Our research team will synthesise both priority compounds K203 and K027 (and reference asoxim and obidoxim) in sufficient volumes and supreme purity. Pharmacokinetics studies will set perspective therapeutic regimes (doses and rate of administration) and absorption gastrointestinal window. Bioavailability studies will determine biodistribution and effect / toxic exposition ratio in particular physiological systems. Investigation of motor functions of the upper gastrointestinal tract enables to evaluate possible therapeutic effect (against organophosphates poisoning) and possible side effects of acetylcholinesterase modulators to the gastrointestinal tract. The research team will use oesophageal impedance, pH-metry, high resolution manometry and electrogastrography. This is a priority and high impact society project.

Řešitelský kolektiv bude syntetizovat obě originální látky K203 a K027 (a referenční asoxim, obidoxim) v dostatečném množství pro experimentální použití u prasat (celkem 14 skupin po 6 zvířatech). Pro ověření čistoty těchto látek bude užito standardních analytických technik. Etapa farmakokinetiky stanoví perspektivní terapeutické režimy (velikosti dávek a frekvence jejich podávání); absorpční gastrointest. okno v případě perorálního podání (s cílem optimalizovat aplikovatelné lékové formy). Etapa biodistribuční určí mechanismy depotizace a účinnostní / toxické expozice v jednotlivých fyziologických systémech (se zvláštním zřetelem k hematoencefalické bariéře). Vyšetření motorických funkcí gastrointestinálního traktu bude hodnotit terapeutický efekt (proti toxickým účinkům organofosforových sloučenin na jícen a žaludek) a možné nežádoucí vedlejší účinky modulátorů acetylcholinesterasy na trávicí trakt. Budou použity metody impedance, pH-metrie, manometrie s vysokým rozlišením a elektrogastrografie.

• MeSH
• acetylcholinesterasa MeSH
• diagnostické techniky gastrointestinální MeSH
• farmakokinetika MeSH
• gastrointestinální motilita MeSH
• modely u zvířat MeSH
• obidoxim chlorid farmakokinetika   chemická syntéza   MeSH
• prasata MeSH
• reaktivátory cholinesterázy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gastroenterologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Acute pancreatitis is one of the most important complications of double balloon enteroscopy (DBE). The causal mechanism is uncertain and hasn’t been explain so far. This project will assess the enteroscopic investigation using double balloon technique (the time of investigation, number of cycles, the depth of intubation), clinical conditions during DBE (pain, circulations disorders) and basic laboratory investigations (serum amylase and lipase before and after investigation) and predicted plasmatic high-risk markers of acute pancreatitis (procalcitonin, hs-CRP, S100 proteins, cathepsin B, PSTI – pancreatic secretory trypsin inhibitor, lactoferrin, E-selectin). The serum and laboratory markers will be investigated in control group of clinically healthy persons (blood donors) without DBE investigation. The project assumes the outcome of possibility of identifying the high risk patients for DBE pancreatitis. This project is priority and socially weighty.

Akutní pankreatitida patří mezi nejzávažnější komplikace dvojbalonové enteroskopie (DBE). Patogeneze této obávané komplikace dosud nebyla uspokojivě objasněna. Tento předložený projekt plánuje hodnotit enteroskopické vyšetření dvojbalonovou technikou (doba vyšetření, počet stažení, hloubka intubace), klinický stav v průběhu endoskopického vyšetření (bolest, oběhová nestabilita) a základní laboratorní vyšetření (sérová amylása a lipása před a po vyšetření) a vytipovanými ukazateli coby rizikovými faktory rozvoje akutní pankreatitidy (prokalcitonin, hs-CRP, proteiny S100, kathepsin B, PSTI (pancreatic secretory trypsin inhibitor), laktoferin, E-selektin). Paralelně budou sérové laboratorní markery vyšetřeny u kontrolních klinicky zdravých osob (dárců krve) bez endoskopického vyšetření. Projekt předpokládá jako jeden ze svých výstupů možnost předem identifikovat pacienty ve vysokém riziku akutní pankreatitidy v souvislosti s DBE. Jedná se o prioritní, společensky závažný projekt.

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• dvojbalonová enteroskopie MeSH
• endoskopy MeSH
• klinické lékařství MeSH
• pankreatitida MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• rizikové faktory MeSH
• tenké střevo MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Prospective study is focused on identification of endoscopy, clinical and laboratory small bowel injury markers in long- term NSAID users. The patients with rheumatoid arthritis , osteoarthritis and healthy volunteers will be included into our study. The definition of the normal findings allows identification of the real NSAID induced injury. The detailed questionnaire concentrated on clinical signs will be filled with all participants. The laboratory tests and capsule endoscopy will be integral part of our study. The endoscopy findings will be scored according to the severity.

Prospektivní studie je zaměřena na endoskopickou, klinickou a laboratorní identifikaci markerů poškození tenkého střeva u nemocných dlouhodobě užívajících nesteroidní antiflogistika. Do studie budou zařazování pacienti s revmatoidní artritidou, osteoartrózou a zdraví dobrovolníci. Definování spektra slizničních změn zdravé populace umožní identifikovat skutečné polékové postižení. Se všemi bude vyplněn dotazník zaměřený na klinické ukazatele, odebrána laboratoř zaměřená na laboratorní ukazatele poškození tenkého střeva a podstoupí vyšetření kapslovou endoskopií. Endoskopické známky poškození tenkého střeva budou skórovány podle tíže.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky   MeSH
• kapslová endoskopie MeSH
• klasifikace MeSH
• nemoci střev diagnóza   MeSH
• sběr dat MeSH
• tenké střevo účinky léků   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Zpráva z kongresu, který se zaměřil na gastrointestinální a kolorektální nádory. Zároveň učebnice pro studenty postgraduálního kurzu gastrointestinální onkologie.

• MeSH
• gastrointestinální nádory diagnóza   terapie   MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   terapie   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• studium lékařství specializační postgraduální MeSH
• Publikační typ
• přednášky MeSH
• učebnice MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• koloproktologie
• gastroenterologie
• onkologie

• MeSH
• kapslová endoskopie MeSH
• nemoci střev diagnóza   MeSH
• tenké střevo MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie

• MeSH
• gastroenterologie MeSH
• respirační funkční testy MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie