Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) used to have a dismal prognosis. We report the final results of HLH-94, the largest prospective diagnostic/therapeutic HLH study so far. The treatment includes immunosuppressive and cytotoxic therapy aiming at clinical remission, followed by HSCT in patients with familial, persistent, or recurrent disease. Altogether, 249 patients fulfilled inclusion criteria and started HLH-94 therapy (July 1994-December 2003); 227 (91%) were followed-up for ≥ 5 years. At 6.2 years median follow-up, estimated 5-year probability of survival was 54% ± 6%. Seventy-two patients (29%) died before HSCT, 64 within 1 year, 97% of whom had active disease. In 124 patients who underwent HSCT, 5-year survival was 66 ± 8%; tendency to increased survival (P = .064) in patients with nonactive disease at HSCT. Patients with familial disease had a 5-year survival of 50% ± 13%; none survived without HSCT. Patients deceased during the first 2 months more often had jaundice, edema, and elevated creatinine. Forty-nine patients (20%) were alive without signs of HLH activity and off-therapy > 1-year without HSCT; they presented at older age (P < .001), were more often female (P = .011), and less often had CNS disease (P < .001) or hepatomegaly (P = .007). To conclude, HLH-94 chemoimmunotherapy has considerably improved outcome in HLH. Collaborative efforts are needed to further reduce early mortality, HSCT-related mortality, and neurologic late effects.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• časové faktory MeSH
• cytotoxiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunoterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• klinické protokoly MeSH
• kojenec MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• lymfohistiocytóza hemofagocytární diagnóza   farmakoterapie   mortalita   terapie   MeSH
• mladiství MeSH
• následné studie MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) je vzácný, život ohrožující syndrom charakterizovaný excesivní aktivací imunitního systému s následným proinflamatorním stavem a multiorgánovým postižením. Nejčastěji je HLH popisována u pediatrických pacientů jako primární onemocnění způsobené mutací genů podílejících se na regulaci imunitní odpovědi. Stále častěji je však tato jednotka diagnostikována jako sekundární u dospělých pacientů, u kterých je způsobena aberantní imunitní odpovědí při virových či bakteriálních infekcích, malignitách s převahou lymfoproliferací a dále autoimunitních onemocněních. Včasná diagnostika a zahájení terapie jsou klíčové a výrazně zvyšují šanci na přežití. HLH se často manifestuje jako febrilní multisystémové onemocnění s nutností rozsáhlé diferenciální diagnostiky. Diagnóza HLH je definována kombinací klinických a laboratorních nálezů, případně průkazem specifické mutace. Základní mechanizmus terapie spočívá v přerušení aberantní imunitní odpovědi, a to destrukcí a potlačením funkce T-lymfocytů. Toho se nejčastěji dosahuje pomocí kortikosteroidů a etopozidu. V tomto přehledovém článku je sumarizován aktuální pohled na patofyziologii, diagnostiku a terapii HLH. Dále je prezentována kazuistika 22leté pacientky se sekundární HLH manifestovanou dominantně postižením plic s respiračním selháním charakteru syndromu náhlé dechové tísně.

Hemophagocytic lymfohistiocytosis (HLH) is rare, life-threatening condition, characterized by excessive activation of immune system with subsequent proinflammatory state resulting in multiorgan failure. Most frequently, it appears in infancy as a primary disorder caused by mutation of immune-regulatory genes. Increasingly, HLH is being diagnosed as a secondary – adult – form, which occurs as a result of aberrant immune response. Viral or bacterial systemic infections, malignancy with a predominance of lymphoproliferative disorders and autoimmune diseases are the most common triggers. Early diagnosis and initiation of therapy is crucial and increase the chance for recovery. HLH is usually presented as multisystem febrile illness, where an extensive differential diagnosis is needed. Diagnosis of HLH is defined by a combination of clinical and laboratory findings, eventually by a proof of specific mutation. The basic mechanism of therapy is an interruption of aberrant immune response by destruction and suppression of T-lymphocytes function. This is mostly achieved by corticosteroid and etoposide therapy. This review summarizes pathophysiology, diagnostics and therapy of HLH. Furthermore, a case-report of 22-years old patient with secondary HLH being manifested predominantly with acute respiratory failure is presented.

• Klíčová slova
• protokol HLH-94,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• biologické markery MeSH
• časná diagnóza MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• etoposid MeSH
• hormony kůry nadledvin terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• infekce MeSH
• lidé MeSH
• lymfohistiocytóza hemofagocytární * diagnóza   klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• multiorgánové selhání MeSH
• mutace MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• respirační insuficience komplikace   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• syndrom aktivovaných makrofágů MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH