyšetřeny imunohistochemicky. Medián celkového přežití (overall survival, OS) byl signifikantně delší u pacientů s nižší frekvencí výskytu primárních řasinek (< 0,002) než u pacientů s vyšší frekvencí primárních řasinek (> 0,002) (p < 0,001). Medián OS byl signifikantně delší u pacientů s nižší expresí (< 25 %) CD8+ TIL (tumor infiltrující lymfocyty) v porovnání s pacienty s vyšší expresí (> 25 %) CD8+ TIL (p = 0,006). Medián OS byl signifikantně delší u pacientů s nižší expresí (< 25 %) PD-1 (receptor programované buněčné smrti 1) než u pacientů s vyšší expresí (> 25 %) PD-1 (p = 0,006). Tato studie poskytuje data o prognostickém významu primárních řasinek ve vztahu k vybraným parametrům nádorového mikroprostředí světlobuněčného karcinomu ledvin.
The presence of primary cilia, programmed cell death protein-1 receptor (PD-1) expression and intraepithelial CD8+ TIL (tumor infiltrating lymphocytes) expression were retrospectively evaluated in tumor tissue blocks of the resected specimens of the kidney in 104 patients with clear cell renal cell carcinoma. Median overall survival (OS) was significantly longer in patients with lower frequency of primary cilia (<0.002) than in patients with higher frequency of primary cilia (>0.002) (p<0.001). Median OS was significantly longer in patients with lower (<25%) CD8+ TIL expression than in patients with higher (>25%) CD8+ TIL expression (p=0.006). Median OS was significantly longer in patients with lower (<25%) PD-1 expression than in patients with higher (>25%) PD-1 expression (p=0.006). The present study provides the first data on the potential association and combined prognostic significance of frequency of primary cilia, CD8+ TIL expression and PD-1 expression in patients with clear cell renal cell carcinoma.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antigeny CD279 MeSH
- cilie * patologie MeSH
- fluorescenční mikroskopie metody MeSH
- karcinom z renálních buněk * patologie ultrastruktura MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikrotubuly patologie MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- nefrektomie MeSH
- prognóza MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- proteiny hedgehog fyziologie MeSH
- senioři MeSH
- tumor infiltrující lymfocyty patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Only a few cases of sarcomatoid renal cell carcinomas (RCCs) with squamous differentiation have been published. We present 2 RCCs exhibiting a hitherto not reported biphasic neoplastic cell population exhibiting a predominantly alveolar architecture where squamoid differentiation was identified in one of the neoplastic cell populations. None of the tumors showed chromophobe features or any evidence of sarcomatoid transformation. The tumors arose in 2 adult patients and were characterized by routine histology, immunohistochemistry, ultrastructure, array comparative genomic hybridization, confirmatory fluorescent in situ hybridization, and loss of heterozygosity analysis. Tumors measured 3 and 4 cm and were located within the renal parenchyma and had no pelvicalyceal connection. Both tumors were composed of a distinctly dual-cell population. The larger tumor cells displayed squamoid features and formed round well-demarcated solid alveolated islands that, in large parts, were surrounded by a smaller neoplastic cell component. The squamoid cells were immunoreactive for cytokeratins (CKs) (AE1-AE3, Cam 5.2, CK5/6, CK7, and CK20), epithelial membrane antigen, racemase/AMACR, and carboanhydrase IX (in 1 case focally). The small cell population was positive for CK7, epithelial membrane antigen, and racemase/AMACR, whereas CK20, AE1-3, and carboanhydrase IX were negative. CD10 was focally positive in the large squamoid cells in 1 case. Cathepsin K, E-cadherin, and CD117 displayed focal positivity in 1 case. Vimentin, RCC marker, parvalbumin, S100 protein, S100 A1, p63, p53, CDX2, uroplakin III, HMB45, TFE3, WT1, synaptophysin, chromogranin A, thyroglobulin, and TTF1 were negative. The proliferative activity (Ki-67) was low (1%) in the small cell component in both cases, whereas the large neoplastic tumor cells displayed a significantly higher proliferation (20%-35%). Ultrastructurally, desmosomes and tonofilaments were identified in the large tumor cells, confirming squamoid differentiation in a subset of tumor cells. Array comparative genomic hybridization of 1 analyzable case (confirmed with fluorescent in situ hybridization and loss of heterozygosity analysis) revealed partial or complete losses of chromosomes 2, 5, 6, 9, 12, 15, 16, 17, 18 and 22, (including biallelic loss of CDKN2A locus) and partial gains of chromosomes 1, 5, 11, 12 and 13. Follow-up at 6 years showed no recurrence or metastasis in 1 patient. The other (male) patients had a subcutaneous metastasis at presentation, but during a 1-year follow-up no evidence of recurrence or further metastatic events have been documented. Our data indicate that biphasic alveolosquamoid renal carcinoma is a unique and distinctive tumor. The large squamoid and small tumor cells have overlapping but still distinctive immunohistochemical patterns of protein expression. Multiple chromosomal aberrations were identified, some of them located in regions with known tumor suppressor genes and oncogenes.
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- imunohistochemie MeSH
- karcinom z renálních buněk genetika metabolismus patologie ultrastruktura MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery metabolismus MeSH
- nádory ledvin genetika metabolismus patologie ultrastruktura MeSH
- následné studie MeSH
- senioři MeSH
- srovnávací genomová hybridizace MeSH
- ztráta heterozygozity MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- dospělí MeSH
- elektronová mikroskopie MeSH
- imunohistochemie metody MeSH
- karcinom z renálních buněk klasifikace komplikace metabolismus patologie ultrastruktura MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické metastázy patologie MeSH
- nádory ledvin komplikace metabolismus patologie MeSH
- nefrolitiáza MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
