Tigecycline is unique glycylcycline class of semisynthetic antimicrobial agents developed for the treatment of polymicrobial infections caused by multidrug-resistant Gram-positive and Gram-negative pathogens. Tigecycline evades the main tetracycline resistance genetic mechanisms, such as tetracycline-specific efflux pump acquisition and ribosomal protection, via the addition of a glycyclamide moiety to the 9-position of minocycline. The use of the parenteral form of tigecycline is approved for complicated skin and skin structure infections (excluding diabetes foot infection), complicated intra-abdominal infections, and community-acquired bacterial pneumonia in adults. New evidence also suggests the effectiveness of tigecycline for the treatment of severe Clostridioides difficile infections. Tigecycline showed in vitro susceptibility to Coxiella spp., Rickettsia spp., and multidrug-resistant Neisseria gonnorrhoeae strains which indicate the possible use of tigecycline in the treatment of infections caused by these pathogens. Except for intrinsic, or often reported resistance in some Gram-negatives, tigecycline is effective against a wide range of multidrug-resistant nosocomial pathogens. Herein, we summarize the currently available data on tigecycline pharmacokinetics and pharmacodynamics, its mechanism of action, the epidemiology of tigecycline resistance, and its clinical effectiveness.
- MeSH
- antibakteriální látky * farmakologie terapeutické užití MeSH
- infekce získané v komunitě * mikrobiologie MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- minocyklin farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- tigecyklin farmakologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- celulitis farmakoterapie MeSH
- febrilní neutropenie * chemicky indukované komplikace MeSH
- hematologické nádory farmakoterapie komplikace MeSH
- Hodgkinova nemoc * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- minocyklin * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- mnohočetná bakteriální léková rezistence * MeSH
- pneumonie farmakoterapie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- renální insuficience prevence a kontrola MeSH
- rezistence na tetracyklin účinky léků MeSH
- senioři MeSH
- septický šok chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Článek přináší souhrn nových informací o tigecyclinu jak z pohledu indikací a dávkování, tak i se zaměřením na laboratorní testování citlivosti bakteriálních izolátů k němu.
The article provides a summary of new information about tigecycline both in terms of indications and dosage, as well as in terms of laboratory sensitivity testing of bacterial isolates to the agent.
- Klíčová slova
- tigecyclin,
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- břišní dutina patologie MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- infekce měkkých tkání * farmakoterapie MeSH
- infekce farmakoterapie MeSH
- infekční nemoci kůže * farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- minocyklin * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- mnohočetná bakteriální léková rezistence účinky léků MeSH
- pneumonie farmakoterapie MeSH
- pozorovací studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- aminoglykosidy terapeutické užití MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- bakteriální pneumonie * farmakoterapie MeSH
- Burkholderia cepacia účinky léků MeSH
- dospělí MeSH
- hematologické nádory * imunologie komplikace MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- infekce dýchací soustavy farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- minocyklin * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- Proteus účinky léků MeSH
- Pseudomonas aeruginosa účinky léků MeSH
- sepse farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Glycylcykliny vznikly odvozením od chemické struktury tetracyklinů. Jejich uvedení do klinické praxe způsobilo zvýšený zájem i o informace týkající se skupiny tetracyklinů všeobecně. První generace tetracyklinů je méně lipofilní a většina látek je obvykle k dispozici pouze v perorální lékové formě s výjimkou rolitetracyclinu. Absorbce je značně rozdílná a nekompletní, většinou v rozmezí 25 až 60 %, u tetracyklinů 77-88 %. Většina tetracyklinů této skupiny není metabolizována, pouze tetracyklin je z 5 % metabolizován na méně aktivní metabolit. Renální eliminace je nejčastější eliminační cestou. Druhá generace tetracyklinů je 3x až 5x lipofilnější, což je předpokladem pro lepší penetraci do tkání. Její hlavní představitel doxycyklin má biologickou dostupnost více než 80 %. Dosahuje 10-25x vyšší koncentrace ve žluči než v séru. Vysoké jsou i koncentrace v ledvinách, játrech a střevu. Zčásti podléhá inaktivací v játrech. Eliminuje se ze 40 % ledvinami do moči, ale zejména se vylučuje žlučí do stolice. Tigecyklin se podává intravenózně. Vykazuje dobrý průnik do tkání a to zejména do kostí, kůže, jater a plic. Méně než 20 % tigecyklinu je před eliminací metabolizováno. Primárně se vylučuje žlučí do stolice v nezměněné formě a z malé části ve formě metabolitů. Sekundárními eliminačními cestami jsou glukuronidace a renální exkrece.
Glycylcyclines were derived from the chemical structure of tetracyclines. After they started to be used in clinical practice, tetracycline group came into focus as a whole. First-generation tetracyclines feature low lipophilia and they are usually available in peroral form only, except rolitetracycline. Moreover, their absorption is highly variable and incomplete, ranging usually from 25 % to 60 % (absorption of tetracycline ranges from 77 % to 88 %). The majority of first-generation tetracyclines are not metabolized (though 5 % of tetracycline is metabolized to a less active metabolite). Instead, they are most often eliminated by renal excretion. Second-generation tetracyclines are 3 to 5 times more lipophilic, which enhances their tissue penetration. Doxycycline, the most common member of this group, features more than 80 % bioavailability. Bile concentration of doxycycline is 10 to 25 times higher as compared with its serum concentration. High concentrations of doxycycline are found also in kidneys, liver and bowel. Primarily, doxycycline is excreted in bile to feces. Part of doxycycline is inactivated in the liver and 40 % of it is excreted by kidneys in urine. Tigecycline is administered intravenously and it shows high tissue penetration, especially in bones, skin, liver and lungs. Less than 20 % of tigecycline is metabolized before it is excreted. Primarily, it is eliminated by biliary/fecal excretion in unchanged form. Small part of tigecycline is eliminated as metabolites. Secondary routes of elimination are glucuronidation and renal excretion.
Glycylcykliny jsou novou skupinou antibiotik odvozených od minocyklinu. Tato tetracyklinová analoga jsou specificky syntezována tak, aby překonala mechanizmy tetracyklinové rezistence, zejména eflux a změnu ribozomu. V současné době je jediným glycylcyklinovým antibiotikem zavedeným v klinické praxi tigecyklin. Tigecyklin je širokospektré bakteriostatické parenterálně aplikované antibiotikum účinné proti grampozitivním, gramnegativním a anaerobním patogenům včetně multirezistentních kmenů. Není účinný proti pseudomonádám a proteům. Podává se pomalou intravenózní infuzí v nasycovací dávce 100 mg, následované 50 mg každých 12 hodin. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení. Tigecyklin je registrován pro léčbu komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání a intraabdominálních infekcí.
Glycylcyclines are a new class of antibiotics derived from minocycline. These tetracycline analogues are specifically designed to overcome mechanisms of tetracycline resistance, namely resistance mediated by acquired efflux pumps and/or ribosomal protection. Presently, tigecycline is the only glycylcycline antibiotic for clinical use. Tigecycline is a broad-spectrum bacteriostatic parenteral agent active against many Gram-positive bacteria, Gram-negative bacteria and anaerobes, including activity against multidrugresistant strains. It has no activity against Pseudomonas spp. or Proteus spp. It is given by slow intravenous infusion?– single dose of 100?mg is given first, followed by 50?mg every twelve hours. The most common side effects of tigecycline are diarrhea, nausea and vomiting. The drug is licenced for the treatment of complicated skin and soft tissue as well as intra-abdominal infections.
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- antibiotická rezistence MeSH
- financování organizované MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- minocyklin analogy a deriváty farmakokinetika farmakologie MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Nozokomiální nákazy způsobené rezistentními mikroorganismy zvyšují náklady na léčbu i počet úmrtí pacientů a jsou závažným problémem všech zdravotních systémů. Tigecyklin je nové širokospektré antibiotikum ze skupiny glycylcyklinů, semisyntetických derivátů tetracyklinů, které se vyznačuje účinností na problémové vysoce rezistentní grampozitivní i gramnegativní mikroorganismy. Zkušenosti s podáváním tigecyklinu jsou zatím omezeny, nejvíc klinických studií bylo provedeno u pacientů s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání a s komplikovanými nitrobřišními infekcemi. Tigecyklin je novým alternativním antibakteriálním agens pro pacienty, u nichž je v anamnéze zjištěna alergie na léčbu b-laktamovými antibiotiky nebo jsou-li dosud používaná antibiotika pro ně toxická.
Nosocomial infections caused by resistant microorganisms increase the cost of the treatment as well as the death rate and are a serious problem in all health care systems. Tigecycline is a new broad spectrum antibiotic, a member of the class of glycylcyclines, semisynthetic tetracycline derivatives. It is effective against problematic highly resistant Gram-positive and Gram-negative microorganisms. Only limited experience has been gained with tigecycline and most clinical trials were conducted in patients with complicated skin and soft tissue infections and complicated intraabdominal infections. Tigecycline is a new alternative antibacterial agent for patients with a history of allergy to beta-lactam antibiotics or in case of toxicity of other available antibiotics.
- Klíčová slova
- Tygacil,
- MeSH
- beta-laktamová rezistence MeSH
- infekce spojené se zdravotní péčí farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- minocyklin analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
