Autoři předkládají kazuistiku netradičního výskytu metastázy mucinózního adenokarcinomu tlustého střeva u pacienta ve varleti.

The authors present a case report of an unusual occurence of mucinous adenocarcinoma metastasis of the colon in the testis of a patient.

• MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   klasifikace   komplikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   patologie   MeSH
• mucinózní adenokarcinom diagnóza   patologie   MeSH
• orchiektomie metody   MeSH
• senioři MeSH
• testikulární nádory * diagnóza   sekundární   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• diagnostické techniky gastrointestinální klasifikace   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• gastrointestinální endoskopie klasifikace   metody   MeSH
• kolorektální nádory * chirurgie   diagnóza   epidemiologie   klasifikace   patofyziologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory rekta terapie   MeSH
• nádory tračníku chirurgie   diagnostické zobrazování   farmakoterapie   terapie   MeSH
• screeningové diagnostické programy MeSH
• staging nádorů klasifikace   metody   MeSH
• terciární prevence klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Mikrosatelitní nestabilita (microsatellite instability, MSI) je fenotypický znak kolorektálních karcinomů (colorectal carcinoma, CRCA) vznikajících na podkladě Lynchova syndromu a fenotypický znak cca 10-15 % sporadických CRCA. Genetický podklad spočívá v mutaci genů kódujících opravy DNA typu „mismatch repair", porucha se také označuje dMMR (deficient mismatch repair). Prognostický význam dMMR je nejistý, často ale dMMR souvisí s mutací BRAF, což pak je faktor jednoznačně prognosticky negativní. Biologické vlastnosti dMMR/MSI-high CRCA zahrnují výrazný lymfocytární infiltrát, dominantní peritoneální šíření, ale nízký metastatický potenciál, špatnou diferenciaci a negativní prediktivní význam pro chemoterapii fluorovanými pyrimidiny. Rostoucí využití biomarkerů umožňuje typizovat CRCA do čtyř základních typů - konsenzuální molekulární subtypy (consensus molecular subtypes, CMS), z nichž první „CMS1 - imunitní" zahrnuje právě dMMR a v mikroskopickém obraze je typický lymfocytárním infiltrátem. Právě u CMS1 lze predikovat dobrou odpověď na imunoterapii protilátkami proti receptoru programované buněčné smrti 1 (programmed cell death 1, PD-1), ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1), cytotoxickému antigenu 4 asociovanému s T lymfocyty (cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4, CTLA-4). Inhibitory PD-1, nivolumab a pembrolizumab, již získaly u dMMR CRCA oprávnění k použití. Studie CheckMate 142 je koncipována s cílem určit účinnost nivolumabu samotného nebo v kombinaci s dalšími přípravky u pokročilého CRCA, zejména dMMR CRCA, ale také u dalších typů. Uspořádání studie je poměrně složité, experimentální léčba se stratifikuje do šesti separátních kohort, každá má oddělená výběrová kritéria. Společné kritérium je pokročilé onemocnění metastazující nebo relabující bez možnosti řešení chirurgickým výkonem. Ve všech kohortách je také společný primární sledovaný parametr, a to hodnocení léčebné odpovědi včetně doby trvání odpovědi. Ukončení studie s plánovaným počtem 340 probandů je připravováno na rok 2022, nicméně již byly publikovány některé výsledky: nivolumab v monoterapii u 74 nemocných s dMMR CRCA s progresí po chemoterapii nebo při intoleranci chemoterapie dosahuje kontroly onemocnění (disease control rate, DCR) u 63 %, kompletní regrese (complete regression, CR) u 2,7 %, parciální regrese (partial regression, PR) u 29,7 % pacientů. Medián doby trvání odpovědi není dosažen, medián přežití není dosažen. Tolerance je dobrá, toxicita stupně 3 a 4 je ojedinělá, pod 2 %; nivolumab v kombinaci s ipilimumabem u 119 nemocných s dMMR CRCA s progresí po chemoterapii nebo při intoleranci chemoterapie dosahuje DCR u 80 %, CR u 3,4 %, PR u 51,3 %. Medián doby trvání odpovědi není dosažen, medián přežití není dosažen. Tolerance je dobrá, toxicita stupně 3 a 4 ojedinělá, do 2 %; nivolumab v kombinaci s ipilimumabem u 45 nemocných s dMMR CRCA jako terapie první řady (bez předchozí chemoterapie) dosahuje DCR u 84 %, CR u 7 %, PR u 53 %. Medián doby trvání odpovědi není dosažen, medián přežití není dosažen. Tolerance je hodnocena jako dobrá, toxicita stupně 3-4 se vyskytuje ve 20 %. Ve všech třech referovaných kohortách je účinek léčby nezávislý na expresi PD-L1, mutaci BRAF a KRAS a okolnosti Lynchova syndromu. Takto prezentovaná účinnost imunoterapie je evidentně lepší než účinnost dosud standardní léčby, chemoterapie v kombinaci s blokátory receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) nebo blokátory angiogeneze. Odpověď je dlouhodobá při únosné toleranci. Výsledky studie CheckMate 142 mohou být podkladem pro změnu standardu. Naproti tomu zůstává řada otázek, které částečně ještě může zodpovědět pokračování studie. Není stále jasné, jaký benefit přináší kombinovaná imunoterapie oproti monoterapii, zejména z aspektu určité „nekonečnosti" terapie. Hlavní otázka ale je, jaký benefit může přinést imunoterapie u dalších typů CRCA, mimo CMS1, resp. mimo dMMR. Dosud dosažené výsledky studie CheckMate 142 jsou sice excelentní a pravděpodobně změní standardní postupy, ale vztahují se pouze na minoritní skupinu nemocných, byť s horší prognózou.

Microsatellite instability (MSI) is a phenotypic sign of colorectal cancer (CRCA) associated with Lynch syndrome or with ca 10-15% sporadic CRCA. MSI results of “DNA mismatch repair” genes mutation, therefore it is referred to as “dMMR” - deficient mismatch repair. Prognostic significance of dMMR is uncertain however dMMR is frequently linked to BRAF mutation, which acts as unequivocally negative prognostic factor. The biologic signs of dMMR/MSI-high CRCA include a rich lymphocyte infiltration, dominant peritoneal seeding, however a low metastatic potential, poor differentiation and negative prognostic power for fluoropyrimidine chemotherapy. The growing role of biomarker use allows to establish four basic types of CRCA (consensual molecular subtypes, CMS). The first of them, “CMS1 - immune” includes dMMR and the above mentioned lymphocyte infiltration belongs to its typical microscopic appearance. It is CMS1, for which a good response to immunotherapy anti-programmed cell death 1 (anti-PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (anti-PD-LI) and anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (anti-CTLA-4) may be predicted. PD-1 inhibitors, nivolumab and pembrolizumab have been approved for dMMR CRCA treatment. The primary objective of CheckMate 142 trial is the efficacy of nivolumab alone or in combination with other agents for the advanced CRCA, mainly but not exclusively dMMR. The trial design is rather complicated, the experimental treatment is stratified to six separate cohorts, each employing separate inclusion criteria. A common criterion is advanced disease metastatic or relapsing without an option of surgical treatment. There is a common primary objective for all cohorts - response rate, including response duration. The trial completion is planned for 2022 with planned number of 340 subjects. Some results have already been published: nivolumab monotherapy in 74 patients with dMMR CRCA who had progressed on or after chemotherapy or have been intolerant of chemotherapy. The disease control rate (DCR) is 63%, complete regression (CR) 2,7%, partial regression (PR) 29,7%. Median of response duration is not reached, median survival not reached. There is a good tolerance, toxicity grade 3-4 rare, below 2%; nivolumab in combination with ipilimumab in 119 patients with dMMR CRCA who had progressed on or after chemotherapy or have been intolerant of chemotherapy. The DCR is 80%, CR 3,4%, PR 51,3%. Median of response duration is not reached, median survival not reached. There is a good tolerance, toxicity grade 3-4 rare, up to 2%; nivolumab in combination with ipilimumab in 45 chemotherapy naive patients with dMMR CRCA as first line therapy. The DCR is 84%, CR 7%, PR 53%. Median of response duration is not reached, median survival not reached. The tolerance is still found acceptable, grade 3-4 20%. The treatment is independent of PD-L1 expression, BRAF or KRAS mutation and clinical history of Lynch syndrome in all three referred cohorts. The presented efficacy is apparently better compared to standard treatment, chemotherapy combined with EGFR inhibitors or antiangiogenic agents. The response is durable with an acceptable tolerance. The results of CheckMate 142 trial have a standard changing potential. However there remains a number of questions, some of them may be answered by the ongoing trial. It is still questionable what benefit the combination brings compared to monotherapy, taking in account a certain “infinity” of immunotherapy. Next there is a crucial question what benefit the immunotherapy will provide for other types of CRCA, except CMS1, dMMR respectively. Despite the results of CheckMate 142 trial are excellent and presumably will change standard, they are related to only a minor though poor prognosis group of patients.

• Klíčová slova
• studie CheckMate 142,
• MeSH
• ipilimumab terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   klasifikace   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• oprava chybného párování bází DNA genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• kolorektální chirurgie metody   MeSH
• kolorektální nádory * epidemiologie   klasifikace   patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• screeningové diagnostické programy MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Colorectal cancer (CRC) is a heterogeneous disease that includes both hereditary and sporadic types of tumors. Tumor initiation and growth is driven by mutational or epigenetic changes that alter the function or expression of multiple genes. The genes predominantly encode components of various intracellular signaling cascades. In this review, we present mouse intestinal cancer models that include alterations in the Wnt, Hippo, p53, epidermal growth factor (EGF), and transforming growth factor β (TGFβ) pathways; models of impaired DNA mismatch repair and chemically induced tumorigenesis are included. Based on their molecular biology characteristics and mutational and epigenetic status, human colorectal carcinomas were divided into four so-called consensus molecular subtype (CMS) groups. It was shown subsequently that the CMS classification system could be applied to various cell lines derived from intestinal tumors and tumor-derived organoids. Although the CMS system facilitates characterization of human CRC, individual mouse models were not assigned to some of the CMS groups. Thus, we also indicate the possible assignment of described animal models to the CMS group. This might be helpful for selection of a suitable mouse strain to study a particular type of CRC.

• MeSH
• epidermální růstový faktor genetika   MeSH
• geny p53 genetika   MeSH
• karcinogeneze genetika   MeSH
• kolorektální nádory klasifikace   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• nádorová transformace buněk genetika   MeSH
• nádory tračníku genetika   MeSH
• oprava chybného párování bází DNA genetika   MeSH
• protein-serin-threoninkinasy genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů genetika   MeSH
• signální dráha Wnt genetika   MeSH
• transformující růstový faktor beta genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Význam tumor infiltrujících lymfocytů (tumor-infiltrating lymphocytes, TIL) a jejich vztah k prognóze nemocných byl rozsáhle studován u celé řady malignit. Výsledky metaanalýz poukazují především na pozitivní vliv lymfocytární infiltrace na celkovou dobu přežití a též na možnost predikce odpovědi na léčbu imunoterapií u pacientů se stanovenou denzitou lymfocytárního infiltrátu v nádoru. Nejde však jen o zastoupení buněk, ale i o jejich funkční vlastnosti vyjádřené expresí povrchových i intracelulárních znaků. Potenciál TIL je zřejmý. Podaří-li se vytvoření jednotných guidelines pro měření a interpretaci TIL v nádoru, získáme účinný nástroj pro rozhodování v rámci terapeutického algoritmu.

The role of the tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) and its relationship to prognosis has been extensively studied in multiple cancers. Systematic reviews and meta-analysis have shown a positive correlation between the lymphocyte infiltration and the overall survival (OS) and also have revealed the possibility of predicting therapeutic response to immunotherapy by evaluating the lymphocyte density in the tumor. However, the presence of tumor infiltrating lymphocytes must be described together with the functional features and the phenotypic patterns of the cells. The potential of TIL is evident and therefore, establishing systematic guidelines for evaluation and interpretation of TIL may provide a powerful tool in predicting the survival of the patient and selecting an optimal therapeutic approach.

• MeSH
• buňky NK klasifikace   účinky léků   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty * klasifikace   účinky léků   MeSH
• imunoterapie metody   trendy   MeSH
• kolorektální nádory klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• melanom klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory jater klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• nádory prsu klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• nádory vaječníků klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• nádory žaludku klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• prognóza * MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty * klasifikace   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoradioterapie metody   MeSH
• adjuvantní radioterapie metody   MeSH
• capecitabinum aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• dávka záření MeSH
• kolorektální nádory * chirurgie   klasifikace   radioterapie   MeSH
• lidé MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• pravostranné karcinomy, levostranné karcinomy, lokalizace tumoru,
• MeSH
• geny erbB-1 MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• kolorektální nádory * klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mutace MeSH
• prognóza MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kolorektální karcinom je velmi heterogenní skupinou onemocnění. Současné možnosti molekulárně biologických metod často odhalují mutace, jejichž význam však teprve poznáváme. Některé z těchto změn se již podařilo implementovat do běžné praxe, např. testování mutací genů KRAS/NRAS či BRAF, které mají pro pacienta s tímto onemocněním prognostický a/nebo prediktivní význam a ovlivňují jeho další léčbu. Jednou z takových detekovatelných změn je i mikrosatelitová nestabilita tumoru. Pomáhá nám nejen při rozhodování o adjuvantní léčbě chemoterapií, ale nabývá stále více na významu i s příchodem léčiv ovlivňujících imunitní systém.

Colorectal carcinoma is heterogenous disease. Methods of molecular testing reveals new alterations, often without better understanding. However, some of these molecular tests, such as KRAS/NRAS or BRAF mutations, are already projected into daily practice. Microsatellite instability represents one of these detectable changes. Nor it helps us to decide on adjuvant chemotherapy, but it is increasingly important with the advent of drugs that affect the immune system.

• MeSH
• kolorektální nádory * genetika   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• mikrosatelitní nestabilita * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH